Enzýmové prípravky pod mikroskopom

Používame cookies, aby sme neustále rozvíjali DAZ.online a prispôsobovali sme ho stále lepšie vašim potrebám. DAZ.online je financovaný z reklamy a na to sú nastavené aj cookies. Preto je použitie stránky možné iba so súhlasom s použitím cookies. Podrobnosti o používaní súborov cookie nájdete v našich zásadách ochrany osobných údajov.

prášok pankreasu

Súbory cookie používame na zlepšenie vášho zážitku a doručenie personalizovaného obsahu. Financuje nás reklama, ktorá tiež potrebuje súbory cookie. Preto pre používanie DAZ.online musíte súhlasiť s používaním cookies.

„Škoda! Ale DAZ.online sa bez cookies úplne nezaobíde, okrem iného aj preto, že sa financujeme z výnosov z reklamy. Preto bez tohto súhlasu momentálne nemôžete používať DAZ.online.

Je nám ľúto, ale bez súhlasu s použitím súborov cookie nemáte prístup k stránke DAZ.online.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 22/2013
  • Enzýmové prípravky pod.

Drogový portrét

Možné rozhodovacie kritériá pre konzultáciu

Vďaka svojim vlastnostiam regulujúcim zápal sa proteolytické enzýmy často používajú na opuchy v dôsledku úrazov alebo traumy, ako aj na degeneratívne ochorenia kĺbov. K dispozícii je veľa kombinácií enzýmov, farmaceutických aj dietetických potravín a doplnkov. Táto rozmanitosť sťažuje objektívny výber. Dôvod na bližšie preskúmanie enzýmových prípravkov s cieľom určiť rozhodovacie kritériá pre radu.

Často nie je jasné, akú kvalitu majú zložky a aké vlastnosti a účinky majú v príslušnom zložení a dávkovaní. Dôraz sa kladie na tieto kľúčové otázky:

  • Ktorá kombinácia proteolytických enzýmov má zmysel?
  • Aká je skutočná dávka/aktivita proteolytických enzýmov?

Výber produktov kombinácie enzýmov na trhu v Nemecku sa porovnal s ohľadom na ich aktivitu pomocou liekopisnej metódy (Pharm. Eur.). Výsledky tohto vyšetrovania a poznatky z neho získané sú zhrnuté nižšie.

Farmakokinetika a farmakodynamika v skratke

V prípade farmaceuticky použitých proteolytických enzýmov sa zásadne rozlišuje medzi enzýmami živočíšneho pôvodu (trypsín, chymotrypsín, pankreatín) a rastlinného pôvodu (papaín a bromelaín) (viac informácií v profile). Všetky majú spoločné to, že majú proteolytickú aktivitu, t. J. Štiepenie takých proteínov. B. v zažívacích procesoch. Pri použití proteolytických enzýmov (proteáz) v kontexte zápalových procesov a chorôb však nie sú v popredí tráviace vlastnosti, ale ich regulačný účinok na zápal. Aby sa tieto enzýmy mohli vyvinúť, musia sa absorbovať neporušené. Aby sa to dosiahlo, musia byť najskôr chránené pred kyslým prostredím žalúdka, čo sa dosiahne hlavne z galenického hľadiska použitím poťahov odolných voči žalúdočnej šťave. Ak to tak nie je, dôjde počas prechodu žalúdkom k veľkým stratám v dôsledku denaturácie enzýmov, a tým k výraznému zníženiu účinku.

Profily

Profily najčastejšie používaných/používaných enzýmov (after: van Eimeren et al., 1994).

Trypsín: (EC * č. 3.4.21.4) je serínová proteáza s molekulovou hmotnosťou približne 24 kDa. V aktívnom centre obsahuje histidínovú skupinu, ktorá spolu so serínovou skupinou katalyzuje hydrolýzu peptidových, amidových a esterových väzieb, najlepšie na základných aminokyselinách arginíne a lyzíne. Trypsinogén ako neaktívny prekurzor trypsínu sa izoluje ako neaktívny prekurzor (trypsinogén) z extraktu pankreasu z ošípaných alebo dobytka a aktivuje sa zvýšením hodnoty pH.

Chymotrypsín: (EC * č. 3.4.21.1) je tiež serínproteáza, molekulová hmotnosť je približne 25 kDa. Enzým štiepi peptidové, amidové a esterové väzby, na tvorbe ktorých sa podieľa karboxylová skupina aromatických aminokyselín tyrozínu, tryptofánu alebo fenylalanínu. Chymotrypsín sa izoluje ako chymotrypsinogén frakčným zrážaním z kyslej pankreatickej šťavy. Aktivácia na chymotrypsín prebieha enzymaticky s trypsínom.

Pankreatín: je zmes enzýmov získaných z pankreatických žliaz ošípaných. Obsahuje proteázy, najmä trypsín, amylázy a lipázy. Pre prášok pankreasu existuje liekopisná metóda na stanovenie celkovej pproteolytickej aktivity (Ph. Eur. 7,0/0350).

Papaín: Rôzne extrakty a purifikácie mexického melónu Carica papaya sa nazývajú papaín (EC * č. 3.4.22.2), molekulová hmotnosť je približne 24 kDa. Papaín je zaradený do triedy cysteínových proteináz, ktoré majú vo svojom katalyticky aktívnom centre skupinu SH obsahujúcu cysteín. Substrátová špecificita je len mierne výrazná, hydrolytické štiepenie peptidov prebieha prednostne na kovalentnej väzbe karboxylovej skupiny aminokyselín arginín, lyzín a fenylalanín.

Bromelaín: Bromelaín (EC * č. 3.4.22.32) je názov pre zmes proteolytických enzýmov z ovocia a stonky ananásovej rastliny, takzvaný kmeňový bromelaín zo stonky zrelého ovocia sa väčšinou používa vo farmaceutických výrobkoch. Bromelaín má molekulovú hmotnosť asi 33 kDa bromelaínu a je tiež zaradený do triedy cysteínových proteináz. Katalyzuje hydrolýzu natívnych a denaturovaných polypeptidov, amidov a esterov prednostne na kovalentných väzbách, v ktorých sú zastúpené zásadité aminokyseliny, lyzín, alanín, tyrozín alebo glycín.

Ak sa majú účinky enzýmov regulujúcich zápal používať farmakologicky, musia sa prípravky užiť najmenej 30, lepšie 60 minút pred jedlom, pretože inak by sa enzýmová aktivita využila hlavne na odbúravanie bielkovín.

Biologická dostupnosť intaktných a aktívnych proteolytických enzýmov bola dokázaná v štúdiách; dosahuje v priemere 3 - 5% (Roots 1997, Castell et al. 1997, Recenzia: Lorkowski 2012), pričom individuálne absorpčné rýchlosti môžu veľmi silne kolísať. Po resorpcii sú proteázy v krvi rýchlo a takmer úplne naviazané na antiproteázy, pretože voľné proteázy nesú riziko nekontrolovaného poškodenia vlastného tkaniva. Táto väzba na antiproteázy predstavuje „zneškodnenie“ proteáz a súčasne predstavuje prvý krok mechanizmu regulácie zápalu proteolytických enzýmov: Komplexná tvorba proteáz s antiproteázou a2-makroglobulínom (A2M) indukuje štrukturálne zmeny, čím sú väzbové miesta pre cytokíny vystavené na A2M. Ako nosné látky pri zápalových procesoch majú cytokíny významný vplyv na ich priebeh a trvanie. Komplexy proteáza-antiproteáza viažu a inaktivujú prebytočné cytokíny v zápalovom procese a tým zasahujú do regulácie zápalového procesu (LaMarre et al. 1991, Lauer et al. 2001, Birkenmeier 2008).

Podmienkou klinickej účinnosti je v každom prípade to, že sa enzýmy v dostatočnom množstve absorbujú v tele. Pretože jednotlivé použité enzýmy môžu mať rôznu kvalitu v závislosti od izolačnej metódy, nie je rozhodujúce iba množstvo absorbovanej účinnej látky alebo enzýmu, ale aj aktivita príslušných enzýmov vo výrobku.

Aktivitu enzýmu je možné určiť pre jednotlivé enzýmy, čo však v zmesi už býva nemožné. Aby sa získal prehľad o celkovej aktivite enzýmov vo výrobku, je možné určiť celkovú proteolytickú aktivitu vo vzťahu k referenčnému enzýmu. Informácie sú uvedené v jednotkách Ph.Eur alebo v jednotkách F.I.P. (pomenovaných podľa Fédération Internationale Pharmaceutique) v závislosti od metódy. Skutočnosť, že existujú rôzne metódy na stanovenie celkovej proteolytickej aktivity, ktorých výsledky sú uvedené v jednotkách F.I.P., robí porovnanie rôznych kombinovaných produktov enzýmov mimoriadne zložitým. S cieľom dosiahnuť porovnateľnosť sa celková aktivita všetkých produktov stanovila rovnakou metódou v tejto štúdii.

metóda

Celková proteolytická aktivita produktov sa merala podľa Ph. Eur. 7,0/0350 pre prášok pankreasu. Po mechanickom rozomletí (malte) obsahu filmom obalených tabliet/toboliek sa definované množstvá vopred upravili roztokom enterokinázy, aby sa uvoľnili enzýmy. Ako substrát sa pridal kazeín a reakcia sa zastavila pridaním kyseliny trichlóroctovej po inkubačnej dobe 30 minút. Kazeín, ktorý nebol degradovaný, bol vyrúbaný. Absorpcia filtrátov sa potom stanovila fotometricky pri vlnovej dĺžke 275 nm.

Celková proteolytická aktivita sa preto určila porovnaním množstva peptidov, ktoré sa uvoľňujú z roztoku substrátu testovaným prípravkom alebo referenčnou látkou. Ako referencia poslúžil prášok pankreasu (proteáza) BRP, EDQM Štrasburg, P0200000, kap. 3.0, 1,48 Ph. Eur. U/mg).

Všetky enzýmy skúmaných prípravkov majú spoločné optimum aktivity v neutrálnom rozmedzí pri pH 7 (bromelaín, papaín pH 3 - 7; trypsín, chymotrypsín pH 7 - 9), takže experimentálny pracovný rozsah (neutrálny až mierne zásaditý) použitý v metóde je v táto aktivita optimum leží.

Celkovo 13 enzýmových kombinovaných produktov bolo testovaných na ich celkovú proteolytickú aktivitu v BioTeSys GmbH. Výrobky boli objednané prostredníctvom veľkoobchodov lekární a potom analyzované. Jedná sa o tri farmaceutické výrobky (Phlogenzym®, Wobenzym® plus, Wobenzym® P), päť dietetických potravín (EnzyMax® K, Equizym® ​​MCA, Innovazym®, Karazym®, Proenzym®) a päť doplnkov výživy (Astrozym, Regazym). plus, Phlogenzym ® active, Wobe-Mucos ® NEM, Wobenzym ® imunný). Sedem z produktov sú produkty s kombináciami rastlinných enzýmov (EnzyMax ® K, Equizym ® MCA, Innovazym ®, Proenzym ®, Regazym plus, Wobenzym ® imunný, Wobenzym ® P), s prípravkami Innovazym ® a Regazym plus ďalšie enzýmy z baktérií alebo plesní. Zvyšné prípravky sú kombinované výrobky vyrobené z rastlinných a živočíšnych enzýmov (Astrozym, Karazym ®, Phlogenzym ®, Phlogenzym ® aktiv, Wobe-Mucos ® NEM, Wobenzym ® plus).

Výsledky

Celkové proteolytické aktivity jednotlivých prípravkov sú uvedené v tabuľke 1. Pretože prípravky majú rozdielne odporúčania týkajúce sa príjmu/spotreby, celková proteolytická aktivita súvisela aj s odporúčaním maximálneho príjmu/spotreby. Výsledky tohto výpočtu sú uvedené na obrázku.