Estrogény a strava ako dedičné riziko rakoviny prsníka

Streda 12. septembra 2012

Washington - Genetické znaky ako BRCA1 alebo BRCA2 nemusia byť jediným dôvodom pozitívnej rodinnej anamnézy rakoviny prsníka. Štúdie na zvieratách v Nature Communications (2012; doi: 10.1038/ncomms2058) ukazujú, že úlohu môžu hrať aj epigenetické zmeny.

riziko

Tím Leeny Hilakivi-Clarkovej z Georgetownskej univerzity vo Washingtone kŕmil tehotné potkany stravou s vysokým obsahom tukov. Podstielka bola zdravá, ale keď zvieratá úplne dorástli, mali o 55 až 60 percent vyššiu pravdepodobnosť vzniku rakoviny prsníka ako u iných zvierat, ktorých matky neboli vykrmované počas tehotenstva.

Účinky stravy boli zjavné aj u generácie vnukov. Toto riziko, ktoré sa získalo počas tehotenstva a potom sa zdedilo, bolo spôsobené zvýšenou hladinou estrogénu, ktorá je dôsledkom diéty s vysokým obsahom tukov. Expozícia hormonálnemu prípravku etinylestradiolu mala preto rovnaký účinok. Aj tu zvieratá získali kvalitu in utero, ktorú neskôr odovzdali nasledujúcim generáciám. Tu bolo riziko rakoviny prsníka ešte vyššie v generácii pravnúčat.

Fenomén, ktorý teraz Hilakivi-Clarke po prvý raz podrobne skúmala v pokusoch na zvieratách, nie je nový. Pozorovalo sa to aj pri iných estrogénoch a pri hormonálnom prípravku dietylstilbestrol (DES). DES sa dlho používal na liečbu rakoviny prsníka, kým sa nezistilo, že u dcér sa objavila rakovina pošvy a synovia často mali mikropenisu. Stále sa vedie spor, či sú postihnuté aj vnúčatá.

Príčina spočíva v genetickom zložení, ale nie v génoch. Estrogény nespúšťajú mutácie, ale ovplyvňujú, ktoré gény sú aktívne v bunke a ktoré sú vypnuté. To sa deje napríklad adíciou metylových skupín na DNA. Hilakivi-Clarke môže ukázať, že tuková strava a estrogény zvyšujú tvorbu metyltransferáz v priehradách, ale aj v nasledujúcich generáciách. Metyltransferáza sú enzýmy, ktoré pripájajú metylové skupiny k DNA a tým menia aktivitu génov. Jedným mysliteľným dôsledkom je rast rakoviny, ako sa pozoroval u pokusných zvierat.

Inhibítory metyltransferázy sú účinné proti rakovine. Toto sa dokázalo pre azacitidín, ktorý je od roku 2009 schválený ako Vidaza® na liečbu myelodysplastického syndrómu, predchodcu leukémie. Decitabín (Dacogen®) nedávno dostal zelenú od EMA na liečbu leukémie. Sám Hilakivi-Clarke je držiteľom patentov na účinné látky, ktoré menia metyláciu DNA.