Exenatid zlepšuje príznaky Parkinsonovej choroby, najmä u mladších ľudí
Účinnosť exenatidu pri Parkinsonovej chorobe naznačuje úplne nový mechanizmus účinku súvisiaci s prenosom signálu inzulínu.
Parkinsonova choroba je v podstate druhé najbežnejšie neurodegeneratívne ochorenie postihujúce asi 2 až 3% ľudí starších ako 65 rokov. V skutočnosti sa počet ľudí s Parkinsonovou chorobou za posledných 30 rokov na celom svete viac ako zdvojnásobil. Preto vedci intenzívne hľadajú terapie modifikujúce choroby. Aktuálna subanalýza našťastie teraz potvrdila, že antidiabetický exenatid môže pomôcť zlepšiť niektoré príznaky. Minulý rok randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia s exenatidom, agonistom GLP-1 na liečbu diabetes mellitus, preukázala, že toto antidiabetikum významne zlepšilo motorické príznaky u pacientov s Parkinsonovou chorobou.
Exenatid je obzvlášť účinný u mladších pacientov s kratším trvaním choroby.
Nedávno publikovaná podskupinová analýza štúdie na jednej strane ukázala, že všetci pacienti mali z tejto liekovej terapie úžitok. Avšak na druhej strane títo pacienti s tremor-dominantným Parkinsonovým fenotypom reagovali najlepšie na túto motorickú terapiu. Naproti tomu bol exenatid menej účinný u starších ľudí a pacientov chorých viac ako desať rokov.
Predchádzajúca lieková terapia konvenčnými Parkinsonovými liekmi je zameraná predovšetkým na kompenzáciu nedostatku dopamínu a na obnovenie citlivej rovnováhy všetkých neurologických látok prenášajúcich látky.
Minulý rok objavila dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia financovaná Nadáciou Michaela J. Foxa účinnosť lieku exenatid pri Parkinsonovej chorobe. Takzvaný agonista GLP-1, ktorý je schválený ako antidiabetikum, iba zlepšil zlepšenie symptómov Parkinsonovej choroby.
V zásade môžu byť nervovo-ochranné vlastnosti agonistu GLP-1 sprostredkované stimuláciou GLP-1 receptorov. Receptory GLP-1 sa nakoniec nenachádzajú iba v gastrointestinálnom trakte, kde exenatid má antidiabetický účinok, ale aj v mozgu. Tam účinná látka zjavne stabilizuje dopaminergné neurónové spojenia a tým dlhodobo zlepšuje Parkinsonove príznaky.
Podrobnosti o štúdiu
Štúdia pôvodne zahŕňala 62 pacientov so stredne ťažkou Parkinsonovou chorobou. Pacienti boli vo veku od 25 do 75 rokov a mali Parkinsonovu chorobu podľa Hoehna/Yahra 1–2 (mierne príznaky). Pred zaradením do štúdie boli priemerne šesť rokov liečení symptomatickou Parkinsonovou liečbou. Počas tejto terapie sa však prejavil efekt „opotrebovania“ (pokles účinku).
Skupina verum bola randomizovaná tak, aby dostávala 2 mg exenatidu raz týždenne ako subkutánnu injekciu popri predchádzajúcej liekovej terapii, kontrolná skupina tiež pokračovala v štandardnej liečbe a injekciách placeba. Po 48 týždňoch sa liečba exenatidom/placebom ukončila.
Primárnym cieľom vyšetrovania boli zmeny v tretej alebo motorickej časti bodovej stupnice MDR-UPDRS („Scale Disorders Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III“) po celkových 60 týždňoch. Dvanásť týždňov po ukončení liečby exenatidom skupina s verom preukázala zlepšenie v subškále motorického MDS-UPDRS o +1,0 - zatiaľ čo v skupine s placebom došlo k zhoršeniu o -2,1 bodu (priemerný upravený rozdiel bol 3,5 Body a bol štatisticky významný).
Podrobnosti o analýze podskupín
Nedávno zverejnená post-hoc analýza štúdie priniesla teraz veľmi sľubné výsledky. Vedci v podstate chceli zistiť charakteristiky pacientov, ktoré by sa dali použiť na predpovedanie odpovede na liečbu exenatidom. Chceli tiež porovnať terapeutické účinky exenatidu v rôznych podskupinách pacientov. Podskupiny zahŕňali klasifikáciu podľa veku, motorického fenotypu, t. J. Motorického vzhľadu choroby, trvania ochorenia a závažnosti ochorenia.
Výsledkom bolo komplexné zlepšenie motorických aj nemotorických symptómov vo všetkých podskupinách. Pacienti mali prospech aj z hľadiska poznania a kvality života. Najlepšiu odpoveď na motorickú liečbu preukázali pacienti s dominujúcim tremorovým Parkinsonovým fenotypom a nižším skóre v druhej časti MDR-UPDRS. V zásade to zahŕňa motorické schopnosti ako hovorenie a slinenie, žuvanie a prehĺtanie, obliekanie a osobná hygiena. Ďalej rukopis, otáčanie sa v posteli, vstávanie zo sedenia, chôdza a rovnováha i „mrznutie“, teda blokády chôdze. Ako však bolo uvedené vyššie, starší pacienti a pacienti s ochorením dlhším ako desať rokov odpovedali na liečbu horšie ako mladší pacienti s kratším trvaním ochorenia.
Athauda D, Maclagan K, Budnik N a kol. Post hoc analýza skúšobných faktorov s exenatidom PD, ktoré predpovedajú odpoveď. Eur J Neurosci 2018 2. augusta https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/ejn.14096
Poewe W, Seppi K. Signalizácia inzulínu: nový cieľ liečby Parkinsonovou chorobou? Lancet 2017; 390 (10103): 1628-30
GBD 2016 spolupracovníci pri Parkinsonovej chorobe. Globálna, regionálna a národná záťaž Parkinsonovou chorobou, 1990 - 2016: systematická analýza pre štúdiu Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2018 Nov; 17 (11): 939-953
Athauda D, Maclagan K, Skene SS a kol. Exenatid raz týždenne oproti placebu pri Parkinsonovej chorobe: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Lancet 2017; 390 (10103): 166475
Zdroj: Nemecká spoločnosť pre neurológiu