Ezetimib - biológia

Molekulárny kompas na zarovnanie buniek

žiadne štúdie

Čo robí listy na jeseň starnúcimi

Demokracia perličiek

Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine

| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat

Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv

| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat

Jačmeň Pangenom: míľnik na ceste do sklárne

Pri zníženom príjme potravy, dlhšia životnosť

Metóda bez zvierat predpovedá toxicitu nanočastíc

Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu

Ezetimib

IUPAC: (3R.,4S.) -1- (4-fluórfenyl) -3 - [(3S.) -3- (4-fluórfenyl) -3-hydroxypropyl] -4- (4-hydroxyfenyl) azetidín-2-ón

Ezetimib (Výrobca: MSD Sharp & Dohme) je liečivo zo skupiny azetidónu a inhibuje resorpciu cholesterolu na okraji kefiek vilových buniek tenkého čreva.

Ezetimibe bol uvedený na trh 15. novembra 2002 pod obchodným názvom Ezetrol® tablety spoločnosťou MSD/Essex na nemeckom trhu.

oblasti použitia

Podľa informácií o produkte je ezetimib schválený pre nasledujúce oblasti použitia:

Primárna hypercholesterolémia

Ezetimib je indikovaný v kombinácii s inhibítorom HMGCoA reduktázy (statínom) ako doplnok výživy na použitie u pacientov s primárnou (heterozygotnou familiárnou a nefamiliárnou) hypercholesterolémiou, pre ktorých je liečba samotným statínom nedostatočná.

Monoterapia

Ezetimib v monoterapii je indikovaný ako doplnok k diéte u pacientov s primárnou (heterozygotnou familiárnou a nefamiliárnou) hypercholesterolémiou, u ktorých je statín považovaný za nevhodný alebo intolerantný.

Homozygotná familiárna hypercholesterolémia (HoFH)

Ezetimib je indikovaný na použitie so statínom v strave u pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou. Pacienti môžu dostávať ďalšie súbežné terapie (napríklad LDL aferézu).

Homozygotná sitosterinémia (fytosterinémia)

Ezetimib je indikovaný ako diétny doplnok na použitie u pacientov s homozygotnou familiárnou sitosterinémiou.

Klinické informácie

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití počas tehotenstva a dojčenia alebo u detí mladších ako 10 rokov. [3]

Špeciálne skupiny pacientov (diabetici, pacienti s obličkami)

Po súbežnom podaní cyklosporínu u pacienta po transplantácii obličky so závažným poškodením funkcie obličiek bolo pozorované 12-násobné zvýšenie plazmatickej hladiny ezetimibu. [3]

Nežiaduce účinky (vedľajšie účinky)

Vedľajšie účinky kombinácie simvastatín/ezetimib boli na rovnakej úrovni s monoterapiou simvastatínom, ale v štúdii SEAS sa zaznamenal nárast prípadov rakoviny pri liečbe ezetimibom. [4] [5]

Farmakologické vlastnosti

Mechanizmus účinku (farmakodynamika)

O 50% menej cholesterolu (exogénneho) prijatého s jedlom a vylučovaného žlčou (žlčovými endogénnymi látkami) sa absorbuje tenkým črevom. Zvyšovaním produkcie endogénneho cholesterolu v pečeni sa účinok nakoniec zníži na maximálne 20% zníženie sérovej hladiny LDL cholesterolu.

Pri súčasnom znížení hladín triglyceridov o 5,7% a iba mierne výraznom zvýšení koncentrácie HDL je účinok preto menší ako po podaní statínov, takže ezetimib sa doteraz používal iba ako rezervný liek v prípade intolerancie na statíny alebo inhibítorov absorpcie, ako je cholestyramín. môžeš vidieť. Kombinácia so statínmi však vedie k ďalšiemu významnému zníženiu hodnôt LDL ako náhradného parametra pre závažné kardiovaskulárne ochorenia.

Štúdie

Ihneď po uvedení ezetimibu na trh (EZETROL) v novembri 2002 bol ezetimib hodnotený telegramom o drogách z roku 2002, číslo 11, takto:

  • Ezetimib (EZETROL) znižuje hladinu sérového cholesterolu inhibíciou absorpcie cholesterolu z čreva mechanizmom účinku, ktorý sa líši od predchádzajúcich liekov znižujúcich lipidy.
  • Dlhodobé štúdie o klinickom prínose a bezpečnosti chýbajú.
  • Pri zriedkavých familiárnych formách hypercholesterolémie a sitosterinémie sa ezetimib mohol stať rezervným stavom. Terapeutická hodnota pre túto skupinu pacientov zostáva objasnená v ďalších štúdiách s klinicky relevantnými cieľmi. [6]

Od roku 2010 neexistovali žiadne štúdie, ktoré by mohli ukazovať zníženie výskytu chorôb a úmrtnosti ako primárny cieľ. Žiadna publikovaná štúdia netrvala dlhšie ako 3 mesiace; skúmali sa iba nepriame príznaky (náhradné parametre), ako sú hodnoty v krvi alebo hrúbka steny tepny (hrúbka intima média). [7]

V liste z 20. mája 2010 poveril Spolkový spoločný výbor (G-BA) Inštitút pre kvalitu a účinnosť zdravotnej starostlivosti (IQWiG), aby vyhodnotil ezetimib (v monoterapii alebo kombinovanej liečbe) u pacientov s hypercholesterolémiou. V závere predbežnej správy sa uvádza: "Neexistuje žiadny dôkaz o výhodách alebo škodách pri liečbe pacientov s hypercholesterolémiou ezetimibom v porovnaní s liečbou placebom. To platí pre monoterapiu aj kombinovanú liečbu. Monoterapia nebola uskutočnená." predtým žiadne štúdie.

Neexistuje ani dôkaz o ďalšom alebo menšom prínose alebo väčšom alebo menšom poškodení ezetimibom v porovnaní s inými liekmi na zníženie lipidov alebo s inými ako liečivami. To platí pre monoterapiu aj kombinovanú liečbu. Pre monoterapiu neboli k dispozícii žiadne štúdie. “[8]

V záverečnej správe, ktorú spoločnosť IQWiG predložila G-BA 12. septembra 2011 (8 rokov a 10 mesiacov po zavedení ezetemibu na nemecký trh), sa tieto tvrdenia potvrdzujú. Rovnako ako v predchádzajúcej správe, záver bol: „Neexistuje žiadny dôkaz o prínose alebo poškodení liečby pacientov s hypercholesterolémiou ezetimibom v porovnaní s liečbou placebom. To platí pre monoterapiu aj kombinovanú liečbu. Monoterapia nebola žiadne štúdie. “ V správe sa tiež uvádza: "Vysoká hladina cholesterolu v krvi sa považuje za rizikový faktor srdcových infarktov a iných kardiovaskulárnych chorôb. To však nevyhnutne neznamená, že každý liek, ktorý znižuje hladinu cholesterolu, môže tiež zabrániť srdcovým infarktom. Chýbajú najmä dôkazy, že aby mali pacienti pri liečbe ezetimibom okrem statínov na prevenciu srdcového infarktu aj väčší úžitok. ““ [9]

Štúdia EASE ( E.zetimib A.dd-On až S.tatin pre E.infekcia) u 3030 predtým nedostatočne liečených pacientov: 2010 z nich dostávalo statín plus ezitimib alebo 1020 statín plus placebo počas šiestich týždňov. Došlo k významnému zníženiu LDL cholesterolu o 26 percent v porovnaní s 3 percentami. Cieľom liečby bola hladina LDL cholesterolu 95 mg/dl. To dosiahlo 21 percent pri placebe a 71 percent pri ezitimibe. [10]

Dlhodobé štúdie hodnotiace bezpečnosť a dlhodobý prínos ešte neboli ukončené. Štúdia IMPROVE-IT (začiatok: október 2005) by mala trvať do júna 2013. [11] Zverejnenie štúdie ENHANCE sa dlho odkladalo. V reakcii na verejný a politický tlak boli výsledky štúdie ENHANCE predbežne publikované výrobcami ezetimibu v USA 14. januára 2008: Medzi primárnym koncovým ukazovateľom - hrúbkou média intima - nebol žiadny významný rozdiel medzi simvastatínom/ezetimibom a simvastatínom samotným. . Dosiahlo sa iba väčšie zníženie hladín LDL v porovnaní s monoterapiou simvastatínom; Toto však nebol primárny študijný cieľ. [12] [13]

Rakúsko

V Rakúsku hradia náklady na lekársky predpis zdravotné poisťovne za predpokladu, že LDL zostane vyššia ako 113 mg/dl u pacientov s klinicky manifestnou artériosklerózou (CHD) alebo s diabetes mellitus počas liečby statínmi.

Obchodné názvy

Kombinované prípravky

  • so simvastatínom: Inegy (D, A, CH)