Famili; re hypercholesterol; mie; časopis pre farmáciu

Za výrazne zvýšenou hladinou cholesterolu je niekedy dedičná porucha metabolizmu lipidov. Od malička môže viesť k infarktu a mozgovej príhode. Viac o príčinách, príznakoch a terapii

  • Čo je to familiárna hypercholesterolémia?
  • Príčina: Zmena v géne pre LDL receptor
  • Príznaky
  • diagnóza
  • terapia
  • Konzultačný expert

Familiárna hypercholesterolémia - stručne vysvetlená

Familiárna hypercholesterolémia je dedičná forma poruchy metabolizmu lipidov. Postihnutí ľudia majú vysoké hladiny LDL cholesterolu v krvi. Kvôli zvýšenému obsahu lipidov v krvi trpia v mladom veku niekedy následkami artériosklerózy alebo kardiovaskulárnych chorôb. Liečba spočíva v zmene stravovania a užívaní liekov, ktoré znižujú hladinu LDL v krvi. Ak to nestačí, je možné vykonať určitý druh výplachu krvi, pri ktorom sa z krvi odstráni LDL (LDL aparéza).

Čo je to familiárna hypercholesterolémia?

Familiárna hypercholesterolémia je dedičná porucha metabolizmu lipidov. Hladina určitého tuku v krvi - LDL cholesterolu - sa zvyšuje dvakrát až desaťkrát oproti normálnej hodnote.

Ak ochorenie nebude liečené, dôjde k „vaskulárnej kalcifikácii“ (arterioskleróze) v mladom veku a v dôsledku toho k vážnym poruchám obehu, napríklad v srdci (infarkt) a v mozgu (mŕtvica).

Nie každý, komu lekár zistí vysoké hladiny cholesterolu, má familiárnu hypercholesterolémiu. Existuje mnoho možných príčin abnormálnej hladiny lipidov v krvi. Viac sa o tom dočítate napríklad v sprievodcovi zvýšenou hladinou lipidov v krvi. Nasledujúci článok sa venuje výlučne familiárnej - teda dedičnej - forme hypercholesterolémie.

Príčina: Zmena v géne pre LDL receptor

Príčinou familiárnej hypercholesterolémie je vo väčšine prípadov zmena (mutácia) génu pre LDL receptor - to znamená genetická informácia, ktorá obsahuje „vzor“ pre LDL receptor. Tento LDL receptor je dôležitým predpokladom toho, aby sa LDL cholesterol mohol dostať z krvi do buniek. Pri familiárnej hypercholesterolémii tento mechanizmus nefunguje správne, takže LDL cholesterol sa do buniek neabsorbuje alebo sa absorbuje iba čiastočne. Hladina LDL cholesterolu v krvi stúpa. Ďalej sú známe dva ďalšie gény, ktorých zmeny vedú k familiárnej hypercholesterolémii (ApoB, gén PCSK9).

hypercholesterol

Aby sa mohol vo vode nerozpustný cholesterol transportovať v krvi, je tuk viazaný na určité bielkoviny (lipoproteíny). Existujú dva rôzne typy transportných proteínov: LDL (lipoproteíny s nízkou hustotou) a HDL (lipoproteíny s vysokou hustotou). LDL transportuje cholesterol z pečene krvnými cievami do rôznych orgánov. HDL sa používa na transport cholesterolu späť z orgánov a stien krvných ciev. Môže teda pravdepodobne pôsobiť proti vývoju „kôrnatenia tepien“ (artériosklerózy) v cievnej stene. Na druhej strane sa nezdá, že by zvýšenie HDL pomocou liekov malo pozitívny účinok.

Geneticky podmienená dysfunkcia LDL receptorov môže mať rôznu závažnosť: Pacienti sú obzvlášť ťažko postihnutí, ak sa nevyvinú vôbec bunkové receptory. V ďalších variantoch ochorenia sa tvoria receptory, ale nie sú schopné viazať LDL cholesterol. Alebo je porucha v tom, že komplex receptora LDL/LDL nemožno prijať do bunky. Výsledkom je, že LDL cholesterol sa čoraz viac ukladá v rôznych tkanivách, najmä na stenách koronárnych ciev.

Familiárna hypercholesterolémia sa dedí autozomálnym dominantným spôsobom. To znamená, že na vyvolanie choroby stačí modifikovaný gén (buď zdedený po otcovi alebo matke).

Ak má pacient zmenený a zdravý gén, potom je prítomná heterozygotná (nerovnomerná) forma familiárnej hypercholesterolémie. Heterozygotná forma sa vyskytuje u jedného z 300 až 500 ľudí. Je to jedno z najbežnejších vrodených metabolických ochorení u ľudí. Bez liečby sa príznaky často vyskytujú od 30 rokov.

V ojedinelých prípadoch matka aj otec odovzdajú zmenené gény svojmu dieťaťu, takže má dva zmenené gény pre LDL receptor. Táto forma dedičstva sa nazýva homozygotná (čisté dedičstvo). Tento variant familiárnej hypercholesterolémie je spojený s hodnotami celkového cholesterolu nad 500 až 1 200 mg/dl (miligramy na deciliter). To zodpovedá asi 12 až 31 mmol/l (milimólov na liter). Je to veľmi vážne ochorenie. Bez terapie postihnutí pacienti zriedka prežijú druhé desaťročie života. Homocytogénna forma je zriedkavejšia s frekvenciou 1: 1 000 000.

Príznaky

Familiárna hypercholesterolémia spočiatku nespôsobuje príznaky ani fyzické nepohodlie. Zvýšený cirkulujúci LDL cholesterol v krvi sa však časom ukladá na stenách ciev, a je preto hlavnou príčinou artériosklerózy („kôrnatenia“). Ak sú cievy zúžené artériosklerózou, v postihnutých orgánoch vznikajú poruchy obehu. Môžu to mať za následok vážne komplikácie, ako napríklad srdcový infarkt.

Navonok môže byť porucha metabolizmu lipidov viditeľná prostredníctvom červenkastých až žltkastých usadenín cholesterolu na určitých miestach pokožky, v šľachách a očiach.

diagnóza

Lekár stanoví podozrenie na „familiárnu hypercholesterolémiu“, ak zistí vysoké hladiny cholesterolu (celkový cholesterol a LDL cholesterol) v krvi jeho pacienta, a tiež sa z rodinnej anamnézy osoby dozvie, že blízki príbuzní majú podobné vysoké hladiny cholesterolu a trpeli srdcovými chorobami v ranom veku alebo zomrel na náhlu srdcovú smrť. „Skorý“ znamená vek do 55 rokov u mužov a do 60 rokov u žien. Tukové usadeniny v šľachách, takzvané xantómy šliach, vyvolávajú u postihnutej osoby alebo jej príbuzných podozrenie na familiárnu hypercholesterolémiu.

Pri ľahšej, heterozygotnej forme ochorenia (pozri časť s príčinami) sú hladiny LDL cholesterolu v krvi v rozmedzí od 200 do 400 mg/dl (miligramov na deciliter), aj keď hladiny triglyceridov zvyčajne nie sú zvýšené. Niekedy sú hodnoty uvedené v jednotkách milimol na liter (mmol/l): 200 až 400 mg/dl zodpovedá asi 5 až 10 mmol/l.

Vzácnejšia, závažnejšia, homozygotná forma ochorenia má hodnoty celkového cholesterolu od 500 mg/dl do 1 200 mg/dl (to zodpovedá asi 12 až 31 mmol/l).