Fatálne príbuzné obezita a cukrovka
Hlavná navigácia
Martin Wabitsch bol prvým nemeckým pediatrom, ktorý skúmal obezitu, a preto sa mu vysmievali. To bolo dávno. Najmä v Nemecku sa situácia zmenila na opačnú. Čoraz viac Nemcov trpí obezitou, je diabetikov a hrozí im vážne sekundárne ochorenie. Znepokojujúca je aj situácia detí a dospievajúcich, ktorým v ranom veku hrozí diabetes mellitus 2. typu.
Tiká tu zdravotná časovaná bomba, ktorú chce Ulmský výskumník a jeho rastúca skupina kolegov zneškodniť. Každý, kto má veľkú nadváhu, je vystavený riziku vzniku „cukru v starobe“ alebo jeho prekurzorov v mladom veku. Ukázala to štúdia Wabitscha s viac ako 500 deťmi a dospievajúcimi s nadváhou.
Obezita narúša metabolizmus cukrov skoro
U nich bol vykonaný test tolerancie na cukor (OGTT), ktorý kontroloval funkciu buniek pankreasu produkujúcich inzulín. Wabitschov záver: „Vysoký obsah tukov je jednou z hlavných príčin porúch metabolizmu glukózy“, najmä tukovej hmoty v bruchu. Takmer štyri percentá vyšetrovaných detí mali zvýšenú hladinu cukru v krvi nalačno; u dvoch percent bola hladina cukru v krvi po užití cukru príliš vysoká a 1,5 percenta vykazovalo kritériá pre cukrovku typu 2. Výsledky ukazujú, že masívna obezita môže viesť k narušeniu metabolizmu cukru na začiatku života.
Martin Wabitsch, vedúci sekcie pre detskú endokrinológiu a diabetológiu v Detskej fakultnej nemocnici v Ulme, ustanovil výskum obezity v nemeckej medicíne pre deti a dospievajúcich, štandardizované definície a vypracoval pokyny pre prevenciu v pracovnej skupine pre obezitu u detí a dospievajúcich (AGA), ktorú založil. Vo výskumnom laboratóriu študuje Wabitsch a jeho tím biológiu tukovej bunky.
Postihnutí sami nemôžu s chorobou veľa urobiť
Ešte pred 20 rokmi neboli obézni ľudia považovaní za chorých, boli stigmatizovaní a morálne odsúdení („vaša vlastná chyba“). Ako vedci zistili, stigma pretrváva nesprávne: Obezita je chronické ochorenie, ktoré je biologicky regulované. To znamená: „Jednotlivci môžu prispieť k zníženiu svojej telesnej hmotnosti iba v obmedzenej miere.“ 46-ročný pediatr vie, že gény a vlastnosti majú oveľa väčší podiel na obezite.
Gény, podmienenosť a správanie
Deti, ktoré sú dlhodobo dojčené, majú výrazne nižšie riziko obezity ako deti, ktoré dostávajú priemyselné jedlo s vysokým obsahom bielkovín a cukru veľmi skoro. Vedci označili vysoký obsah bielkovín v priemyselných potravinách za príčinu zvýšeného rizika obezity.
Potlač v maternici je tiež dokázaná: Fajčenie tehotných žien mení prívod krvi do plodu, vytvára nedostatok zásob ovplyvňujúci metabolizmus, ktorý sa pri veľkom množstve ukladá a pomerne rýchlo sa u neho rozvinie cukrovka alebo metabolický syndróm.
Ak je metabolizmus diabetickej matky nesprávne nastavený, ovplyvňuje to aj metabolizmus nenarodeného dieťaťa: samo sa snaží regulovať vysoké hladiny cukru, čím zvyšuje produkciu inzulínu. Tieto deti sú pri narodení zodpovedajúcim spôsobom statné. Zatiaľ čo beta bunky dieťaťa v pankrease sú upravené na výkon, tieto deti sú tiež nedostatočne zásobené, majú vysokú hladinu cukru, ale majú aj určité výživové nedostatky - cukrovka sa prenáša potlačou.
Povýšený z čistého obchodu na organ
Tukové tkanivo v nedávnej minulosti výrazne získalo na dôležitosti. Postupom od samotného producenta tuku a jeho ukladania sa stalo endokrinným orgánom, ktorý hrá hlavnú úlohu pri regulácii energetickej rovnováhy. Medzi asi 100 známych produktov sekrécie tukových buniek patria komplexné proteíny, mastné kyseliny, prostaglandíny a steroidné hormóny, ktoré sa tam novo tvoria alebo metabolizujú a uvoľňujú sa do obehu a považujú sa za čiastočne zodpovedné za vznik chorôb spojených s obezitou, ako je cukrovka.
Vedci stále vedia len málo o prvých krokoch diferenciácie tukovej bunky. Cesta z prekurzorovej tukovej bunky do zrelej tukovej bunky je však dobre známa. Iba zrelé tukové bunky sú schopné vylučovania.
Iba zrelé bunky môžu vylučovať hormóny
Tukové tkanivo produkuje a ukladá lipidy a uvoľňuje mastné kyseliny, keď je energetická bilancia negatívna (lipolýza), čo ovplyvňuje komplexná hormonálna súhra. Oba procesy môžu prebiehať súčasne. Najdôležitejším hormónom na ukladanie je anabolický inzulín. Stimuluje bunkový transport glukózy, absorpciu ďalších metabolitov a syntézu triglyceridov a inhibuje uvoľňovanie mastných kyselín do krvi.
Mnoho súčasných štúdií sa pokúša zistiť, či sa tkanivo orgánového tuku podieľa na vývoji chorôb spojených s obezitou, ako je cukrovka, prostredníctvom svojich produktov vylučovania. Je to založené na predpoklade, že tukové tkanivo udržiava prostredníctvom svojich produktov vylučovania živý „dialóg“ s inými orgánmi.
Kardiostimulátorom je inzulín
Kardiostimulátorom obezity je inzulín. Ak deti jedia stravu bohatú na tuky a sacharidy a zároveň s nízkym obsahom vlákniny (rýchle občerstvenie, sladké nápoje), riadi to metabolizmus, beta bunky zvyšujú produkciu inzulínu. Pretože inzulín je anabolický hormón, dodaná energia sa využíva veľmi efektívne a ukladá sa čo najrýchlejšie v tukovom tkanive. Inzulín navyše riadi tvorbu tuku v adipocytoch. V kultivačnej miske, vysvetľuje Wabitsch, stačí tieto bunky nakŕmiť cukrom, pretože tukové bunky poskytujú potrebné mechanizmy syntézy.
Kto šetrí v nesprávnom čase, je potrestaný hormónmi
Obezitu môže spôsobiť aj vynechanie raňajok. Konečný dôkaz stále čaká, ale dôkazov pribúda. Svoju úlohu majú hormóny regulujúce hlad v gastrointestinálnom trakte, ktoré sa ráno uvoľňujú vo veľkom množstve. Ak vynechajú raňajky, deti premôžu chute, spotrebujú väčšie množstvo energie, čo naruší kontrolu chuti do jedla. Paradoxný dôsledok: tí, ktorí chcú schudnúť, ktorí vynechajú toto skoré jedlo, pravdepodobne počas dňa spotrebujú viac energie ako pri raňajkách.
Ktoré z produktov sekrécie tukových buniek sú podozrivé z cukrovky? Vedci zatiaľ neobjavili spúšťač, objavili však jednotlivé kroky v patofyziológii. Isté je, že tukové tkanivo uvoľňuje látky podporujúce cukrovku. Wabitsch verí, že je pravdepodobná interakcia niekoľkých buniek v tukovom tkanive.
Všetko sa to začalo leptínom
Leptín, objavený v roku 1994, otvoril dvere k týmto otázkam. Tento hormón uvoľňovaný tukovými bunkami reguluje energetickú rovnováhu a hlási súčasné množstvo energie do CNS. Reguluje citlivosť na inzulín a podľa Wabitscha sa tiež podieľa na vzniku cukrovky.
Pacienti s primárnym nedostatkom leptínu (na celom svete je ich dvanásť) vykazujú inzulínovú rezistenciu, po podaní leptínu sa to môže upraviť. Pacienti s lipoatrofiou alebo lipodystrofiou vykazujú nedostatok leptínu, čo podľa Wabitscha ukazuje, že leptín je dôležitý na ochranu pred cukrovkou.
Zlí sú väčšinou
To isté platí pre adiponektíny, ktoré majú endokrinný disruptor, majú ochrannú funkciu a zlepšujú citlivosť na inzulín. „Dobré“ sekrécie sú však v menšine, zatiaľ čo tie „zlé“, ako sú cytokíny, interleukín 6 a TNF alfa, prevažujú. Predpokladá sa, že nie adipocyty, ale imigrované zápalové bunky tieto látky produkujú alebo indukujú ich produkciu. Prekurzorové tukové bunky (preadipocyty) sa môžu tiež vyvinúť do imunitných buniek (makrofágy).
Je zrejmé, že látky (adipokíny) emitované tukovým tkanivom majú vplyv na ďalšie orgány: V pečeni ovplyvňujú glukoneogenézu, glukogenolýzu, rozklad inzulínu a citlivosť na inzulín. Vo svaloch ovplyvňujú citlivosť na inzulín. V pankrease pôsobia adipokíny na beta bunky. Leptín a adiponektín inhibujú ich apoptózu, zatiaľ čo odpadový produkt z adiponektínu, voľných mastných kyselín, interleukínu-6 a TNF-alfa stimuluje aptoptózu beta buniek.
Ktoré z produktov sekrécie tukových buniek sú podozrivé z cukrovky? Vedci zatiaľ neobjavili spúšťač, objavili však jednotlivé kroky v patofyziológii. Isté je, že tukové tkanivo uvoľňuje látky podporujúce cukrovku. Wabitsch považuje interakciu niekoľkých buniek v tukovom tkanive za pravdepodobnú. "/>
Otočenie regeneračnej skrutky
Každých osem rokov si tukové bunky obnovujú každú druhú tukovú bunku. Pretože mladé malé adipocyty majú „dobrý“ sekrečný profil, zatiaľ čo staré a veľké adipocyty majú „zlý profil“, bolo zrejmé, že je potrebné túto regeneračnú skrutku otočiť. Tu pomohla náhoda: Zistilo sa, že liek na cukrovku z triedy tiazolidíndiónov (jedným zástupcom je rosiglitazón) ovplyvňuje nielen citlivosť na inzulín, ale je zodpovedný aj za diferenciáciu tukových buniek. Pacienti liečení rosiglitazónom mali väčšiu tukovú hmotu so zlepšenou cukrovkou. Mali veľa mladých tukových buniek, staré a veľké - podozriví z Wabitscha - zmizli kvôli apoptóze. Tukové tkanivo ako také nie je zlé, uzatvára Wabitsch, dôležitejšie je, že je zdravé.
Prípravky majú zlepšiť profil sekrécie
Pretože prevencia obezity môže byť úspešná iba v obmedzenej miere, Wabitsch je presvedčený, že sú potrebné lieky, ktoré zdravé tukové tkanivo zlepšia. Všetky veľké farmaceutické spoločnosti skúmajú prípravky, ktoré zlepšujú sekrečný profil adipocytov.
Zbaviť sa tuku môže byť založené na zistení, ku ktorému Wabitsch dospel vo svojej dizertačnej práci a prevrátil tak dogmu, že počet a objem tukových buniek sa určuje v detstve. Výskumník Ulmovho tuku ukázal, že deti aj dospelí majú veľkú zásobu buniek prekurzorov tukového tkaniva. Teraz sa verí, že počet tukových buniek je možné znížiť buď dediferenciáciou, pri ktorej sa tuk z tukovej bunky odstraňuje, alebo apoptózou.
Zdroje a literatúra:
Wabitsch, M./Hauner, H. a kol.: Diabetes mellitus typu II a zhoršená regulácia glukózy u kaukazských detí a dospievajúcich s obezitou žijúcich v Nemecku, International Journal of Obesity (2004), 28, 307-313
Moß, A./Wabitsch, M. a kol.: Prevalencia nadváhy a obezity u nemeckých školákov, Bundesgesundheitsblatt- Gesundheitsforschung-Gesundheitsschutz 2007, 50: 1424-1431 (doi: 10.1007/s00103-007-0370-z)
Wabitsch, M./Fischer-Posovszky: Základy výskumu tukového tkaniva a adipocytokínov, in: Gynäkologische Endokrinologie 2008, 6, s. 6-13.
Fischer-Posovszky, P./Newell, F./Wabitsch, M .: ľudské bunky SGBS - jedinečný nástroj pre štúdium biológie tukových buniek, Fakty o obezite 2008; 1: 184-189 (DOI: 10.1159/000145784)
Reinehr, T./Holl,RW/ Wabitsch, M .: Nemecká pracovná skupina pre obezitu v detstve a dospievaní (AGA): Zvyšovanie kvality starostlivosti o deti s nadváhou a obezitou v Nemecku, Fakty o obezite 2008, 1; Článok 11003 Reinehr
Wabitsch, M./Hauner, H.: Nadváha a obezita u detí a dospievajúcich, projekt 3/2005, 10-15.