FDA schvaľuje pembrolizumab pre skorú rakovinu močového mechúra, na ktorú nereaguje

FDA schvaľuje pembrolizumab pre skorý karcinóm močového mechúra, ktorý nereaguje na liečbu BCG

skorú

Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil pembrolizumab (obchodný názov Keytruda) pre neresekabilný karcinóm močového mechúra so zvýšeným rizikom zväčšenia a recidívy, ktorý nereagoval na imunoterapiu BCG a nenapadol svalovú vrstvu steny močového mechúra (nesvalový invazívny karcinóm močového mechúra- NMIBC).

Štúdia Keynote-057

Schválenie FDA nasledovalo po pozitívnych výsledkoch pembrolizumabu v štúdii Keynote-057, ktorá sa zamerala na špecifickú populáciu pacientov s rakovinou močového mechúra: pacienti s neinvazívnym svalovým nádorom (NMIBC), ale so zvýšeným rizikom zväčšenia a recidívy a ktorí nereagujú na liečbu BCG. Z nich najvýkonnejšiu skupinu tvorili pacienti s karcinómom in situ, s alebo bez papilárnej histologickej formy nádoru, ktorí odmietli alebo neboli spôsobilí na vykonanie cystektomie (v ich prípade obvyklý terapeutický krok), a FDA schválila použitie pembrolizumabu u pacientov, ktorí spĺňajú všetky tieto podmienky.

  • 38,8% malo úplnú odpoveď na liečbu po 3 mesiacoch liečby;
  • Z nich si 72,5% udržalo úplnú odpoveď počas mediánu 14 mesiacov;
  • 80,2% pacientov malo trvalú odpoveď najmenej 6 mesiacov;
  • Počas obdobia sledovania sa u žiadneho pacienta neprejavili pokročilé formy ochorenia, invázia do svalu alebo metastázy;
  • Bezpečnostný profil bol podobný ako predchádzajúce skúsenosti s pembrolizumabom: 63,1% pacientov hlásilo príznaky súvisiace s liečbou (svrbenie, únava, hnačka atď.).

Účinnosť pembrolizumabu sa bude ďalej študovať pri rakovine močového mechúra porovnaním pacientov s BCG s pacientmi, ktorí dostávajú navyše pembrolizumab.

Rakovina močového mechúra a jeho špecifická imunoterapia

Rakovina močového mechúra je pomerne častým typom nádorov, je na 5. mieste vo výskyte a predstavuje 6,6% všetkých druhov rakoviny na celom svete. Aj keď je najbežnejšia forma rakoviny močového mechúra klasifikovaná pomocou štandardného systému TNM, nazýva sa NMIBC a predstavuje 70-75% všetkých prípadov. Neinvazívny karcinóm močového mechúra alebo NMIBC je skorá forma ochorenia, ktorá postihuje iba sliznicu a močový mechúr lamina propria (bez ovplyvnenia svalovej vrstvy).

Cielená terapia pri liečbe rakoviny močového mechúra
Zdroj fotografií: Rakovina dnes

Pred vývojom súčasných imunoterapií, ako sú inhibítory kontrolných bodov alebo terapie bunkami CAR-T, bola rakovina močového mechúra liečená neobvyklým spôsobom: vakcínou proti tuberkulóze Bacillus Calmette - Guérin. Zavedením vakcíny (ktorá sa skladá z baktérií Mycobacterium bovis inaktivovaná) priamo do dutiny močového mechúra, stimuluje sa vrodená imunita a napáda tiež nádorové bunky v stene močového mechúra.

Mechanizmus účinku inhibítorov kontrolných bodov, ako je pembrolizumab.

Pembrolizumab je monoklonálna protilátka, ktorá blokuje interakciu PD-L1 s PD-1 a CD80. Fyziologicky má interakcia medzi PD-L1 a PD-1 úlohu inhibície T lymfocytov, udržiavania aktivity imunitného systému v normálnych medziach, prevencie poškodenia tkaniva alebo autoimunitných javov. Niektoré druhy rakoviny sa používajú týmto spôsobom na inhibíciu imunitnej odpovede. Inhibítory PD-L1 a PD-1 bránia tomuto adaptívnemu mechanizmu malígnych buniek. Je už schválený na liečbu agresívnych druhov rakoviny, ako je rakovina pľúc, pažeráka, hlavy a krku, lymfóm alebo melanóm.

Stanovisko agentúry EMA k používaniu pembrolizumabu pri rakovine močového mechúra bude s najväčšou pravdepodobnosťou v nasledujúcich mesiacoch.

Toto schválenie môže viesť k novému terapeutickému štandardu pre pacientov, ktorí už nereagujú na liečbu BCG alebo sú na ňu rezistentní, spolu s radikálnym chirurgickým zákrokom (excízia močového mechúra - cystektómia) - ktorý je často spojený s výrazným poklesom kvality života a významnou morbiditou. pacient.