FDA schvaľuje prvú cielenú liečbu získanej trombocytopenickej purpury - správa

Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil Cablivi (kaplacizumab), prvú terapiu špeciálne indikovanú pri liečbe získanej trombocytopenickej purpury (aTTP), zriedkavej a život ohrozujúcej poruchy.

cielenú

„Cablivi je prvá cielená terapia, ktorá inhibuje tvorbu krvných zrazenín. Ponúka tak novú možnosť liečby, ktorá by mohla znížiť relapsy u týchto pacientov, “uviedol. Dr. Richard Pazdur, riaditeľ Centra excelentnosti FDA v onkológii a riaditeľ Centra FDA pre hodnotenie a výskum hematologických a onkologických výrobkov.

Kaplacizumab účinkuje tak, že sa špecificky viaže na doménu Al faktora von Willebrandovho faktora (FvW) a inhibuje interakciu medzi FvW a krvnými doštičkami. Znižuje tak adhéziu krvných doštičiek sprostredkovanú FvW, ako aj ich spotrebu. Kaplacizumab sa podáva injekčne v kombinácii s plazmaferézou a imunosupresívnou liečbou.

Spôsob účinku kaplacizumabu pri trombotickej trombocytopenickej purpure. Zdroj fotografií: CreativeBiolabs

„Pacienti s trombotickou trombocytopenickou purpurou trávia hodiny dennou liečbou plazmaferézou, ktorý pozostáva zo zariadenia, ktoré odstraňuje krv z tela, zmieša ju s darovanou plazmou a potom ju znovu zavedie do tela. Ale aj po dňoch alebo týždňoch tejto liečby v kombinácii s liekmi, ktoré potláčajú imunitný systém, môže dôjsť u mnohých pacientov k relapsom. “- Dr. Richard Pazdur.

Schválenie bolo založené na klinickom skúšaní fázy III, ktoré zahŕňalo 145 pacientov s trombotickou trombocytopenickou purpurou. Boli randomizovaní do dvoch skupín, ktoré dostávali kaplacizumab a placebo v uvedenom poradí v kombinácii so štandardnou liečbou (plazmaferéza a imunosupresívna liečba).

Štúdia III. Fázy HERCULES, ktorá hodnotila účinnosť a bezpečnosť kaplacizumabu. Zdroj fotografií: CreativeBiolabs

Hlavné závery štúdie boli nasledujúce:

  • Počet krvných doštičiek v plazme sa zlepšil rýchlejšie u pacientov liečených kaplacizumabom v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo;
  • Liečba kaplacizumabom viedla k menšiemu počtu epizód recidívy alebo smrti počas liečebného obdobia v porovnaní s placebom;
  • Percento pacientov, u ktorých sa počas štúdie objavil purpura (trvanie liečby plus 28-denné sledovanie), bolo signifikantne nižšie u pacientov liečených kaplacizumabom v porovnaní s kontrolnou skupinou (13% oproti 38%).

Najbežnejšie nežiaduce reakcie na caplacizumab sú krvácanie z nosa alebo slizníc, ako aj bolesti hlavy.. Príbalová informácia o lieku obsahuje varovanie pred rizikom závažného krvácania. Lekári by mali toto riziko pozorne sledovať, najmä keď odporúčajú kaplacizumab pacientom liečeným antikoagulanciami.

Čo je získaná trombotická trombocytopenická purpura?

Získaná trombocytopenická purpura spočíva v agregácii krvných doštičiek vo veľmi veľkých multiméroch von Willebrandovho faktora, čím sa tvoria krvné zrazeniny v malých cievach po celom tele. Dôsledky týchto trombóz sú výrazná trombocytopénia, hemolytická anémia a zlyhanie orgánov.

Získaná trombotická trombocytopenická purpura je určená prítomnosťou autoprotilátok, ktoré spôsobujú závažný nedostatok ADAMTS13. (FvW štiepna proteáza). Znížená aktivita ADAMTS13 spôsobuje akumuláciu veľmi veľkých multimérov FvW, ktoré sa viažu na krvné doštičky a vytvárajú mikrotromby, ktoré spôsobujú ischémiu tkanív a dysfunkciu orgánov (zvyčajne mozog, srdce a obličky). Vývoj môže byť priaznivý s remisiou alebo môže dôjsť k úmrtiu alebo dlhodobým komplikáciám (kognitívny deficit, depresia, hypertenzia, nízka dĺžka života). Aj keď miera prežitia pacientov s aTTP presahuje 80%, majú pacienti zvýšené riziko trombotických komplikácií, kým sa nedosiahne remisia.

Normálne multiméry FvW adherujú k endotelu a krvné doštičky adherujú k FvW cez GPIb a tvoria agregáty bohaté na krvné doštičky. Obmedzenie rastu mikrotrombínu sa dosiahne štiepením FvW pomocou ADAMTS13. V aTTP kvôli nedostatku enzýmu ADAMTS13 pokračuje akumulácia krvných doštičiek závislá od FvW a dochádza k mikrovaskulárnej trombóze. Zdroj fotografií: Blood Journal

U pacientov sa môže vyvinúť aTTP v dôsledku chorôb, ako je rakovina, infekcia HIV, tehotenstvo, systémový lupus erythematosus, rôzne infekcie alebo po operácii, transplantácii kostnej drene, chemoterapii. Epizóda trombotickej trombocytopenickej purpury sa zvyčajne začína náhle a trvá niekoľko dní alebo týždňov, zriedka mesiacov. Relapsy sa vyskytujú u 60% pacientov.

Hlavnou terapiou použitou pri získanej trombocytopenickej purpure je denná plazmaferéza. Odstraňuje autoprotilátky z krvi a nahrádza enzým ADAMTS13. Kortikosteroidy sú zvyčajne spojené s plazmaferézou. V niektorých závažnejších alebo nereagujúcich prípadoch môže byť pridaný rituximab. Kaplacizumab ponúka šancu na rýchly nástup liečby, aby sa zabránilo tvorbe mikrotrombínu blokovaním väzby krvných doštičiek na multiméry FvW.

Schválené (tučné) a experimentálne liečby používané pri získanej trombotickej trombocytopenickej purpure. Zdroj fotografií: Európska biotechnológia