Fenylketonúria -PKU- eUniversity Vzácne choroby
Dr. Cristina Skrypnyk
Fenylketonúria (PKU) je genetické metabolické ochorenie, pri ktorom chýba enzým fenylalanínhydroxyláza (pha) alebo má veľmi nízku hladinu v krvi. Tento enzým je potrebný na metabolizáciu fenylalanínu, aminokyseliny v potravinách.
Ak PKU nie je diagnostikovaná a liečená ihneď po narodení, fenylalanín sa hromadí v nadmernom množstve v krvi, kde sa čiastočne oxiduje na kyselinu fenylpyruvovú, s obzvlášť toxickým účinkom na mozgové tkanivo, čo vedie k mentálnej retardácii a poškodeniu centrálneho nervového systému.
Včasná liečba umožňuje adekvátny vývoj postihnutých novorodencov.
Frekvencia PKU je 1 z 10 000 živo narodených detí.
Je častejšia u bielych a pôvodných Američanov ako u farebných ľudí, Ázijcov alebo Hispáncov.
V Turecku je PKU postihnutý 1 z 2 600 novorodencov.
V Írsku je PKU postihnutý 1 zo 4500 novorodencov.
V Rumunsku sa frekvencia PKU odhaduje na 1 z 7500.
Vo Fínsku je PKU postihnutý 1 z 200 000 novorodencov.
PKU je autozomálne recesívne ochorenie spôsobené mutáciami v géne PAH zodpovednými za syntézu enzýmu fenylalanínhydroxylázy.
Na prejavenie choroby musí novorodenec zdediť mutovaný gén od každého rodiča.
Rodičia sú zdraví, ale každý nesie postihnutý gén PAH.
Jeden z 50 ľudí je zdravým nosičom mutácie (s frekvenciou ochorenia 1:10 000).
Príznaky fenylketonúrie sa zvyčajne objavia niekoľko mesiacov po narodení súbežne s nárastom fenylalanínu v krvi dieťaťa, pochádza z bielkovín v materskom mlieku alebo mliečnych formách.
Skoré príznaky fenylketonúrie
- zápach plesní na pokožke, vlasoch a moči
- zvracanie, hnačka, podráždenosť
- suchá pokožka, ekzém, citlivosť na svetlo
Príznaky môžu byť závažné vo veku od 4 do 6 mesiacov:
- spomalenie rastu a vývoja
- epizódy epileptických záchvatov
Asi 90% detí s PKU má blond vlasy, svetlú pokožku a modré oči.
Bez stravy s nízkym obsahom fenylalanínu sa u detí s PKU vyvinie ťažká, hlboká a nezvratná mentálna retardácia.
Neonatálny skríningový test (Guthrie test) dokáže zistiť deti s fenylketonúriou už pri narodení.
Päta novorodenca je napichnutá sterilnou ihlou a dvoma kvapkami krvi na kúsok špeciálneho papiera, ktorý bude v laboratóriu testovaný na koncentráciu fenylalanínu.
Pozitívny výsledok sa rodičom zašle do dvoch týždňov od narodenia.
Akýkoľvek pozitívny Guthrieov test bude potvrdený ďalšími typmi testov, ktoré dávkujú fenylalanín v krvi novorodenca.
Fenylketonúria je autozomálne recesívne monogénne ochorenie. Rodičia dieťaťa s fenylketonúriou majú 25% riziko postihnutia ďalších detí bez ohľadu na ich pohlavie.
Osoba postihnutá fenylketonúriou, ktorá je diagnostikovaná pri narodení a celý život dodržiava špecifickú hypoproteínovú diétu, môže mať normálny život a môže sa množiť.
Riziko postihnutých detí je 0%, ak životný partner nie je nositeľom tej istej mutácie. Ak je životným partnerom nosič, potom má pár 50% riziko postihnutých detí.
Ženy s PKU, ktoré chcú mať deti, by mali dodržiavať koncepčnú a prenatálnu hypoproteínovú diétu a udržiavať hladinu fenylalanínu medzi 2 a 6 mg/dl.
Zvýšené hladiny fenylalanínu u matiek počas tehotenstva môžu viesť k narodeniu detí s mikrocefáliou, nízkou hmotnosťou alebo vrodenými srdcovými abnormalitami.
Prenatálna diagnostika pomocou molekulárneho genetického vyšetrenia (identifikácia mutácie v géne PHA na chromozóme 12) je možná, ak je mutácia známa rodičom.
V 16. týždni tehotenstva sa uskutoční amniocentéza (punkcia plodového vaku) s extrakciou plodovej vody, ktorá sa použije na izoláciu fetálnej DNA. Fetálna DNA sa analyzuje na mutácie v génoch PHA na dvoch chromozómoch 12.
Ak je diagnostikovaná v prvom mesiaci života a je zahájená adekvátna výživová terapia, PKU má dobrý vývoj a prognózu, pričom pacienti majú normálny neuropsychický a motorický vývoj.
Absencia včasnej diagnózy a nutričnej liečby je spojená so zlou prognózou, ktorá je definovaná mentálnou retardáciou, ťažkou, hlbokou, nezvratnou.
Diagnóza po prvých 6 mesiacoch života, po ktorej nasleduje rýchle zahájenie liečby, môže znížiť progresiu poškodenia mozgu s čiastočným obnovením neurologického a duševného deficitu.
Liečba fenylketonúrie spočíva v strave s trvalým znižovaním množstva bielkovín a nahradení fenylalanínu špeciálnou zmesou aminokyselín.
Odporúča sa čo najskôr po diagnostikovaní ochorenia kŕmiť novorodenca mliečnou formuláciou, ktorá neobsahuje fenylalanín. Následne sa odporúča konzultovať s odborníkom na výživu s prípravou stravovacieho plánu s nízkym obsahom fenylalanínu, aby rodičia poznali druh a množstvo povoleného jedla.
Počas prvého roka života by sa hladiny fenylalanínu mali testovať týždenne.
Aj keď je akékoľvek poškodenie mozgu alebo nervového systému nezvratné, pravdepodobnosť vzniku týchto problémov je nižšia, ak sa liečba fenylketonúriou začne vo veku do 3 týždňov.
Nízkobielkovinová strava by sa mala dodržiavať dôsledne počas celého života.
Ako dieťa rastie, strava je individualizovaná a upravovaná podľa konkrétnych potrieb.
Pravidelné sledovanie hladín fenylalanínu je veľmi dôležité.
Do 12 rokov by sa malo testovanie robiť dvakrát mesačne a po 12 roku života mesačne.
Zvýšené hladiny fenylalanínu u dospievajúcich a dospelých negatívne ovplyvňujú IQ (index inteligencie) a kognitívne funkcie.