Feochromocytóm - Altmeyersova encyklopédia - Interné oddelenie

Autor: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

feochromocytóm

Posledná aktualizácia: 12.06.2020

Synonymá

Prvý deskriptor

Felix Fränkel 1886; berlínsky patológ Ludwig Pick ako prvý použil v roku 1912 pojem feochromocytóm.

definícia

Feochromocytómy (z gréckeho phaios = tmavá, chroma = farba) sú zriedkavé, spontánne sa vyskytujúce, produkujúce katecholamíny, ale tiež dedičné (asi 25%), neuroendokrinné, jednostranné (asi 90%) alebo bilaterálne lokalizované nádory chromafínového tkaniva drene nadobličiek ( 80% feochromocytómov sa nachádza v dreni nadobličiek) alebo v extraadrenálnych paragangliách (pozri paraganglióm nižšie) (Farrugia FA et al. 2019). U detí je asi 30% nádorov lokalizovaných extraadrenálne.

Asi 60% feochromocytómov vylučuje adrenalín aj noradrenalín. Extraadrenálne feochromocytómy (tieto sa nazývajú paragangliómy) nad bránicou produkujú iba noradrenalín; Malígne feochromocytómy tiež tvoria katecholamín dopamín.

Zaujímavé tiež

Mimoriadne chronická, nadmerne výrazná atrofia kože spôsobená infekciou boréliami (cigarami.

Klasifikácia

Spontánne feochromocytómy (75%)

Dedičné fechromocytómy (25%):

  • Mnohopočetná endokrinná neoplázia (MEN) typu 2 (mutácia pronkogénu RET)
  • Von Hippel-Lindauov syndróm typu 2 (mutácia v géne VHL)
  • Neurofibromatóza (typ 1)
  • Familiárny paraganglióm (mutácia génov pre rôzne mitochondriálne enzýmy: až 10% geneticky určených PCC/PGL je spôsobených zárodočnou mutáciou v jednom z nasledujúcich génov SDHx: SDHD (11q23), SDHC (1q21), SDHB (1p36,1) -p35), SDHA (5p15) a SDHAF2/SDH5 (11q31.1)) -sa pod paragangliómami.

Výskyt/epidemiológia

Asi 25% feochromocytómov je dedičných a vyskytuje sa v súvislosti so syndrómami:

  • Mnohopočetná endokrinná neoplázia (MEN), typ 2 (mutácia protoonkogénu RET)
  • von-Hippel-Lindauov syndróm typu 2 (mutácia v géne VHL)
  • Neurofibromatóza typu 1 (M. Recklinghausen; mutácia génu neurofibromatózy typu 1)
  • Familiárny paraganglióm (mutácia génov pre mitochondriálne enzýmy SDHB, SDHC, SDHD -su. SDH gén); ďalšie mutácie v nasledujúcich génoch: SDHA, SDHAF2, TMEM127, MAX

V mnohých feochromocytómoch možno zistiť zárodočné alebo somatické mutácie.

prejav

Paroxysmálna hypertenzia s krízami krvného tlaku (50% u dospelých) alebo pretrvávajúca hypertenzia (50% u dospelých - ale 90% u detí). Počas hypertenznej krízy, ktorú niekedy môže vyvolať palpácia brucha, sa pacienti sťažujú na bolesti hlavy,

Bolesť hlavy 70 - 90%, potenie (65 - 70%), tachykardia (50 - 70%), intolerancia tepla (40 - 70%), tras (40 - 50%), bledosť (40 - 45%), strata hmotnosti (35 - 40%), nervozita, panika a stavy úzkosti (35-40%). Angina pectoris (20 - 50%). S 24-hodinovým meraním krvného tlaku (bez nočnej redukcie). Možno paradoxné zvýšenie krvného tlaku po podaní betablokátorov.

Ďalšie nálezy: bledá pokožka, hyperglykémia a glukozúria (1/3 celého rozsahu), leukocytóza, úbytok hmotnosti (hypermetabolizmus)

Diagnóza

Laboratórium! Ak je dokázaný nadbytok hormónov, uskutočňujú sa zobrazovacie postupy: (Endo-) sonografia, CT a magnetická rezonancia sú vhodné na zobrazenie oblasti nadobličiek (citlivosť približne 95% a špecifickosť približne 75%). V prípade extraadrenálnych feochromocytómov (paragangliómov) je potrebné ďalšie zobrazovanie.

Vo väčšine prípadov sa používa CT alebo MRI brucha, ako aj scintigrafia alebo SPECT (jednofotónové emisné CT) s 123jódom MIBG (metaiodobenzylguanidín). Ak je výsledok MIBG negatívny, je možné vykonať scintigrafiu receptora somatostatínu aj v prípade podozrenia na nádor.

histológia

Polygonálne a vretenovité chromafínové bunky a podporné bunky usporiadané do guľôčok buniek. Atypické látky jadra sú bežnejšie. Spravidla dobrá vaskularizácia parenchýmu. Malígny feochromocytóm je diagnostikovaný až po zistení metastáz. Metastázy sa vyskytujú v regionálnych lymfatických uzlinách alebo hematogénne, najlepšie v pečeni, pľúcach a kostiach.

diagnóza

Podozrenie je sporadická, na terapiu rezistentná hypertenzia (krízy) s palpitáciami, bolesťami hlavy, nemotivovanými záchvatmi potenia, bledosťou, 24-hodinovým meraním krvného tlaku (bez nočnej redukcie). Dôkazy o autonómnej nadprodukcii katecholamínov.

Poznámka: Biochemická diagnostika by sa mala vykonať u týchto pacientov:

Odlišná diagnóza

Krízy krvného tlaku iného pôvodu, najmä pri pokročilej renálnej insuficiencii; pri hyperglykémii diabetes mellitus, hypertyreóza, zneužívanie kokaínu alebo amfetamínov; iné výrastky nadobličiek (napr. ganglioneurómy).

terapia

Laparoskopické odstránenie nádoru (ak to nie je možné: otvorená operácia).

Pre jednostranný feochromocytóm jednostranná adrenalektómia. U syndrómu MEN-2 a bilaterálnych nádorov je bilaterálna subtotálna (orgán zachovávajúca) adrenalektómia (je zabránené celoživotnej substitúcii glukokortikoidmi!).

Najmenej týždeň pred zákrokom sa na zníženie krvného tlaku používa alfa-blokátor (napr. Fenoxybenzamín). Potom pridajte neselektívny beta blokátor. Tento terapeutický prístup by sa mal uskutočniť, pretože pri chirurgickom odstraňovaní nádorov sa uvoľňuje väčšie množstvo katecholamínov (Naranjo J et al. 2017). Inak konzervatívna terapia: terapia pre hypertonickú krízu.

V prípade nefunkčnosti: dlhodobá liečba alfa blokátormi (fenoxybenzamín, prazosín).

Pre metastatický feochromocytóm (detekcia metastáz pozitívnych na 123J-MIBG): terapia 131J-MIBG (miera odpovede približne 25%); Inak existujú nasledujúce možnosti liečby: chemo-embolizácia pečeňových metastáz, paliatívna chemoterapia.

V prípade jednostranného feochromocytómu: úplná exstirpácia postihnutej nadobličky.

Ak je prítomný syndróm MEN, obojstranne sa odstráni iba dreň nadobličiek. Hladina katecholamínu a krvný tlak sa normalizujú po operácii u 80% pacientov.

V prípade metastáz sa vykonáva systémová rádionuklidová terapia, ktorá sa tiež nazýva endorádioterapia (MIBG terapia = metaiodbenzylguanidín, rádionuklid = 131 J, prevažne β-emitor), alebo polychemoterapia.

Alternatívne: Štúdia fázy II s inhibítorom multityrozínkinázy sunitinibom.

Priebeh/prognóza

90% nadobličkových feochromocytómov je benígnych,.

10% nadobličkových feochromocytómov je malígnych

U extraadrenálnych nádorov (pozri nižšie paragangliómy) je asi 30% zhubných.

> 50% pacientov s benígnym feochromocytómom sa po operácii stane normotenzným; vo zvyšných prípadoch sa vyskytuje aj esenciálna hypertenzia. Z dlhodobého hľadiska asi 15% pacientov vykazuje relaps; preto sú indikované kontroly.

Rady)

Feochromocytóm môže pochádzať aj zo sympatikového trupu (rovnobežne s chrbticou alebo veľkými krvnými cievami) a potom sa nazýva extraadrenalný feochromocytóm alebo paraganglióm.

literatúry

  1. Cascon A a kol. (2009b) Genetika feochromocytómu a paragangliómu u španielskych pacientov. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 94: 1701-1705.
  2. Farrugia FA a kol. (2019) Feochromocytóm. Endocr Regul 53: 191-212.
  3. DeLellis RA a kol. (2004) Klasifikácia nádorov Svetovej zdravotníckej organizácie: Patológia a genetika nádorov endokrinných orgánov. Lyon, Francúzsko: IARC Press; S 147-166.
  4. Fishbein L (2016) Pheochromocytoma and Paraganglioma: Genetics, Diagnosis, and Treatment. Hematol Oncol Clin North Am 30: 135-150.
  5. Karagiannis A a kol. (2007) Feochromocytóm: aktualizácia genetiky a manažmentu. Endocrine-related Cancer 14: 935-956.
  6. Manger WM a kol. (2002) Feochromocytoma. J Clin Hypertens (Greenwich) 4: 62-72.
  7. Mannelli M a kol. (2009) Klinicky riadený genetický skríning u veľkej skupiny talianskych pacientov s feochromocytómami a/alebo funkčnými alebo nefunkčnými paragangliómami. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 94: 1541-1547.
  8. Naranjo J a kol. (2017) Perioperatívne zvládnutie feochromocytómu. J Cardiothorac Vasc Anesth 31: 1427-1439.
  9. Neumann HPH a kol. (2019) Feochromocytoma and Paraganglioma. N Engl J Med 381: 552-565.
  10. Scholz T a kol.: Súčasná liečba malígneho feochromocytómu. In: The Journal of Clinical Endocrinology Metabolism 92: 1217-1225.

Odporúčané články

Skupina takzvaných „svalových relaxancií podobných kurare“, ktoré pôsobia ako antagonisti NM nikotínového receptora typu NM a.

U ľudí so svetlou pokožkou a osôb citlivých na svetlo v dôsledku chronického kumulatívneho vystavenia svetlu (doba vystavenia).