Fibróza pečene - odborné znalosti

Fibróza pečene je začínajúca jazva na pečeni so zvýšeným ukladaním kolagénového spojivového tkaniva, a teda prechodným stupňom k cirhóze pečene. Aby sa zabránilo ďalšiemu zjazveniu, je potrebné vyhľadať a osobitne liečiť príčinu, napríklad hepatitídu, poškodenie alkoholom alebo drogami alebo tukové ochorenie pečene.

pečene

→ O novinkách na našom webe vás informujeme prostredníctvom facebooku!

Najdôležitejšie

V skratke
Fibróza pečene je počiatočné zjazvenie pečene a predchodca cirhózy pečene. Vzniká chronickými zápalovými procesmi, ktoré môžu byť následne spôsobené mnohými rôznymi spúšťačmi. Dôležitým spúšťačom sú napr

  • chronická hepatitída,
  • · výrazné stukovatenie pečene (napr. v dôsledku nadmernej konzumácie alkoholu alebo nadmernej hmotnosti),
  • chronická biliárna obštrukcia (cholestáza).

Pri chronických ochoreniach pečene sa pravidelná pozornosť venuje vývoju pečeňovej fibrózy. Pretože nespôsobuje žiadne zvláštne sťažnosti, často sa zistí iba náhodne pri vyšetrení z iných dôvodov.

Diagnózu ľahkej fibrózy možno zvyčajne rozpoznať iba histologicky. Pokročilú fibrózu možno ľahko rozpoznať pomocou ultrazvukového vyšetrenia pečene a do značnej miery ju potvrdí Fibroscan.

Vznik

príčiny

Fibróza pečene je výsledkom chronického poškodenia pečene a vyskytuje sa v priebehu mnohých chorôb. Bežné príčiny sú:

Kolagén ako materiál na jazvy

Fibróza pečene zvyčajne začína ukladaním kolagénu IV, ktorý vytvára bazálne membrány najmenších krvných ciev a zvyčajne sa nachádza iba v úzkej periportálnej oblasti lalokov pečene vrátane vzdialenejších častí lalôčikov až po perivenálne oblasti. Úroveň kolagénu IV v krvi zhruba koreluje s fibróznou aktivitou pečeňového tkaniva.

Zodpovedné bunky pečene

Pečeňové myofibroblasty vznikajú z Ito buniek (pečeňové stearátové bunky, HSC) aktiváciou. Podľa nových poznatkov hrajú ústrednú úlohu vo fibrogenéze pečene [1]. Obsahujú cytoglobín (CYGB). Jedná sa o hemín obsahujúci globín (špeciálny proteín), ktorý meria a reguluje obsah kyslíka v tkanive. HSC sa preto označovali aj ako „bunkový typ snímajúci O2“. Aktivujú sa pri nedostatku kyslíka. 1) Hepatológia. 2000 Jan; 31 (1): 141-8. Funkciu senzora O2 v nich preberá cytoglobín (CYGB) 2) Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2016; 92 (3): 77-97. doi: 10,2183/pjab.92,77. HSC podporuje kyslíkové prostredie pečeňových buniek prostredníctvom CYGB viažuceho kyslík (medzibunková spolupráca s hepatocytmi), ktoré vyžadujú veľa kyslíka pre metabolické procesy svojich cytochrómov. 3) Spoločnosť Lab Invest. 2015 máj; 95 (5): 515-24. doi: 10.1038/labinvest.2015.29 Pozri tu.

HSC tiež interaguje s Kupfferovými bunkami: CYGB inhibuje ich reprodukciu a tvorbu TNF-a, ktorá v nich prebieha (so stimuláciou endotoxínmi). 4) Sci Rep. 2017 27. januára; 7: 41647. doi: 10,1038/srep41647. Táto vlastnosť umožňuje HSC tlmiť zápalové reakcie prostredníctvom CYGB, do ktorého sú zapojené Kupfferove bunky.

Tvorba cytoglobínu je stimulovaná zvyšovaním fibrózy. Fibroblastový rastový faktor 2 (FGF2) podporuje nielen rast fibroblastov (bunky spojivového tkaniva), ale aj tvorbu CYGB v HSC, ktorý pôsobí proti fibróze. Predpokladá sa, že FGF2 má potenciálnu úlohu v liečbe pečeňovej fibrózy. 5) J Biol Chem. 2017 17. novembra; 292 (46): 18961-18972. doi: 10,1074/jbc.M117,793794. V prípade upchatia žlčníka však znižuje aktiváciu HSC a tvorbu CYGB a vedie k rýchlej fibróze pečene. 6) J Biol Chem. 2017 17. novembra; 292 (46): 18961-18972. doi: 10,1074/jbc.M117,793794.

Transformujúci rastový faktor beta (TGF-β) je cytokín, ktorý stimuluje bunky Ito k produkcii kolagénu. Má účinok produkujúci fibrózu. TGF-p sa tak považuje za hodnotný cieľ pri liečbe fibrózy pečene. 7) Bunky. 2019 nov; 8 (11): 1419. Doi: 10,3390/bunky8111419

Hormóny tukového tkaniva

Adipokíny sú „hormóny“ tukového tkaniva, ako je leptín, adiponektín a rezistín. Ich porucha môže prispieť k rozvoju fibrózy v pečeni, ktorá podľa všetkého hrá pri NASH [2] [3] rozhodujúcu úlohu. Leptín inhibuje expresiu génu PPARgamma v bunkách Ito, čo prispieva k ich aktivácii a tým k zvýšenej tvorbe kolagénu [4].

Príznaky

Samotná fibróza pečene spôsobuje malé alebo žiadne príznaky. Ak sa príznaky objavia, sú zvyčajne spôsobené základným zdravotným stavom. Typické komplikácie pečeňovej firbózy v konečnom štádiu cirhózy pečene, ako sú vodnateľnosť alebo príznaky portálnej hypertenzie, sa v štádiu bez cirhózy ešte neočakávajú.

Diagnóza

Sonografia

Spravidla existuje difúzne zvýšenie štruktúry pečene. Môže to byť diskrétne, ale tiež to môže byť také výrazné, že cirhóza pečene môže byť možnou diferenciálnou diagnózou. Na sonografické rozlíšenie fibrózy pečene od cirhózy pečene je často užitočné posúdiť deformovateľnosť pečene, detekciu portálnej hypertenzie alebo podrobné hodnotenie povrchu pečene (pozri tu). V prípade pochybností sa musí použiť Fibroscan, histológia pečene alebo - ako zlatý štandard - laparoskopia (minilaparoskopia).

laboratórium

Kolagén IV v krvi je sľubným markerom aktivity fibrózy pečene. Zrkadlo môže byť schopné poskytnúť informácie o tom, či je terapia účinná z hľadiska aktivity fibrózneho tkaniva (napr. IFN-a pri hepatitíde C). Kyselina hyalurónová môže slúžiť aj ako značka. Zdá sa však, že jediný marker nie je dostatočne spoľahlivý. Náhradné markery (ako je vek, kolagén typu III, tkanivový inhibítor metaloproteinázy-1) so skóre však môžu v mnohých prípadoch poskytnúť dobré informácie o stupni fibrózy [5]. FibroTest je náhradný marker na základe alfa-2-makroglobulínu, apo-A1, haptoglobínu, gama-GT a celkového bilirubínu [6].

Punkcia pečene

Pečeňové tkanivo získané punkciou zvyčajne vykazuje histologické príznaky fibrózy. Ak to nie je možné zistiť, v nie príliš zriedkavých prípadoch (uvádza sa až 33%) môže dôjsť k chybe vo vzorkovaní (negatívny výsledok vo vzorke s nerovnomerným rozdelením kolagénových vlákien v pečeňovom tkanive) [7]. Aby sa vylúčilo, je potrebné diskutovať o odbere vzoriek tkaniva pod vizuálnou kontrolou (napr. Minilaparoskopiou).

Neinvazívne metódy

  • FibroScan: Meranie tuhosti pečene meraním rýchlosti šírenia mechanického impulzu v pečeni. Táto metóda celkom dobre ukazuje na výraznú fibrózu a cirhózu pečene a je možné ju použiť na sledovanie postupu. Viac nájdete tu.
  • MR elastografia: meranie elasticity pečene pod vplyvom strihových síl. Viac nájdete tu.

Komplikácie

Fibróza pečene sa môže zmeniť na cirhózu pečene. Riziko progresie závisí od základnej choroby. Niekedy sa to nedá vyčítať z hladiny transamináz. Napríklad pri hepatitíde C nemožno vylúčiť progresiu fibrózy, aj keď sú hodnoty GPT dobré.

terapia

Liečba základného ochorenia je stále najúčinnejším opatrením na zastavenie zvyšovania počtu jaziev. Účinná liečba vírusovej hepatitídy tak môže zastaviť fibrózu. Príležitostne bola tiež opísaná regresia fibrózy pečene. 8) Top Antivir Med. 2017 Feb/Mar; 25 (1): 7-11. 9) Semenná pečeňová dis. 2017 Feb; 37 (1): 1-10. doi: 10,1055/s-0036-1597816. .

Lieková terapia, ktorá môže bezpečne zastaviť proces fibrózy ako taký, ešte nebola stanovená. Experimentálne prístupy sú však zjavne sľubné. 10) Adv Drug Deliv Rev. 2017 12. mája. Pii: S0169-409X (17) 30063-7. doi: 10.1016/j.addr.2017.05.007.

Perspektíva liečby drogami

  • Vývoj sa týka terapeutického vplyvu pečeňových myofibroblastov (bunky Ito, HSC), signálnej dráhy TNF-alfa [8], cytoglobínu 11) Sci Rep. 2017 Jan 27; 7: 41647. doi: 10,1038/srep41647. a adipokínový efekt [9].
  • Tiazolidíndióny potláčajú tvorbu fibrózy a proliferáciu žlčových ciest pri experimentálnej cholestáze u potkanov [10].
  • Follistatín (biologický inhibítor aktivínu, ktorý je produkovaný aktivovanými Ito bunkami) inhibuje fibrózne aktivity [11].
  • Experimentálna antagonizácia signálnej dráhy receptora TGF-beta moduluje tvorbu fibrózy [12]. Kasticín, rastlinný flavonoid, experimentálne preukázal inhibíciu aktivity Ito buniek a blokovanie signálnej dráhy TGF-ß1 v 12) Oncotarget. 2017 27. apríla. Doi: 10,18632/oncotarget.17453. Iné látky, napríklad decursín 13) Life Sci. 2014 17. júla; 108 (2): 94-103. doi: 10.1016/j.lfs.2014.05.012. a Sauchinon 14) Chem Biol Interact. 2014 5. decembra; 224: 58-67. doi: 10.1016/j.cbi.2014.10.005. inhibujú aktiváciu pečeňových myofibroblastov a tvorbu jaziev.
  • Kurkumín (obsiahnutý v karí) inhibuje účinky inzulínu [13] a leptínu [14] na Ito bunky pečene a údajne chráni pred fibrózou.
  • Inhibítory PDGF a TGFp inhibujú expresiu kolagénu-1 v experimentoch na zvieratách (pečeňové rezy z pečene pečene potkanov). Inhibítory TGFß kyselina rosmarínová a tetrandrín tiež znížili celkový obsah kolagénu, a tak sa ukázali ako potenciálne terapeutické možnosti prevencie a liečby zjazvenia pečene [15].
  • Terapia založená na mikroRNA sa považuje za sľubnú. Supresia miR-26a-5p v mezenchymálnych kmeňových bunkách môže zvýšiť ich produkciu HGF (rastový faktor hepatocytov, podporuje bunkové delenie zrelých hepatocytov). V zjazvenej pečeni to vedie k zníženiu expresie TGF-β a tvorbe kolagénu. 15) Sci Rep. 2015 Feb 27; 5: 8616. doi: 10,1038/srep08616 16) Am J Transl Res. 2017 15. marca; 9 (3): 1500 - 1508. eCollection 2017. .

predpoveď

Prognóza fibrózy pečene závisí od základného ochorenia. Napríklad pri chronickej hepatitíde môže dôjsť k progresii do cirhózy pečene. Zriedkavo sa pozoruje regresia, napríklad pri fibróze spôsobenej chronickou obštrukčnou cholestázou po úľave papilómiou [16].

Referencie

literatúry

  1. ? Int J Biochem Cell Biol. 2006 Feb; 38 (2): 135-51. Epub 2005 23. septembra
  2. ? Mediátory zápalu. 2009; 2009: 831670
  3. ? Aliment Pharmacol Ther. 2008 1. marca; 27 (5): 412-21
  4. ? Zhou Y a kol. Mol Cell Endocrinol. 10. marca 2010 [Epub pred tlačou]
  5. ? Gastroenterológia. 2004; 127: 1704-13
  6. ? J Gastrointestin Liver Dis. 2007 Mar; 16 (1): 31-7
  7. ? Am J Gastroenterol. 2004; 99: 1160-74
  8. ? Tomite K a kol. Nuž. 20. september 2005
  9. ? Eur Rev Med Pharmacol Sci. September - október 2005; 9 (5): 279-84. Preskúmanie
  10. ? Svet J Gastroenterol. 2005; 11: 4931-8
  11. ? Am J Physiol Gastrointest Pečeň Physiol. Január 2006; 290 (1): G137-44. EPUB 2005
  12. ? Eur J Surg Suppl. 2002; (587): 100-12
  13. ? Lab Invest. 2009 19. októbra
  14. ? Endokrinológia. 2009 Júl; 150 (7): 3011-20
  15. ? PLoS One. 22. apríla 2014; 9 (4): e95462.
  16. ? NEJM 2001; 344: 418-423

Autorom stránky je Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (pozri právne oznámenie).