Fibróza pečene - odborníci a špecialisti

Odporúčaní špecialisti

Prípady fibrózy pečene v Nemecku

22 934 prípadov v roku 201823 369 prípadov v roku 2021 (Predpoveď)

Predikčný rast počtu prípadov je založený na informáciách o vývoji populácie od federálnych a štátnych štatistických úradov. Výpočet sa vykonáva pre každú vekovú skupinu tak, aby sa zohľadnili demografické vplyvy. Čísla prípadov sú založené na sieti rôznych verejne prístupných zdrojov. Tieto údaje sú spracované pomocou procesov analýzy údajov a sprístupnené našim používateľom.

Prehľad článkov

Pozadie fibrózy pečene: orgánová fibróza

Orgánové fibrózy predstavujú dôležité patobiochemické parciálne reakcie na veľmi odlišné ochorenia. Podľa medzinárodných prieskumov vedú tieto fibroproliferatívne ochorenia k štatistikám úmrtnosti, pretože priamo alebo nepriamo spôsobujú asi 45% úmrtí. Cirhózu pečene možno diagnostikovať až u 9,5% všetkých pacientov, u ktorých po smrti dôjde k pitve patológom. Klinické prejavy fibrotických procesov sú veľmi rozmanité a zahŕňajú orgánovú fibrózu (pečeň, obličky, pľúca, pankreas, myokard, koža, oko, kostná dreň) a artériosklerózu, retroperitoneálnu fibrózu, Dupuytrenovu kontraktúru atď. Tieto prejavy sú príčinou klinicky často zdĺhavého priebehu. pre dlhodobú chorobnosť, a teda so značným sociálno-lekárskym a zdravotným ekonomickým významom.

Aj keď sú tiež známe takzvané primárne fibrózy, v ktorých príslušná tkanivová fibróza bez rozpoznateľného vonkajšieho poškodenia (napríklad PBC = primárna biliárna cirhóza), tvoria prevažnú väčšinu sekundárne fibrózy. U nich je tkanivo spočiatku poškodené exogénnym alebo endogénnym škodlivým činidlom. Sekundárne (odtiaľ názov) sa v zničenom tkanive aktivujú fibroblasty, ktoré čoraz viac vytvárajú intersticiálne spojivové tkanivo - vytvára sa jazva. V zásade je tento proces možný v akomkoľvek tkanive. Najznámejším príkladom je alkoholová toxická cirhóza pečene, pri ktorej dochádza k fibróze pečeňového parenchýmu v dôsledku opakovaného a dlhodobého vystavenia alkoholu.

Fibrózy teda predstavujú patologickú formu hojenia rán, ktorá sa vyznačuje skutočnosťou, že je výrazne narušená prísna regulácia opravných procesov, ktorá sprevádza bežné hojenie rán. Okrem toho sú zložky podieľajúce sa na vývoji fibrózy (fibrogenéza) a pri hojení rán (bunky spojivového tkaniva, komponenty extracelulárnej matrix, cytokíny) takmer identické.

Organické fibrózy sú v podstate dôsledkom interakcie extracelulárnej matrix (kolagény, fibronektín, proteoglykány, štrukturálne glykoproteíny), parenchymálnych a neparenchymálnych („strómy“) buniek, ako aj medzibunkových mediátorových látok (cytokíny, rastové faktory, nepeptidové mediátory). Ich spoločnými znakmi sú vysoko kvalitné zvýšenie spojivového tkaniva, jeho topografická redistribúcia a posun v molekulárnom profile so súčasným poklesom funkčného parenchýmu. Klinické následky (a teda prognóza) mnohých chronických fibrotických ochorení sú spôsobené akumuláciou spojivového tkaniva a moduláciou bunkovej funkcie, hemodynamickou mikrocirkuláciou a výmennými procesmi, ktoré indukuje. Pri hojení rán koordinovaná syntéza a odbúravanie uvedených proteínov extracelulárnej matrice (modelovanie) zaisťuje restitutio ad integrum, v prípade zhoršeného hojenia rán viac alebo menej závažné funkčné poškodenie v dôsledku neúplnej oklúzie tkaniva alebo hypertrofického zjazvenia.

Za posledných 10 - 15 rokov sa dosiahol mimoriadny pokrok v molekulárnej charakterizácii zložiek spojivového tkaniva, typov buniek dôležitých pre expresiu a ich interakcie pomocou autokrinných a parakrinných mediátorových látok. Použitím moderných molekulárnych biologických a bunkových biologických metód a zdokonalením imunocytochemických detekčných reakcií bolo možné získať podrobné informácie o patogenetických procesoch fibrózy orgánov. Tieto poznatky viedli v poslednej dobe k veľmi sľubným prístupom k molekulárnej terapii reakcií fibrotických orgánov a tkanív zameraných na budúcnosť. Dočasnou transfekciou fúznych génov, ktorá vedie k nadmernej expresii zachytávačov cytokínov a/alebo k potlačeniu intracelulárnych signálnych transdukčných dráh profibrogénnych cytokínov, je experimentálne možné inhibovať fibrózy. Na druhej strane aplikácia cytokínov (interferón) alebo neutralizácia takzvaných tkanivových inhibítorov metaloproteináz (TIMP) môže zabrániť progresii fibrogenézy a indukovať fibrolýzu.

Pozadie fibrózy pečene: Ľudská pečeň

Príčiny a patogenéza pečeňovej fibrózy

Fibróza pečene je definovaná ako ochorenie so zvýšenou depozíciou matrice (Friedman et al., 2003). Príčiny fibrózy pečene môžu byť toxické (alkohol, drogy, chemikálie), vírusové (hepatitída A, B a C), metabolické (napr. Hemochromatóza, M-Wilson), autoimunitné (napr. Autoimunitná hepatitída, primárna sklerotizujúca cholangitída) a cholestatické (cystická fibróza, biliárna atrézia) Buďte chorobami. Skladovanie matricových zložiek počas fibrogenézy vedie k transformácii štruktúry pečeňových buniek v sínusovej endotelovej oblasti. Zatiaľ čo sínusový epitel je fenestrovaný v zdravom stave, čo umožňuje výmenu látok medzi priestorom Disse a endotelovými bunkami, počas fibrogenézy sa formuje kapilarizácia sínusoidov. To má za následok narušenie výmeny látok medzi sínusoidmi a disseovským priestorom (McGuire a kol., 1992; Bissel a kol., 1987).

Pokročilá fibróza pečene môže viesť k dysfunkcii pečene, cirhóze pečene a portálnej hypertenzii (Gines et al., 2004). Pre progresiu fibrózy pečene sú dôležité rôzne typy buniek. Okrem toho sa na procese fibrózy podieľa množstvo signálov sprostredkovaných cytokínmi a chemokínmi, ako aj ďalšie faktory, ako napríklad „reaktívne formy kyslíka“ (ROS) a prostaglandíny, skupina určitých tkanivových hormónov (Pinzani et al., 2004). Väčšina hepatotoxických útokov na pečeň, napríklad infekciou pečeňovým vírusom alebo konzumáciou alkoholu, je zameraná proti hepatocytom (Higuchi et al., 2003). Takto poškodené hepatocyty uvoľňujú ROS a rôzne fibrogénne mediátory, ktoré vyvolávajú apoptózu hepatocytov a imunitnú odpoveď (Loguercio et al., 2003). Pečeňové hviezdicovité bunky (HSC) sú obzvlášť dôležité bunky pre proces fibrózy.

Zatiaľ čo cirhóza pečene je vo väčšine prípadov ireverzibilná v dôsledku pokročilého zjazvenia orgánu, fibróza pečene sa označuje ako dynamický proces, ktorý je v prípade fibrózy malých uzlín do značnej miery reverzibilný (Issa et al., 2004; Bataller et al., 2000). Je preto rozumné identifikovať proteíny vo fáze pečeňovej fibrózy, ktoré sú dôležité pre progresiu fibrózy a ktorých inhibícia by mohla zabrániť progresii fibrózy.

Diagnostika fibrózy pečene

Na diagnostiku fibrózy pečene sa zvyčajne používa biopsia pečene s následným sfarbením tkaniva. V závislosti od vyšetrovanej oblasti v pečeni však môžu existovať variability a diagnóza závisí aj od posúdenia vyšetrujúceho patológa, čo sťažuje objektívne posúdenie stupňa fibrózy (Maharaj et al., 1986).

Stupeň fibrózy možno opísať pomocou rôznych bodových systémov, najbežnejšie je Ishakovo skóre (Knodell a kol. 1981). Ďalej sú Metavir Score (Poynard et al., 1997) a Desmet/Scheuerov systém stanovenia (Desmet et al., 1994) bežnými metódami klasifikácie stupňa fibrózy.

Pretože biopsia pečene nie je optimálnou diagnózou, je dôležitou úlohou ustanoviť neinvazívne metódy na hodnotenie stupňa fibrózy. Počas fibrózy sa pečeň stáva pevnejšou, čo využíva prechodná elastografia (FibroScan), ultrazvuková metóda (Foucher et al., 2006). Ďalej sa používajú biochemické systémy, ako napríklad FibroTest, v ktorom sa testuje a analyzuje 5 až 6 známych markerov fibrózy prítomných vo vysokých koncentráciách. Na neinvazívne hodnotenie stupňa fibrózy pečene sa používa aj takzvaný test APRI (Aspartate Aminotransferase to Platelet Ratio Index), v ktorom sa zisťuje pomer aspartátaminotransferázy (AST) k krvným doštičkám (Wai et al., 2003). . Relatívne novou metódou je takzvaná glykomická analýza, profilová analýza séra podľa obsahu proteínov s modifikáciou N-glykánom (Callewaert et al., 2004).

Neinvazívne markery fibrózy sú dôležitou formou identifikácie fibrózy, avšak komparatívne klinické štúdie stále ukazujú problémy s citlivosťou a významnosťou jednotlivých metód (Pinzani, 2006). Individuálna analýza génových variantov alebo polymorfizmov, ktoré sú spojené s fibrogenézou, je jedným zo spôsobov hodnotenia citlivosti jednotlivého pacienta na fibrogenézu (Bataller a kol., 2003; Huang a kol., 2006; Powell a kol., 2000. ). Napríklad u pacientov s hepatitídou C môže byť určitý polymorfizmus génu CYP2D6 spojený s rýchlejšou progresiou fibrózy (Fishman et al., 2006). Klinické hodnotenie fibrózy založené na rôznych variantoch génov je stále v začiatkoch.

Prístupy k liečbe pečeňovej fibrózy na klinike a na zvieracom modeli

Zatiaľ nie je známy žiadny štandardný spôsob liečby fibrózy. Odstránenie substrátu spôsobujúceho fibrózu pečene, ako je vírus hepatitídy C alebo alkohol (Arthur, 2002; Pares et al., 1986), je nevyhnutným predpokladom ovplyvnenia procesu fibrózy. To však nie je vždy možné, preto je potrebné vyvinúť alternatívne liečebné stratégie. Liečba interferónom-ribavarínom sa dnes u pacientov s hepatitídou C štandardne používa. Interferón indukuje progresívnejšiu imunitnú reakciu na vírus, aby mohol byť zabitý aspoň čiastočne (40 - 80%). Táto terapia je však veľmi drahá a má tiež silné vedľajšie účinky, takže aj tu je potrebné vyvíjať nové účinné látky.

Pretože zápalové reakcie uprednostňujú fibrózu, diskutuje sa o podávaní protizápalových liekov pri autoimunitnej a alkoholovej fibróze, ktoré okrem iného znižujú produkciu cytokínov lymfocytov a monocytov (Czaja et al., 2004). Ďalšia stratégia sa zaoberá inhibíciou proliferácie HSC alebo zahájením apoptózy HSC. Rôzne antioxidanty, ako napríklad vitamín E alebo a-fosfatidylcholín (Tome a kol. 2004), tu hrajú rozhodujúcu úlohu, pretože inhibujú aktiváciu HSC a chránia hepatocyty pred apoptózou. Produkciou antagonistov TIMP-1 a ich použitím na zvieracích modeloch bolo možné preukázať, že degradačné procesy MMP už nie je možné inhibovať (Roderfeld et al., 2006) a nedochádza k progresívnej depozícii kolagénu. V iných pracovných skupinách sa uskutočňovali pokusy o inhibíciu syntézy TGF-β alebo metabolickej cesty, ktorá tiež zabraňuje progresii zjazvenia pečene. (Gressner a kol. 2002).

Na prevenciu progresie fibrózy sa tiež podávali rôzne ďalšie rastové faktory, ako je hepatocytový rastový faktor (HGF) (Ueki a kol., 1999) alebo kardiotrofín (Bustos a kol., 2003). V ďalších experimentoch sa počas fibrózy podávali rôzne antioxidanty, aby sa zabránilo fibróze (Jeong WI et al., 2006; Tome et al., 2004).

Mnoho z týchto terapeutických prístupov už bolo testovaných na zvieracích modeloch a bolo preukázané zníženie fibrózy. Tieto sú, bohužiaľ, prenosné iba čiastočne do situácie u ľudí, pretože ľudská choroba zvyčajne trvá dlhšie obdobie. Mnoho štúdií na ľuďoch nemožno vykonať z etických dôvodov, pretože napríklad nie je možná žiadna kontinuálna biopsia a vznikajú neprijateľne vysoké náklady. Existujú náznaky, že podobne ako iné orgány, aj renín-angiotenzínový systém (RAS) sa podieľa na vzniku pečeňovej fibrózy, hoci sa inhibítor RAS dlhodobo podáva pri ochoreniach obličiek a srdca, a preto má liečivo dlhodobý účinok. je známa (Yokohama et al., 2004). Toto zistenie sa v súčasnosti skúma v počiatočných klinických štúdiách (Bataller et al. 2005).

Literatúra od autora

Zaistenie kvality Sprievodcu vedúcou medicínou je zabezpečené 10 kritériami pre prijatie. Každý lekár musí spĺňať minimálne 7 z nich.

Minimálne 10 rokov chirurgických a liečebných skúseností
Ovládanie moderných diagnostických a operatívnych postupov
Reprezentatívny počet operácií, ošetrení a terapií
Vynikajúce zameranie na liečbu vo vašej vlastnej špecializovanej oblasti
Angažovaný člen poprednej národnej odbornej spoločnosti
Vyššia profesionálna pozícia
Aktívna účasť na odborných podujatiach (napr. Prednášky)
Aktívny vo výskume a výučbe
Prijatie lekárom a kolegom
hodnotiace riadenie kvality (napr. certifikácia)

Vaša cesta k správnemu lekárovi:

Podporujeme vás kompetentne, aby ste našli dobrého špecialistu - bezplatne, dôverne a v najvyššej lekárskej kvalite. To je skratka príručky Leading Medicine Guide s prísnymi kritériami pre prijatie.