Fumarová acidúria orphanet
Nájdite chorobu
Ďalšie možnosti vyhľadávania
Fumarová acidúria
Fumarová acidúria (FA), autozomálne recesívna dedičná metabolická porucha, sa vo väčšine prípadov vyznačuje skorým nástupom a nešpecifickými klinickými príznakmi: svalová hypotenzia, ťažké psychomotorické poškodenie, kŕče, zlyhanie dýchania, problémy s jedením, časté malformácie mozgu a charakteristické malformácie. Niektorí pacienti vykazujú iba mierne mentálne postihnutie.
ORPHA: 24
FA je veľmi zriedkavé; doteraz bolo opísaných menej ako 100 prípadov.
Klinický popis
Novorodenci sú často mikrocefalickí a môžu mať dysmorfizmus tváre. Závažná encefalopatia sa prejavuje zlým príjmom potravy, neúspechom, hypotóniou, letargiou a epileptickými záchvatmi. V najťažších prípadoch sú hladiny APGAR nízke ihneď po narodení, po ktorých nasleduje bradykardia a zlyhanie dýchania. Väčšina detí sa nevie vizuálne fixovať a nie sú schopné hovoriť alebo chodiť. Menej vážne postihnutí pacienti prežijú detstvo, ale vo väčšine prípadov sú výrazne kognitívne postihnutí. U niektorých pacientov boli opísané iba mierne kognitívne deficity. Ďalej existuje zvýšené riziko vzniku určitých nádorov, najmä určitých familiárnych leiomyomatóz (pozri tam).
Etiológia
FA sú spôsobené mutáciami v géne fumarát hydratáza/fumaráza (FH; 1q42.1). Enzým premieňa fumarát na malát v Krebsovom cykle. Úplné delécie FH boli opísané ako smrteľné. Mierne postihnutí jedinci si zachovávajú zvyškovú aktivitu enzýmov.
Diagnostické postupy
Chromatografia organických kyselín v moči ukazuje zvýšené vylučovanie kyseliny fumarovej, často v súvislosti so zvýšeným vylučovaním kyseliny jantárovej a kyseliny alfaketoglutarovej. Medzi ďalšie časté nálezy patrí hyperlaktacidémia a stredne ťažká hyperammondémia. Diagnózu je možné potvrdiť meraním aktivity fumarátovej hydratázy v leukocytoch alebo kultivovaných fibroblastoch. Mozgová MRI ukazuje rôzne abnormality, vrátane mozgovej atrofie, zväčšených komôr a zväčšených extraaxiálnych priestorov CSF (CSF), vekovo oneskorenej myelinizácie, stenčenia corpus callosum a abnormálne malého mozgového kmeňa. Možnými vývojovými malformáciami sú bilaterálna polymikrogýria a agenéza corpus callosum.
Odlišná diagnóza
Zvýšené hladiny kyseliny fumarovej v moči môžu byť spôsobené metabolickým stresom; po stabilizácii pacienta sa preto musia testy na fumarovú acidúriu opakovať. Diferenciálne diagnózy zahŕňajú polymikrogýriu a Leighov syndróm (pozri tam).
Prenatálna diagnostika
Polyhydramnión, spomalenie vnútromaternicového rastu a predčasné pôrody sa vyskytujú vo viac ako tretine všetkých prípadov. Ultrazvuk plodu ukazuje zväčšené mozgové komory a iné mozgové abnormality.
Genetické poradenstvo
FA sa dedí ako autozomálne recesívny znak.
Manažment a liečba
Pacienti s FA môžu byť liečení iba symptomaticky. Na uľahčenie kŕmenia novorodencov môže byť potrebná gastrostómia. Liečba záchvatov by nemala obsahovať ketogénnu diétu, pretože je kontraindikovaná pre túto skupinu defektov enzýmov. V niektorých prípadoch môže byť užitočná fyzioterapia na zníženie skoliózy a zlepšenie pohyblivosti. V menej postihnutých prípadoch je na zlepšenie motorických schopností a vývinu jazyka potrebné nápravné vzdelávanie a pracovná terapia. U pacientov, ktorí prežijú dlhodobo, sú potrebné pravidelné nádorové testy.
predpoveď
Prognóza je zlá, s výnimkou tých pacientov, ktorí majú iba mierne kognitívne poruchy. Pacienti s úplným nedostatkom aktivity enzýmov zomierajú v detstve. Majú vážne psychomotorické poruchy a verbálna komunikácia a samostatná pohyblivosť sú naďalej obmedzené. V niektorých miernejších prípadoch bola popísaná dlhšia doba prežitia. Takéto prípady pravdepodobne nebudú vždy diagnostikované.
Recenzent: Pr Pascale DE LONLAY - Dr. Chris OTTOLENGHI - Posledná aktualizácia: jún 2013