Fyziológia srdca Akcia srdca - PDF na stiahnutie zadarmo
Úvod Perfúzia orgánov K prietoku krvi do myokardu dochádza počas diastoly. Tachykardia skracuje trvanie diastoly a tým aj prekrvenie myokardu Srdcový výdaj v pokoji: 5 l/min počas cvičenia: 20-40 l/min Dr. Wietzorrek 2018 3 Úvod Regulácia krvného tlaku, objemu krvi a srdcového výdaja Dr. Wietzorrek 2018 4
Úvod Lieky s účinkom na srdcový sval Ca-antagonisty Atropín Minoxidil Lidokaín ß-blokátory Digitalis Ca-antagonisty PDE inhibítory Dr. Wietzorrek 2018 5 Úvod Vasotonus a jeho vplyv na bunky hladkého svalstva Vasodilatácia Vasokonstrikcia Antagonisti endotelínu NSAID Dopamín, inhibítory dobutamínu PDE Noradrenalínové ß-blokátory NSAID nitráty AT antagonisty ACE inhibítory Ca-antagonisty Noradrenalín Urapidový vazopresín Ca-antagonisty Dr. Wietzorrek 2018 6
Farmakológia systémových RAAS RAAS lokálnych RAAS RAAS Receptory renínu na mezangiálnych bunkách, vaskulárnych myocytoch a nádorových bunkách Intracelulárne koncentrácie zložiek RAAS sa značne líšia od systémovej koncentrácie Aldosterón je možné syntetizovať aj srdcovými svalovými bunkami a vaskulárnymi myocytmi (zvýšená produkcia pri hypertenzii a infarkte myokardu) Angiotenzín je internalizovaný a pôsobí intracelulárne alebo v bunkovom jadre. Tento intrakrinný účinok angiotenzínu je fyziologicky významný. Angiotenzín si môže syntetizovať mnoho buniek samotných (endotelové bunky, keratinocyty atď.). Renín existuje aj intracelulárne (intrakrín). Bunky kostnej drene exprimujú všetky gény RAAS. Lokálny RAAS má veľký význam pre rozvoj kardiovaskulárnych chorôb. (Ne) účinnosť ACE inhibítorov Dr. Wietzorrek 2018 7 Farmakológia RAAS RAAS a jeho farmakologický vplyv Aliskiren ARBs/Sartane Dr. Wietzorrek 2018 8
Antagonisty Ca 2+ Antagonisty Ca 2+: Látky Eliminačný polčas (h) Srdcová frekvencia inotropia AV prenos Dávka (mg/d) Dihydropyridíny (DHP) Nifedipín 2 6 (SR) 1-3 x 5-20 2 x 20 ( SR) Felodipín 15 10-40 Amlodipín 40 1-2x 5mg Verapamil 5 3 x 60 Diltiazem 4 3 x 40 80 2 x 120 (SR) Dr. Wietzorrek 2018 23 Antagonisti Ca 2+ Antagonisti Ca 2+: ADR a interakcie kradnú účinok ADR: periférny edém kradnú účinok nevoľnosť, únava Verapamil, diltiazem: bradykardia, srdcová blokáda zhoršujúca srdcové zlyhanie návaly DHP, bolesti hlavy, závraty Periférny edém! Nifedipín príliš rýchly a ťažko kontrolovateľný, príliš krátky krvný tlak znižujúci aktiváciu sympatického nervu, reflexná tachykardia, zvýšená úmrtnosť, nie na liečbu hypertenznej krízy! („Pokazí sa to z vysokej na nízku!“) Iba v retardovanej podobe! Interakcie Verapamil a diltiazem sa nesmú kombinovať s β-blokátormi (AV blok až do asystoly!)! DR. Wietzorrek 2018 24 normálne plavidlo cir. Stenóza bez antagonistu Ca s antagonistom Ca
Antiarytmiká Vlastnosti Indikácia ADR Núdzové antiarytmiká Dlhodobá liečba Bod útoku Poločas eliminácie adenozínu: 75 rokov), pretože v tejto vekovej skupine môže byť funkcia obličiek často narušená: Pred začatím liečby Pradaxou je potrebné vyhodnotiť funkciu obličiek výpočtom klírensu kreatinínu (CrCl), u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek (t.j. CrCl vo veku 75 rokov: počas liečby Pradaxou je potrebné sledovať funkciu obličiek v určitých klinických situáciách, pri ktorých je podozrenie na zníženie alebo zhoršenie funkcie obličiek (napr. pri hypovolémii, dehydratácii a pri používaní určitých Lieky), najmenej raz ročne - v prípade potreby častejšie. Metódou použitou na stanovenie funkcie obličiek (CrCl v ml/min) je metóda Cockcroft-Gault. Dr. Wietzorrek 2018 74
Inotropiká, vazopresory Levosimendan Mechanizmus účinku Senzibilizátor Ca 2+ Zvýšená afinita troponínu k inotropnému agonistovi Ca 2+ na kanál K K ATP Vasodilatácia, zníženie nežiaducich reakcií pred a po záťaži Tachykardia, hypotenzia, bolesť hlavy Nespavosť, vertigo Nevoľnosť, zvracanie, zápcha, hnačka Hypokaliémia Indikácia: Príprava rezervy Krátkodobá liečba akútneho dekompenzovaného, závažného chronického srdcového zlyhania Ak sa liečba inotropnými látkami nezdá byť vhodná Kontraindikácie Tachykardia, hypotenzia; Aortálna stenóza; Srdcové arytmie Dr. Wietzorrek 2018 109 Inotropiká, vazopresory Inotropiká: iné látky Indikácie vazopresínu (ADH) V kombinácii s norepinefrínom na liečbu ťažkých/neskorých šokových stavov; Terapia septického šoku Stáza krvácania z pažerákových kŕčov Nefroprotektívne účinky Nežiaduce účinky Koronárna a mezenterická ischémia Hyponatrémia Pľúcna vazokonstrikcia Kožná nekróza v mieste podania infúzie Terlipresín analogický s vazopresínom, ale zle zdokumentované inhibítory fosfodiesterónu Terapeuticky zastarané! DR. Wietzorrek 2018 110
Zlyhanie srdca Dr. Wietzorrek 2018 111 Srdcové zlyhanie Kontraindikované látky NSAID, inhibítory COX 2 Perorálne antidiabetiká: Metformín triedy 1 Antiarytmiká: chinidín, propafenón, flekainid Mansche vápnikové antagonisty: Verapamil, Diltiazem Niektoré beta-blokátory s vlastnými sympatomimetickými látkami, aminolemetol, aminolemer, 1 - Antagonisti: Bosentan, Darnsetan Omapatrilid TNF-α Blocker Dr. Wietzorrek 2018 112
Srdcové zlyhanie 2013 Pokyny ACCF/AHA Dr. Wietzorrek 2018 113 Srdcové zlyhanie ESC 2016 Nie je registrované v Rakúsku Dr. Wietzorrek 2018 114