Galaktozémia (GALT); DNA diagnostika Hamburgská skupinová prax pre ľudskú genetiku a genetiku
Váš partner pre genetické poradenstvo a diagnostiku v Hamburgu.
Galaktozémia je vrodená, neliečená závažná metabolická porucha, ktorá sa zvyčajne prejavuje u novorodencov a je charakterizovaná zvýšenou koncentráciou galaktózy a galaktóza-1-fosfátu v krvi. Najbežnejšou príčinou klasickej galaktozémie je genetický, čiastočný alebo úplný nedostatok galaktóza-1-fosfát-uridyltransferázy (skratka: GALT), ktorý vedie k zhoršenému rozkladu galaktózy.
Klasická galaktozémia sa prejavuje okolo 4. dňa života po začiatku príjmu galaktózy vo forme materského mlieka alebo detskej výživy. Klinicky sa nedarí prosperovať, čo je spojené so zlým pitím, chudnutím, zvracaním, hnačkami a hypoglykémiou. V ďalšom priebehu ochorenia sa môže vyskytnúť dysfunkcia pečene, hepatomegália, žltačka (hemolytická anémia), dysfunkcia obličiek (Fanconiho syndróm), znížená rýchla hodnota, metabolická acidóza a bilaterálna nepriehľadnosť očných šošoviek (katarakta) (galaktóza sa prevedie na aldózreduktázu., pre ktoré je očná šošovka nepriepustná). Často sa vyskytujú príznaky závažnej infekcie podobnej sepse. Môžu sa vyskytnúť nerozpoznané, neurologické a kognitívne deficity.
Hypergonadotropný hypogonadizmus s ovariálnou insuficienciou sa vyskytuje u viac ako 80% pacientiek. Klinicky sa vyvíja primárna amenorea a vývoj puberty a plodnosť sú zvyčajne narušené. Muži s galaktozémiou nevykazujú žiadne abnormality v hormónoch alebo puberte.
Vyšetrenie na galaktozémiu sa vykonáva v Nemecku v rámci skríningu novorodencov od 36. hodiny života. Za týmto účelom sa z päty odoberie kvapka krvi a stanoví sa koncentrácia galaktózy v krvi (Beutlerov test). V prípadoch, keď sa pri skríningu novorodencov zistí mierne znížená aktivita enzýmu (zvyčajne štvrtina normálnej aktivity), nejde o klasickú galaktozémiu, ale zvyčajne o takzvaný DUARTE-D2 VARIANT. Tieto deti nevykazujú žiadne alebo len mierne príznaky choroby a nemusia celý život dodržiavať špeciálnu výživu. Znížená aktivita enzýmu je dostatočná na zodpovedajúcu premenu galaktózy dodávanej do tela a vlastnej galaktózy v tele.
Symptomatická liečba spočíva v celoživotnej diéte bez laktózy alebo s nízkym obsahom galaktózy. Po prechode na mlieko bez laktózy sa stav dieťaťa v priebehu niekoľkých dní zlepší. Poškodenie pečene a zakalenie očnej šošovky zvyčajne ustúpia úplne. Okrem exogénneho prísunu galaktózy existuje aj endogénna produkcia. U dospelých sa denne vytvorí 1 000 až 1 300 mg galaktózy. Z dlhodobého hľadiska môžu mať pacienti s klasickou galaktozémiou poruchy z dôvodu hromadenia metabolických produktov z tvorby vlastnej galaktózy v tele.
Galaktozémia je spôsobená mutáciami v géne GALT, ktorý je mapovaný na chromozóme 9. Dedenie je autozomálne recesívne. Ľudia s DUARTE-D2-VARIANT zdedili okrem ťažkej klasickej mutácie aj mierny, takzvaný Duarteov variant (N314D) od druhého rodiča. V súčasnosti sa dá predpokladať, že ľudia s DUARTE-D2 VARIANT dostatočne rozkladajú galaktózu a nemusia dodržiavať diétu. Ale sú nosičmi klasickej galaktozémie.