Gél DIVIGEL 0

V okamihu, prosím, systém spracuje vaše údaje.

divigel

v procese.

V okamihu, prosím, systém spracuje vaše údaje.

Liekové interakcie

Aj malé množstvo alkoholu - tiež v drogách - môže počas liečby disulfiramom viesť k vzniku acetaldehydového syndrómu. Príznaky sa líšia od človeka k človeku, pokiaľ ide o typ a závažnosť, a zahŕňajú návaly horúčavy, potenie, nevoľnosť, vracanie, bolesti hlavy, závraty, zmätenosť, dýchavičnosť, bronchospazmus, palpitácie, tachykardiu, pokles krvného tlaku alebo zvýšenie krvného tlaku; môžu trvať aj niekoľko hodín. Došlo k úmrtiam. Acetaldehydový syndróm sa môže vyskytnúť až 14 dní po ukončení liečby disulfiramom.

mechanizmus

90 - 98% etanolu sa metabolizuje alkoholdehydrogenázou na acetaldehyd, ktorý sa ďalej oxiduje na kyselinu octovú aldehyddehydrogenázou. Disulfiram inhibuje aldehyddehydrogenázu, čo vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií acetaldehydu, ktoré sú zodpovedné za uvedené príznaky. Intenzita a trvanie intolerančných reakcií sa líšia od človeka k človeku a závisia od dávky disulfiramu a etanolu. Svoju úlohu pravdepodobne zohrávajú aj ďalšie mechanizmy.

Pacienti musia byť urgentne informovaní o potenciálne život ohrozujúcom riziku akejkoľvek konzumácie alkoholu s disulfiramom. Lieky obsahujúce alkohol sa nesmú používať 14 dní po ukončení liečby disulfiramom. Malo by sa tiež zabrániť vonkajšiemu použitiu drog a kozmetických výrobkov obsahujúcich alkohol.

Savas, M.C. a kol., Ann. Pharmacother. 31: 374-375 (1997) Ellis, C.N. a kol., Arch. Dermatol. 115: 1367-168 (1979) Haddock, N.F. a kol., Arch. Dermatol. 118: 157-159 (1982) Peachey, J.E. a kol., J. Clin. Psychopharmacol. 1: 21-26 (1981) Stoll, D. a kol., J. Am. Med. Doc. 244, 2045 (1980) Zapata, E. a kol., Br. Med. J. 305, 870 (1992) Fachinformation Antabus®, Actavis Switzerland AG (Švajčiarsko) (2014) Wicht, F. a kol., Alkoholizmus Clin. Exp. Res. 19, 356-361 (1995) Sande, M.K. a kol., Am. J. Emergency Med. 30, 262 (2012) Park, C.W. a kol., Ann. Pharmacother. 35, 32-35 (2001) Prancheva, M.G. a kol., Fol. Med. 52, 70-73 (2010) Moreels, S. a kol., Acta Cardiol. 67, 491-493 (2012) Tummers-de Lind van Wijngaarden, R.F.A., Ned. Tijdschr. Geneeskd. 157, 31-34 (2013)

Interakcia č.

Hormonálna antikoncepcia môže mnohonásobne zvýšiť biologickú dostupnosť selegilínu. To môže platiť aj pre prípravky na náhradu hormónov. Riziká selegilínu závislé od koncentrácie, vrátane interakcie s potravinami obsahujúcimi tyramín, sa môžu vyskytovať častejšie, pretože selegilín stráca vo vyšších koncentráciách svoju selektivitu voči MAO-B.

mechanizmus

Pravdepodobne exogénne ženské pohlavné hormóny inhibujú oxidačný metabolizmus selegilínu v črevnej stene a tým znižujú enterálny účinok prvého prechodu. Selegilín má perorálnu biologickú dostupnosť menej ako 10%. U testovaných osôb, ktoré užívali hormonálnu antikoncepciu, sa meralo 20-násobné zvýšenie biologickej dostupnosti selegilínu s veľkými interindividuálnymi variáciami. Hormonálna substitučná liečba 2 mg estradiolvalerátu a 250 myg levonorgestrelom zvýšila biologickú dostupnosť selegilínu nevýznamne v priemere iba o asi 60%.

Je potrebné vyhnúť sa súčasnému použitiu selegilínu s hormonálnymi kontraceptívami a preventívne s prípravkami na hormonálnu náhradu.

Odborné informácie Selegilin-ratiopharm®, Ratiopharm GmbH (2013) Laine, K. a kol., Br. J. Clin. Pharmacol. 47: 249-254 (1999) Palovaara, S. a kol., Eur. J. Clin. Pharmacol. 58, 259-263 (2002)

Interakcia č.

Pri súčasnej liečbe tofacitinibom a kombinovanou hormonálnou antikoncepciou alebo pri hormonálnej substitučnej liečbe sa dá očakávať zvýšené riziko trombózy.

mechanizmus

Obe skupiny liekov zvyšujú riziko pľúcnej embólie. Očakávaná interakcia sa neskúmala.

Súbežné užívanie tofacitinibu 10 mg dvakrát denne a kombinovanej hormonálnej antikoncepcie alebo hormonálnej substitučnej liečby je kontraindikované.

Domovská stránka BfArM, BfArM 22. mája 2019

Interakcia č.

Súbežná liečba etorikoxibom môže pravdepodobne zvýšiť nežiaduce účinky estrogénov.

mechanizmus

Etorikoxib zjavne inhibuje konjugáciu estrogénov sulfotransferázou. Etorikoxib, 60 mg denne počas 21 dní, zvýšil AUC etinylestradiolu v hormonálnej antikoncepcii obsahujúcej 35 myg etinylestradiolu a 0,5-1 mg noretisterónu v priemere o 37%. Užívanie 120 mg etorikoxibu v rovnakom čase alebo v 12-hodinovom intervale s rovnakou hormonálnou antikoncepciou zvýšilo AUC o 50-60%. Etorikoxib, 120 mg denne počas 28 dní, zvýšil biologickú dostupnosť nekonjugovaného estrónu, ekvilínu a 17-beta-estradiolu (hormonálna substitúcia 0,625 mg konjugovaných estrogénov) v priemere o približne 41%, 76% a 22%. Účinky dávok 30 mg, 60 mg a 90 mg odporúčaných na dlhodobú liečbu etorikoxibu sa neskúmali. Klinický význam tohto zvýšenia hladín estrogénu nie je známy.

V prípade súbežnej liečby etorikoxibom by sa mali uprednostniť hormonálne kontraceptíva s nižšími dávkami a hormonálne substitučné prípravky. Je nepravdepodobné, že by interakcia ovplyvňovala inhibítor COX-2 celekoxib, a môže byť alternatívou.

Technické informácie Arcoxia®, Merck Sharp & Dohme B.V. (2016) Westgate, E.J. a kol., PLoS Med. 2, e197 (2005) Schwartz, J. a kol., J. Clin. Pharmacol. 49, 807-815 (2009) Odborné informácie Drosfemine, Mibe GmbH Arzneimittel (2017)

Interakcia č.

Barbituráty môžu zhoršiť účinnosť estrogénov a gestagénov (hormonálna antikoncepcia, hormonálna substitúcia, megestrol a cyproterónacetát pre rôzne indikácie). Súčasné užívanie hormonálnej antikoncepcie môže viesť k nepravidelnému krvácaniu (špinenie, medzimenštruačné krvácanie) a otehotneniu. Pri substitúcii hormónov počas menopauzy sa môžu príznaky menopauzy znovu objaviť.

mechanizmus

V priebehu 2 - 3 týždňov barbituráty indukujú enzýmy závislé od cytochrómu P450, ktoré katalyzujú oxidačný metabolizmus estrogénov a gestagénov; výsledkom sú nižšie plazmatické koncentrácie estrogénu a progestínu. Dávky barbiturátu, ktoré môžu vyvolať indukciu enzýmov, sa líšia od človeka k človeku: indukciu enzýmu môže vyvolať aj občasný príjem nízkych dávok. U 2 zo 4 žien, ktoré užívali fenobarbital v dávke 60 mg denne počas 2 mesiacov, sa plazmatické koncentrácie etinylestradiolu znížili o 50 - 70% a súviseli s medzimenštruačným krvácaním. Po vysadení barbiturátov enzýmová indukcia individuálne klesá počas niekoľkých týždňov. Pri používaní implantátu levonorgestrelu na antikoncepciu s fenobarbitalom v dávke 210 mg/deň bolo hlásené tehotenstvo. Injekčné anestetiká methohexital a tiopental indukujú indukciu enzýmov iba vtedy, ak sa používajú opakovane v krátkych intervaloch.

Na dlhodobú súčasnú liečbu barbiturátmi (napr. Medeným IUD) by sa mali prednostne používať spoľahlivé nehormonálne metódy antikoncepcie. Pri krátkodobej liečbe barbiturátmi by sa mala použiť aj bariérová metóda alebo iná metóda antikoncepcie; tieto sa musia používať počas celej doby súbežnej liečby barbiturátmi a až 28 dní po ukončení liečby. Ak súčasná liečba trvá dlhšie ako súčasné blistrové balenie antikoncepcie, musí sa s ďalším balením začať bez intervalu bez tabliet. Núdzová antikoncepcia levonorgestrelom: Ak nie je možné použiť medené vnútrožilové teliesko, ženy, ktoré užívali barbituráty za posledné 4 týždne, majú zdvojnásobiť dávku levonorgestrelu (3 000 myg do 72 hodín po nechránenom pohlavnom styku). Pri použití estrogénov a gestagénov v iných indikáciách je potrebné dbať na to, aby boli dostatočne účinné.

Back, D.J. a kol., Contraception 22, 495-503 (1980) Böhm, S., Zentralbl. Gynecol. 102: 961-965 (1980) Coulam, C.B. a kol., Epilepsia 20: 519-526 (1979) Crawford, P., CNS Drugs 16: 263-272 (2002) Mattson, R.H. a kol., Neurology 34: 1255-1257 (1984) Mattson, R.H. a kol., J. Am. Med. Doc. 256, 238-240 (1986) Shane-McWhorter, L. a kol., Pharmacotherapy 18, 1360-1364 (1998) Fachinformation Aida®, Jenapharm GmbH & Co. KG (2018) Thorneycroft, I. a kol., Epilepsia Behav. 9, 31-39 (2006) Odborné informácie Implanon NXT (R), MSD Sharp & Dohme GmbH (2016) Odborné informácie Ovestin (R), Aspen Pharma Trading Ltd. (2016) Odborné informácie Thiopental Rotexmedica, Rotexmedica GmbH Arzneimittelwerk (2017) Odborné informácie Estradot (R), Novartis Pharma GmbH (2016) Harden, C.L. a kol., Neurology 67 (Suppl. 4), S56-S58 (2006) Specialist information Megestat®, PharmaSwiss Tscheska republika s.r.o. (2014) Specialist information Androcur®, Jenapharm GmbH & Co. KG (2018) Wang, H. a kol., Contraception 85, 28-31 (2012)

Interakcia č.

Účinky estrogénov a gestagénov (antikoncepčný účinok hormonálnych kontraceptív, účinky hormonálnej substitúcie, účinky megestrolu a cyproterónacetátu v rôznych indikáciách) môžu byť ovplyvnené derivátmi karboxamidu (karbamazepín, oxkarbazepín, eslikarbazepín). Pri súčasnom užívaní s hormonálnymi kontraceptívami môže dôjsť k nepravidelnému krvácaniu (špinenie, medzimenštruačné krvácanie) a tehotenstvu. Ak dôjde k substitúcii hormónov počas menopauzy, môžu sa znova objaviť príznaky menopauzy.

mechanizmus

Karboxamidové deriváty indukujú CYP3A4, ktorý katalyzuje oxidačný metabolizmus estrogénov a gestagénov, a tým znižujú ich plazmatické koncentrácie. V jednej štúdii dostávalo 10 žien jednu dávku 50 myg etinylestradiolu a 250 myg levonorgestrelu pred a 8 - 12 týždňov po začatí liečby 300 - 600 mg/deň karbamazepínu. Karbamazepín znížil biologickú dostupnosť estrogénu asi o 42% a gestagénu asi o 40%. Oxkarbazepín znížil plazmatické koncentrácie etinylestradiolu a levonorgestrelu až o 52%. Signifikantne znížená biologická dostupnosť etinylestradiolu a levonorgestrelu sa zistila aj pri eslikarbazepíne.

V prípade dlhodobej súčasnej liečby karboxamidovými derivátmi (karbamazepín, oxkarbazepín, eslikarbazepín) sa majú prednostne používať spoľahlivé nehormonálne metódy antikoncepcie. Možné sú aj prípravky s vyšším obsahom hormónov (50 myg etinylestradiolu) a vnútromaternicové telieska obsahujúce progestín. V prípade krátkodobého užívania karboxamidov je potrebné použiť aj bariérovú metódu alebo inú metódu antikoncepcie; tieto sa musia používať po celú dobu súbežnej liečby karboxamidmi a do 28 dní po ukončení liečby. Núdzová antikoncepcia levonorgestrelom: Ak nie je možné použiť medené vnútrožilové teliesko, ženy, ktoré užívali karboxamidy za posledné 4 týždne, majú zdvojnásobiť dávku levonorgestrelu (3 000 myg do 72 hodín po nechránenom pohlavnom styku). Pri použití estrogénov a gestagénov v iných indikáciách je potrebné dbať na to, aby boli dostatočne účinné. Namiesto karboxamidov možno podľa indikácie zvážiť antiepileptiká, ktoré nie sú induktormi CYP3A4 (napr. Gabapentín, levetiracetam, pregabalín, tiagabín, kyselina valproová, vigabatrín, zonisamid).