Gén Lypla1 má rodovo špecifický vplyv na obezitu
Vývoj kardio-metabolických charakteristík, ako je obezita a inzulínová rezistencia, môže závisieť aj od pohlavia. Zdroj: HMGU
Muži a ženy môžu byť rôzne náchylní na obezitu, inzulínovú rezistenciu a ďalšie kardio-metabolické vlastnosti. Ženy majú často priaznivejšie metabolické profily. Toto je opísané pre myši, ale aj pre ľudí. Ako však pohlavie interaguje s génmi? Akú úlohu hrá prirodzená genetická variancia? A ako to ovplyvňuje vývoj metabolických a srdcových chorôb? Pri odpovedi na tieto otázky hľadal medzinárodný tím vedcov rodovo špecifické rozdiely pre 50 kardio-metabolických vlastností na zvieracom modeli (panel hybridnej myšej rozmanitosti). Vplyv pohlavia na tieto vlastnosti bol skúmaný vo vzťahu k rodovo špecifickým koreláciám so špecifickými klinickými obrazmi (klinické prezentácie), ich genetickej architektúre a podkladovým expresným sieťam v tukoch a pečeni. Ukázalo sa, že pohlavie - v závislosti od genetického pozadia - hrá úlohu v génovej expresii a vývoji kardio-metabolických charakteristík. Vedecký tím objavil rodovo špecifický lokus obezity pre gén Lyplal1.
„Ďalej sme dokázali, že existuje rodovo špecifická regulácia pre„ beiging “(opaľovanie) * bieleho tukového tkaniva, ako aj rodovo špecifické interakcie pre mitochondriálnu funkciu,“ zhrnul výsledky posledný autor a vedúci štúdie profesor Aldons J. Lusis z UCLA. . Štúdia ukázala, že ženy majú vyššiu aktivitu mitochondrií a vytvárajú viac hnedého tukového tkaniva („začínajúce“). To znižuje tukovú hmotu a inzulínovú rezistenciu. U mužov má interakcia medzi génmi a pohlavím tendenciu viesť k nízkej mitochondriálnej aktivite a nízkemu „počiatku“. Zvyšuje sa hmotnosť a inzulínová rezistencia.
„V literatúre už existujú náznaky veľkých rozdielov v biológii tukov medzi pohlaviami, a to aj u ľudí. Táto štúdia teraz poskytuje poznatky o hĺbke a šírke rodových rozdielov v metabolizme. Veríme, že naše výsledky poskytujú presvedčivé dôkazy o tom, prečo by sa s mužmi a ženami malo v biologickom výskume zaobchádzať ako s nezávislými organizmami, “hovorí vedec DZD prof. Dr. med. Susanna Hofmann z Inštitútu pre výskum cukrovky a regenerácie v Diabetesovom centre Helmholtz. Spolu s prof. Axelom Walchom z Core Facility Pathology & Tissue Analytics v Helmholtzovom centre v Mníchove vaša skupina skúmala tukové tkanivo a zisťovala rodové rozdiely v opaľovaní bieleho tukového tkaniva.
Pochopenie biológie, na ktorej sú založené tieto rodovo špecifické rozdiely, je stále veľmi povrchné. Vedci preto chcú ako dlhodobý cieľ vyvinúť model biologickej siete, ktorý popisuje rozdiely medzi mužmi a ženami („sexóm“) na systémovej úrovni. Takýto model vyžaduje identifikáciu primárnych a nadväzujúcich rodovo špecifických faktorov, ktoré ovplyvňujú sieť, a pochopenie toho, ako rodovo špecifické sieťové interakcie vedú k rodovým rozdielom vo výsledných fenotypoch (klinické obrázky).
* Začiatok (opaľovanie)
Hnedé tukové tkanivo môže produkovať teplo oxidáciou mastných kyselín. To sa deje v mnohých mitochondriách, ktoré sú tiež zodpovedné za hnedasté sfarbenie tkaniva. Ak aktivujete „dobrý“ hnedý tuk, zvyšuje sa metabolizmus a odbúravajú sa „zlé“ usadeniny bieleho tuku. Vzhľad hnedých alebo béžových adipocytov v bielom tukovom tkanive sa označuje ako hnednutie alebo sfarbenie, jav, ktorý súvisí so zvýšenou spotrebou energie a, aspoň u myšieho modelu, chráni pred obezitou.