Genetická štúdia obezity potvrdzuje príčinný význam pre
Pondelok 10. júla 2017
Oxford - U obéznych ľudí je vyššia pravdepodobnosť vzniku vysokého krvného tlaku, infarktu a cukrovky 2. typu. Túto dlho známu súvislosť medzi obezitou a kardiometabolickými ochoreniami teraz potvrdzuje štúdia v JAMA Cardiology (2017; doi: 10.1001/jamacardio.2016.5804), ktorá je založená na Mendelovskej randomizácii a reverznej kauzalite (podľa ktorej napríklad cukrovka 2. typu). je zodpovedný za nadváhu) do značnej miery vylučuje.
Perspektívne pozorovacie štúdie opakovane preukázali, že obezita má často za následok arteriálnu hypertenziu, ochorenie koronárnych artérií, mŕtvicu, cukrovku 2. typu a kognitívne poruchy. Presne povedané, štúdie nedokázali príčinnú súvislosť. Hlavnou výhradou je, že obezita nie je príčinou, ale dôsledkom kardiometabolického ochorenia. Ľudia s cukrovkou typu 2 alebo srdcovými chorobami mohli mať nadváhu iba preto, že ich choroba obmedzila ich pohyblivosť alebo pretože smútok z choroby spôsobuje, že jedia viac.
Túto inverznú kauzalitu je možné vylúčiť Mendelianovou randomizáciou. Predpokladom na vyšetrenie je, že sú známe genetické riziká obezity. To je tento prípad. V celogenómových asociačných štúdiách sa našlo 93 jednonukleotidových polymorfizmov (SNP), ktoré súvisia so zvýšeným BMI. Ak obezita zvyšuje riziko kardiometabolických ochorení, potom by ľudia s týmito rizikami mali mať tiež častejšie vysoký krvný tlak, infarkty a cukrovku 2. typu. Ak je naopak príčinou obezity vysoký krvný tlak, srdcový infarkt alebo cukrovka 2. typu, potom by toto spojenie nemalo existovať: Nositelia rizikových génov BMI by už potom netrpeli vysokým krvným tlakom, srdcovým infarktom alebo cukrovkou 2. typu ako ostatní ľudia.
Odchýlky od geneticky očakávaných a skutočne určených čísel chorôb umožňujú aj výpočty jednotlivých rizík.
Donald Lyall z Inštitútu zdravia a pohody na univerzite v Glasgowe a spolupracovníci použili relatívne novú techniku na údaje z britskej Biobank, ktorá zhromaždila vzorky krvi od pol milióna Britov. S 120 000 účastníkmi boli k dispozícii údaje o jednotlivých SNP, čo umožnilo spoločnosti Lyall randomizovať účastníkov podľa ich genetického rizika.
Výsledky potvrdzujú známe asociácie: Každé zvýšenie BMI o 4,8 jednotky bolo spojené s 35-percentným zvýšením rizika srdcových chorôb (pomer šancí 1,35; 95-percentný interval spoľahlivosti 1,09–1,69). Riziko arteriálnej hypertenzie sa zvýšilo o 64 percent (pomer šancí 1,64; 1,48 - 1,83). Riziko cukrovky typu 2 sa dokonca zvýšilo o 153 percent (pomer šancí 2,53; 2,0 - 43,13). Cukrovka 2. typu je preto najdôležitejším dôsledkom obezity. Pravdepodobne sú obe založené na zvýšenej konzumácii cukru, ktorá v priebehu rokov vedie k inzulínovej rezistencii a potom k zvýšeniu hladiny cukru v krvi.