Genetické a epigenetické rizikové faktory kardiovaskulárnych chorôb u tehotných žien a

Z Charité Center for Gastric, Intestinal, Kidney and Metabolic Medicine (CC10) Medical Clinic for Nefrology - Campus Benjamin Franklin Riaditeľ: profesor Dr. med. Walter Zidek HABILITAČNÝ SKRIP Genetické a epigenetické rizikové faktory pre srdcovo-cievne ochorenia tehotných žien a ich detí predstavil fakultnej rade Lekárskej fakulty Charité - Universitätsmedizin Berlin Dr. med. Thiemo Pfab narodený 17. júna 1972 v Bonne. Verejná vedecká prednáška: 19. októbra 2009 Dekan: Prof. Dr. med. Annette Grüters-Kieslich 1. recenzent: Prof. Dr. med. Rainer Düsing, 2. recenzent: Prof. Dr. med. Rainer Rettig

rizikové

Obsah ZHRNUTIE. 3 ABSTRAKT. 4 1 ÚVOD. 6 1.1 Hypertenzné choroby počas tehotenstva. 6 1.1.1 Patogenéza gravidnej hypertenzie a preeklampsie. 6 1.1.2 Remodelácia špirálových artérií a endotelová dysfunkcia. 6 1.1.3 Imunológia a zápal. 8 1.1.4 Genetické príčiny hypertenzných ochorení v tehotenstve. 9 1.2 Fetálne programovanie kardiovaskulárnych chorôb. 10 1.2.1 Vývoj smeru výskumu. 10 1.2.2 Koncept programovania plodu. 11 1.2.3 Vplyv genetiky matiek na programovanie plodu. 13 2 OTÁZKY O VLASTNEJ PRÁCI. 15 3 ZHRNUTIE VLASTNEJ PRÁCE VO VEDECKOM KONTEXTE. 16 3.1 Vlastné originálne publikácie na túto tému. 16 3.2 Vplyv genetických polymorfizmov na hypertenzné choroby počas tehotenstva. 17 3.3 Vplyv genetických polymorfizmov matky na pôrodnú hmotnosť. 20 3.4 Vplyv stravy s vysokým obsahom bielkovín počas tehotenstva na fenotyp potomstva. 21 3.5 Súvislosť medzi nízkou pôrodnou hmotnosťou a zníženým účinkom inzulínu u novorodencov. 22 4 ZÁVERY. 24 5 ZOZNAM SKRATIEK. 25 6 ZOZNAM LITERATÚRY. 26 7 POĎAKOVANIE. 34 8 VYHLÁSENIE. 35 2

vek a laktácia vedú k rodovo závislým rozdielom vo fenotype generácie F1. U mužských potomkov sú badateľné zvýšené hodnoty krvného tlaku, zatiaľ čo samice vykazujú vyšší prírastok hmotnosti na gram príjmu potravy a vyššiu telesnú hmotnosť po dosiahnutí pohlavnej dospelosti. Často vyšetrovaná pôrodná hmotnosť je iba náhradným parametrom zvýšeného kardiovaskulárneho rizika v dospelosti. V ďalšom kroku bol celkový glykozylovaný hemoglobín kvantifikovaný ako uznávaný indikátor porúch metabolizmu glukózy u 1295 matiek a ich novorodencov. Prvýkrát by sa mohlo preukázať, že pôrodná hmotnosť je inverzne spojená s glykozylovaným hemoglobínom novorodenca v čase narodenia. Multivariačná regresná analýza zistila, že jednopercentné zvýšenie glykozylovaného hemoglobínu u novorodenca súvisí s 135 gramovou nižšou pôrodnou hmotnosťou (p