Genetický profil rizika trombofílie - Podrobnosti o bioklinickej analýze

Je potrebné vyplniť formulár súhlasu.

profil

Test určuje:

  1. Faktor V G1691A (Leiden)
  2. Faktor V H1299R (R2)
  3. Faktor II G20210A
  4. MTHFR C677T
  5. MTHFR A1298C
  6. Faktor XIII V34L
  7. PAI-1 4G/5G
  8. Receptor endotelového proteínu C (EPCR)

Odporúča sa odobrať dva dni po ukončení liečby vysokomolekulárnym heparínom. Nízkomolekulárny heparínový prípravok sa môže podávať a zbierať 12 hodín po poslednej dávke.

O analýze - Genetický profil rizika trombofílie

Prehľad

Trombofília je biologická porucha, ktorá sa prejavuje zvýšeným rizikom tromboembólie v žilách alebo tepnách.

Trombofíliu možno rozdeliť do dvoch kategórií:

  • dedičný
  • úrok

Dedičná trombofília je genetické ochorenie, ktoré sa môže dediť po rodičoch.

Spôsob prenosu môže byť autozomálne recesívny (od každého rodiča sa vyžaduje jedna kópia postihnutého génu) alebo autozomálny dominantný (od jedného rodiča je potrebná iba jedna kópia génu)

Dedičná trombofília sa vyskytuje v dôsledku prítomnosti genetických abnormalít, ktoré zasahujú do syntézy proteínov s úlohou v zrážaní. Najbežnejšie formy sú:

  • faktor V Leiden
  • mutácie génov protrombínu.

Málokedy sa môže vyskytnúť nedostatok proteínu S, proteínu C alebo antitrombínu.

Získaná trombofília je dôsledkom prítomnosti zvýšených krvných hladín látok podieľajúcich sa na koagulácii alebo protilátok podporujúcich zrážanie (antifosfolipidové protilátky). Získaná trombofília je najbežnejšia pri chirurgických zákrokoch, traumách alebo stavoch, ako je kongestívne zlyhanie srdca alebo niektoré dýchacie ťažkosti.

Genetický profil rizika trombofílie zahŕňa stanovenie mutácií génu Leiden pre faktor V, faktor V R2, faktor II, MTHFR, PAI, faktor XIII, EPCR.

Aktivovaný proteín C (APC) normálne pôsobí na faktory Va a VIIIa zapojené do koagulačnej kaskády. Mutácia génu, ktorá určuje syntézu faktora V, má za následok objavenie sa rezistencie na APC prejavujúce sa znížením jeho schopnosti enzymaticky degradovať faktor Va. Tento stav je zodpovedný za 20 - 50% prípadov venózneho tromboembolizmu a je dôležitým rizikovým faktorom pre dedičnú trombofíliu.

Prítomnosť polymorfizmu R2 je pomerne častá, s výskytom 1:10 u zdravej populácie so stredne rizikovým faktorom pre trombózu. Zvýšené riziko srdcovo-cievnych ochorení sa vyskytuje u tých, ktorí súbežne užívajú faktor V Leiden.

Prítomnosť alely A je spojená so zvýšenými hladinami protrombínu (> 30%), čo indukuje stav miernej hyperkoagulácie. U nositeľov tejto mutácie je trikrát vyššia pravdepodobnosť vzniku mozgovej trombózy a hlbokej žilovej trombózy. Riziko sa významne zvyšuje v spojení s faktorom V Leiden.

MTHFR je enzým, ktorý katalyzuje redukciu 5,10-metyléntetrahydrofolátu na 5-metyléntetrahydrofolát, kofaktor pri remetylácii homocysteínu na metionín. V prípade mutácií klesá metabolizmus homocysteínu, čo vedie k hyperhomocysteinémii, najmä u ľudí s nedostatkom folátov.

Inhibítor aktivátora plazminogénu 1 (PAI-1)

Inhibítor aktivátora plazminogénu (PAI-1) hrá dôležitú úlohu vo fibrinolytickom procese. Takže zvýšené plazmatické hladiny PAI-1 sú zodpovedné za zníženú fibrinolytickú aktivitu a korelujú s vývojom arteriálnej alebo venóznej trombózy.

Nedávno bol identifikovaný gén faktora III kódujúci gén. Variant L bol všeobecne spájaný s ochranným účinkom na tromboembolické ochorenie.

EPCR (receptor endoteliálneho proteínu C)

Receptor viaže proteín C a uľahčuje aktiváciu komplexu trombín-trombomodulín. Má tiež úlohu viazať APC a inhibovať jeho antikoagulačnú aktivitu.

Štúdie preukázali, že EPCR môže ovplyvniť normálnu väzbu proteínu C na vaskulárnu membránu a antikoagulačnú funkciu APC, ak je lokálna koncentrácia dostatočne vysoká. Nosiče alel A3 majú zvýšené plazmatické hladiny EPCR a predispozíciu na venózny tromboembolizmus a potrat.