Gilbert Meulengracht Syndrome - odborné znalosti

Syndróm Gilberta Meulengrachta je dedičná (autozomálne recesívna) transportná a metabolická porucha bilirubínu v pečeni bez základného ochorenia pečene a bez akejkoľvek vlastnej hodnoty ochorenia. Synonymá sú ikterus intermittens juvenilis, familiárna nehemolytická žltačka, funkčná hyperbilirubinémia, Meulengrachtova choroba.

gilbert

→ Budeme vás informovať o novinkách na našom webe na facebooku!
→ Pochopte a spravujte svoje laboratórne hodnoty pomocou laboratórnej aplikácie Krvné hodnoty PRO!

Najdôležitejšie

V skratke
The Gilbert Meulengracht syndróm (často ako Meulengrachtova choroba označené) nie je choroba (nie choroba!), ale všeobecne neškodná, mierna metabolická porucha.

Je to viditeľné miernym žltnutím očí (skleric terus), a preto sa na začiatku často myslí na ochorenie pečene. Laboratórne hodnoty pečene sú však úplne normálne! Spravidla nie je prítomný zvýšený pokles krvi (hemolýza), ktorý príležitostne vedie aj k miernej žltačke. A keďže sú ľudia v pohodlí, je zvyčajne ľahké predpokladať Meulengrachtov syndróm ako najpravdepodobnejšiu diagnózu.

Pri normálnych hodnotách pečene a pohode nie je zvyčajne potrebné robiť žiadnu ďalšiu diagnostiku! Liečba tiež nie je potrebná. Pretože fázy mierneho žltého sfarbenia očí sa zvyčajne zhodujú s fázami zvýšeného stresu a zníženého príjmu potravy, pre niektorých z postihnutých to môže znamenať venovať viac pozornosti pravidelnému životu.

Príčina a pôvod

Pri Gilbert-Meulengrachtovom syndróme existuje porucha konjugácie bilirubínu v hepatocytoch a fázové mierne zvýšenie hemolýzy. Okrem toho existuje pravdepodobne genetický defekt alebo genetický variant, ktorý ovplyvňuje absorpciu bilirubínu do pečeňových buniek. Gilbertov-Meulengrachtov syndróm súvisí s Crigler-Najjarovými syndrómami I a II.

Analýza odhalila polymorfizmus A (TA) 7TAA v promótore génu pre UGT1A1 (uridíndifosfátglukuronozyltransferáza 1A1). 2) Burchell B a Hume R J Gastroenterol Hepatol 1999; 14: 960-966 3) Borlak J a kol. Hepatology 2000; 32: 792-795 Mierne zvýšenie hemolýzy pravdepodobne súvisí so zvýšenou tvorbou COHbc (CO viazaný na karboxyhemoglobín). 4) Kaplan M a kol. Hepatology 2002; 35: 905-911 Zvýšenie nepriameho bilirubínu môže tiež súvisieť s absorpciou do pečeňových buniek (ako bolo preukázané pomocou meraní absorpcie BSP). 5) Rotger M a kol. Gilbertov syndróm a vývoj súvisiaci s antiretrovírusovou terapiou ... Pokračovať v čítaní

Haplotyp UGT1A1 * 28 predisponuje k hyperbilirubinémii a je zjavne tiež prediktorom hyperbilirubinemickej reakcie počas liečby určitými liekmi, napr. B. v antivírusovej liečbe inhibítormi proteázy (používané pri liečbe HIV) 6) Rotger M a kol. Gilbertov syndróm a vývoj súvisiaci s antiretrovírusovou terapiou ... Pokračovať v čítaní

Klinický význam

Pri anomálii Meulengracht možno často pozorovať mierny sklerický terus, často v situáciách zvýšeného stresu a zníženého príjmu potravy alebo v akomkoľvek inom stave, v ktorom hrá úlohu abstinencia alebo strata chuti do jedla. Metabolická anamália sa neprejavuje pred pubertou a postihuje približne 5% populácie.

Porucha metabolizmu niektorých liekov: Klinickým významom inak neškodnej metabolickej abnormality je pravdepodobne narušený metabolizmus niektorých liekov. 7) Recenzia: Toxicol Lett 2000; 112-113: 333-340; Môže byť navyše použitý na súčasné… Pokračovať v čítaní

Lieky ako spúšťač poškodenia pečene: Zistilo sa, že UDP-glukuronyltransferáza 1A1 * 28 je spojená so zvýšeným rizikom toxicity jednotlivých liekov.

  • Lieky na HIV: proteázové inhibítory ako atazanavir 8) Hepatológia. 2006 Nov; 44 (5): 1324-32 a Indinavir 9) Pharmacogenet Genomics. 2006 May; 16 (5): 321-9 viesť k zvýšenej hyperbilirubinémii,
  • Toxicita pre irinotekan 10) J Clin Oncol 1999; 17: 1751-59,
  • Toxicita paracetamolu: 11) Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1999; 24: 9-13,
  • Liečba anti-HCV: relatívne častejšia žltačka 12) BMC Gastroenterol. 2019 4. februára; 19 (1): 22. doi: 10,1186/s12876-019-0931-2. PMID: 30717703; PMCID:… Pokračovať v čítaní,
  • Mebendazol (liek na choroby červov): V jednom zverejnenom prípade sa mebendazol považoval za príčinu toxického poškodenia pečene pri Gilbert-Meulengrachtovom syndróme; mechanizmus sa považoval za zníženú glukuronidáciu z dôvodu nedostatku glukuronozyltransferázy. 13) J Clin Pharm Ther. 2019 Dec; 44 (6): 985-987. doi: 10,1111/jcpt.13033. Epub 2019 18. augusta. PMID:… Pokračovať v čítaní,
  • Izotretinoín (používaný na liečbu akné) spôsobil poškodenie pečene u pacientov so syndrómom Meulengracht. 14) BMJ otvorené. 20. marca 2014; 4 (3): e004441. doi: 10.1136/bmjopen-2013-004441. PMID: 24650805; PMCID:… Pokračovať v čítaní

Predĺžená novorodenecká hyperbilirubinémia u dojčených detí je spojená s génovým polymorfizmom Gilbertovho syndrómu. 15) J Pediatr 1999; 134: 441-446, Semin Neonatol 2002; 7: 121-128

Hemolytické choroby sa zdajú byť predĺžené v prítomnosti Gilbertovho-Meulengrachtovho syndrómu a náchylnejšie na ikterický priebeh. To platí pre favizmus (nedostatok G6PDH) 16) Eur J Haematol 1999; 62: 307-310, p-talasémia 17) Haematologica 1999; 84: 103-105 a kosáčikovitá anémia. 18) South Med J 2002; 95: 939-940

U detí so žlčovými kameňmi frekvencia zmeneného génu (UGT1A1) sa významne zvyšuje, takže Gilbertov-Meulengrachtov syndróm sa považuje za predispozičný faktor pre tvorbu žlčových kameňov u detí. 19) Hematologica 2003; 88: 1193-1194 Pri cystickej fibróze zvyšuje alela Gilbert UGT1A pravdepodobnosť žlčových kameňov. 20) Hepatológia 2006; 43: 738-41

Diferenciálne diagnózy

Mierna sklerická žltačka môže byť prejavom ochorenia pečene (napr. Vírusová hepatitída, cirhóza, stukovatenie pečene) alebo hemolýzy. Mali by byť objasnené laboratórnymi testami a sonografiou.

Diagnóza

anamnese

Diagnóza je zrejmá, ak má inak zdravý človek miernu sklerickú žltačku, ale nijako výrazne nezhoršuje pohodu a výkonnosť. Väčšinou ide o mladých ľudí, ktorí dostatočne nenajedia kvôli sprievodnému neškodnému ochoreniu (napr. Gastroenteritída) alebo iným stavom (napr. Stres). Žiadna anamnéza ochorenia pečene, žiadna spätná väzba, možnosť infekcie hepatitídou.

Laboratórna diagnostika

Mierna hyperbilirubinémia (väčšinou nepriamy bilirubín!) Až 3-násobok, najviac 5-násobok hornej hranice normy. Transaminázy a cholestázové enzýmy v normálnom rozmedzí, zvyčajne normálne parametre hemolýzy, ale môže sa vyskytnúť diskrétna hemolýza (retikulocyty, haptoglobín, LDH).

Najspoľahlivejšou diagnózou je stanovenie polymorfizmu promótora UDT1A1.

Gilbertov-Meulengrachtov syndróm je zriedka spájaný s inými dedičnými formami žltačky, napr. B. s Dubin-Johnsonovým syndrómom. Takéto náhody je možné určiť iba molekulárnou genetikou (tu: dôkaz zníženej rýchlosti konjugácie bilirubínu s homozygotným variantom A (TA) 7 TAA boxu TATAA v promotore génu UGT1A1 pre Gilbert-Meulengracht syndróm PLUS mutácia v géne ABCC2/MRP2, ktorý kóduje kanálikovitý transportér pre konjugovaný bilirubín.21) Gastroenterológia. 2005 Júl; 129 (1): 315-20)) Dôležitá zhoda s… Pokračovať v čítaní