Glukokortikoidy Ako vznikajú metabolické vedľajšie účinky PZ - Pharmazeutische Zeitung

Brigitte M. Gensthaler
29.01.2019 17:00 hod.

Metabolické vedľajšie účinky sú častým dôsledkom dlhodobej liečby glukokortikoidmi./Foto: Shutterstock/Dmitrij Lobanov

glukokortikoidy

Glukokortikoidy sú veľmi účinné protizápalové lieky, ale tiež silné metabolické regulátory. Preto žiaduce a nežiaduce účinky úzko súvisia. Zvýšené hladiny glukokortikoidov súvisia s metabolickými poruchami, ako je hyperglykémia, inzulínová rezistencia, dyslipidémia, stukovatenie pečene a obezita. To značne obmedzuje ich dlhodobé používanie. Vedci z Helmholtzovho centra v Mníchove a Univerzity Ludwiga Maximiliána v Mníchove (LMU) spolu s ďalšími vedcami objavili mechanizmus, ktorý vedie k steroidnej cukrovke. Výsledky boli nedávno zverejnené v časopise „Nature Communications“.

Keď sa glukokortikoidy viažu na svoje receptory (GR) v bunkách tela, zapína a vypína sa množstvo génov v bunkovom jadre. Tím okolo profesora Dr. Henriette Uhlenhautová z Inštitútu pre diabetes a obezitu v Helmholtzovom centre v Mníchove (IDO) hľadala presné mechanizmy, ktoré prebiehajú po naviazaní steroidov na receptor. „Zvlášť sme si všimli transkripčný faktor E47, ktorý je spolu s glukokortikoidovým receptorom zodpovedný za zmenené aktivity génov, najmä v pečeňových bunkách,“ uvádza v tlačovej správe LMU doktorandka IDO a prvá autorka práce Charlotte Hemmer. „Toto spojenie sme dokázali vypracovať prostredníctvom analýz celého genómu a genetických experimentov.“

Ukázalo sa, že E47 je nevyhnutný na reguláciu pečeňového metabolizmu glukózy a lipidov glukokortikoidovými receptormi. Nedostatok transkripčného faktora E47 zabránil GR vyvolanému vývoju hyperglykémie a tukovej pečene. Vedci dúfajú, že by to mohol byť východiskový bod pre nové imunosupresíva so zníženými metabolickými vedľajšími účinkami.

Odhaduje sa, že 1 až 3 percentá ľudí v západnom svete sú liečení glukokortikoidmi; v Nemecku by to bolo viac ako milión pacientov.