Hemofília typu A

Hemofília je dedičné vrodené ochorenie spojené s X.
Príčinou ochorenia je syntéza v malom množstve alebo s kvalitatívnou alteráciou antihemofilného globulínu A alebo B. Z epidemiologického hľadiska pripadá na 120 000 pôrodov 120 - 130 prípadov.

typu

Hemofília typu A spĺňa percento z 80% hemofilických syndrómov. Tento typ ochorenia je 4-5 krát častejší ako hemofília typu B.
V etiopatogenéze ochorenia je inkriminovaný nedostatok faktora VIII: VIII C, ktorý aktivuje samotnú koaguláciu; VIII R - WF (Willebrand) a VIII RA (antigén). Predstavujú dve základné frakcie: vysokú molekulovú hmotnosť a vysokú molekulovú hmotnosť (faktor VIII C).

Percento 60% prípadov hemofílie typu A je rodinné, dedičné ochorenie heterozygotných matiek (XnormalXpatologic), ktoré u chlapcov vyjadrujú XpatologicY alebo u homozygotov výnimočne.
40% prípadov hemofílie A sa vyskytuje v dôsledku mutácie alebo nemanželských detí alebo s falošnou anamnézou.

Fyziologická hodnota komplexu F VIII-FvW spočíva v zvýšení syntézy F VIII, jeho ochrane pred proteolýzou a koncentrácii v miestach aktívnej hemostázy, presnejšie na úrovni vaskulárnych lézií. K tomu dochádza naviazaním FvW na proteíny a krvné doštičky vaskulárnej subendoteliálnej matrice.

Hlavnou úlohou F VIII v koagulačnom procese je urýchliť rýchlosť a rýchlosť štiepenia F X; teda tento posledný faktor sa aktivuje aktiváciou F IX. Pri tejto viaczložkovej reakcii sa enzým F VIII spolu so substrátom koncentruje na fosfolipidovom povrchu, s ktorým vytvára komplex závislý od vápnika. Separácia F VIII z FvW na väzbu na fosfolipidový povrch sa uskutočňuje enzymatickým štiepením molekuly F VIII trombínom alebo F Xa.

Z pohľadu patogénu, Nedostatok F VIII modifikuje endogénnu tromboplastinogenézu, narúša premenu protrombínu na trombín a spôsobuje nedostatočnú tvorbu fibrínu.
U pacientov s hemofíliou sa po zavedení polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) a štúdiu DNA s reštrikčnými enzýmami dosiahol pokrok v štúdiu mutácií v génoch, ktoré ovplyvňujú syntézu F VIII. Ukázalo sa, že 50% mutácií, ktoré spôsobujú ťažkú ​​hemofíliu typu A, sa narodilo reverziou sekvencie DNA v intróne 22, ktorá spôsobila disjunkciu génu F VIII.

V súčasnosti sa používajú špecifické mutácie na priamu identifikáciu génov na stanovenie prenatálnej diagnostiky hemofílie a analýzy nosiča. Analýza týchto mutácií môže byť užitočná pri predpovedaní pravdepodobného vývoja protilátok inaktivujúcich F VIII alebo IX. U hemofílie A existuje mutačná heterogenita, čo vysvetľuje rozmanitosť klinickej závažnosti a prejavu ochorenia prítomného u pacientov s hemofíliou A.

Genetické defekty v hemofílii A pozostávajú z bežných inverzií so stratou chromozomálneho materiálu, ktorý ovplyvňuje intrón 22. Existujú tiež veľké defekty, ako napríklad: delécie, duplikácie, translokácie zistené v 3 - 5% prípadov alebo malé defekty, ako sú rôzne zodpovedné mutácie 75% prípadov hemofílie A.

Klinické príznaky

Klinicky je diagnóza hemofílie A u novorodenca zriedkavá. Zvýšený výskyt ochorenia je vo vekovom rozmedzí 1-5 rokov. Percento medzi 30-40% prípadov je diagnostikovaných u dospelých.

Diagnóza môže byť stanovená náhodou po hemoragických nehodách. Teda 6% prípadov je diagnostikovaných u novorodenca, 8% u dojčiat, 32% v životnom intervale 1 - 2 roky a 40% vo veku nad 2 roky. Nevyskytujú sa pri prerezaní pupočnej šnúry, pretože je zvýšený trombelastín v tkanive, ale vyskytujú sa pri obriezke. U novorodenca je ľahšie diagnostikovať, ak existuje dedičná-kolaterálna anamnéza hemofílie.

Charakteristiky inštalovaného krvácania:

  • je to vyprovokované krvácanie, ktoré sa objaví po menších traumách;
  • má zvýšené trvanie vonkajšieho krvácania;
  • majú hlboké sedadlo na úrovni dutiny, kapsuly.

Toto ochorenie má chronický vývoj s obdobiami pokoja.
Absencia lézií petechie pomáha stanoviť diferenciálnu diagnózu s imunitnou trombocytopenickou purpurou, pretože je ovplyvnená hemostáza tkaniva.
Klinický stôl zdôrazňuje prítomnosť povrchové intramuskulárne hematómy, na úrovni gluteálnych, deltových, prsných svalov a hlboko, na úrovni svalov psoas, retroperitoneálne v podiele 10 - 15%.

Funkčná prognóza je negatívna, ak dôjde k stlačeniu radiálneho nervu, ischias, cievnych zväzkov, zmyslových orgánov: oči, vnútorné ucho s funkčnou ozvenou.

Prítomnosť hemartrózy ako prejavu hemofílie určuje v chronickom vývoji výskyt ankylózy, najmä začarovaných polôh. V 89% prípadov je postihnutých hemartróza: kolenný kĺb, členok, lakte, päsť, bedrový kĺb. Z nich je 50% nízkej závažnosti, 30% strednej závažnosti a 20% vysokej závažnosti.

Podľa miesta výskytu sú krvácania klasifikované do: viscerálne krvácania, otvorené krvácavé rany v podiele 50%, orálne krvácania, pomliaždeniny, rezné rany, epistaxa (na úrovni slizníc); posledné sú hojné a majú predĺžený čas, čo môže spôsobiť kolaps a anémiu.
Medzi viscerálne krvácania patrí ťažká, opakujúca sa hematúria v podiele 20%; zažívacie krvácanie; krvácania zmyslových orgánov: oči, vnútorné ucho; mozgové krvácania; pooperačné a krvácavé lekárske zákroky.

Klinické formy hemofílie typu A môže byť: rodinná forma, ktorý sa nachádza v podiele 60% a sporadická forma 40%.
Do v závislosti od závažnosti nedostatku faktora VIII existuje niekoľko foriem ochorenia:

  • Ťažké formy v menej ako 1% prípadov;
  • Stredné tvary v percentách 1-4%;
  • Ľahké tvary v percentách 4 - 25%;
  • Latentné formy v percentách vyšších ako 25%.

Diagnostické

Pozitívna diagnóza

Klinické a paraklinické údaje súvisia s diagnózou hemofílie typu A.
Klinické príznaky zahŕňajú: externalizované, nepreniknuteľné krvácanie, hlboké krvácania (tkanivové, kavitárne, viscerálne), niekedy rozsiahle.

Vykonané laboratórne testy ukazujú: normálny čas krvácania (TS), predĺžený čas zrážania (CT) vykonaním testu v skúmavke, Howell; to sú skríningové testy. Je tiež zrejmá nízka spotreba protrombínu; normálne klesá medzi 40-50 sekundami. PTTK a PTT sa zvyšujú, keď je faktor VIII nižší ako 20%. Test generovania tromboplastínu je zmenený, Quick time (TQ), TS, tromboplastín, fibrinolytická aktivácia sú normálne. Druhýkrát v koagulačnej kaskáde sa pomocou Quick time (TQ) skúma transformácia protrombínu na trombín pôsobením tromboplastínu; to je normálne, pretože tromboplastín sa pridáva zvonku.
Prvý stupeň koagulácie, vnútorne a z vonkajšej strany, tromboplastinoformácie je skúmaný pomocou PTT a PTTK.
Korekčné testy koagulačného času (CT) pri zvýrazňovaní čerstvej plazmy naznačujú hemofíliu faktora A alebo adsorbovanú plazmu, čo naznačuje hemofíliu faktora B.

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika sa robí s: deficitom faktorov IX, XII; parahemofilné syndrómy s nedostatkom faktora V a VII; imunitná trombocytopenická purpura (ITP).

Liečba

Liečebná liečba

Substitučná liečba

Náhradná liečba je nevyhnutná s ohľadom na hemoragické nehody:

  • mierne krvácanie, keď má faktor VIII hodnotu 20%;
  • mierne krvácanie, keď má faktor VIII hodnotu 30%;
  • závažné krvácanie, keď má faktor VIII hodnotu 40 - 50%.
  • veľmi závažné krvácanie, keď je faktor VIII 100% a viac.

Ak hodnota koagulačného času (CT) presahuje 40 minút, potom je faktor VIII menší ako 0,1%. Keď je hodnota koagulačného času medzi 18 - 40 minútami, faktor VIII má percento 1%.
Osobitná pozornosť sa venuje znalosti koncentrácie faktora VIII v použitom prípravku. Celá krv má teda koncentráciu faktora VIII 5,8 IU/ml; lyofilizovaná plazma má koncentráciu 1 IU/ml a antihemofilná plazma má koncentráciu faktora VIII 2 IU/ml; kryoprecipitát má 4 IU/ml; ampulky s ľudským antihemofilným globulínom obsahujú 25-50 IU/ml a zviera - 200 IU/ml.

Je potrebné poznať polčas liečby, ktorého hodnota je 10-16 hodín: 3-4 dávky/deň závažné správy a 2 dávky/12 hodín neskôr.
Je známe, že horúčka zvyšuje potrebu vitamínu D.

Prevencia izoimunizácie sa vykonáva rýchlou intravenóznou infúziou počas 15 - 30 minút. Transfúzovateľná potreba 1 IU faktora VIII/kgc zvyšuje o 2% koncentráciu faktora VIII: v priemerných formách - faktor VIII sa podáva v požadovanej dávke 20 IU/kgc.

Kontrola krvácania v prípade hemartrózy poskytuje 1-3 transfúzie so skutočnosťou VIII; v prípade svalových hematómov stačí 1-2 transfúzie; na krvácania s kompresiou nervov, 3-6 transfúzií, retroperitoneálne - 3-6 transfúzií, retrofaryngeálne - 3-6 transfúzií, intrakraniálne - 7-14 transfúzií.

Adjuvantná liečba

Adjuvantná liečba vyžaduje výkon kortikosteroid podávaním prednison v dávke 0,5 - 1 mg/kg/deň perorálne, počas 3 - 4 dní, keď dôjde k hemartróze, hematúrii, post-extrakčným krvácaním.
Kyselina aminokaprónová Eepsilon sa podáva v dávke 100 - 400 mg/kg/deň, orálne v prípade krvácania z ďasien, epistaxy, alveolozubných krvácaní (kontraindikované pri hematúrii).
Vyhýbanie sa aspirínu, indometacínu, novokaínu, morfínu, papaverínu.

Je vyrobené lokálna hemostáza autor: kompresia, podávanie trombínu, gelaspónu a ľadového obalu.

Odporúča sa chirurgický zákrok, ortopédia, funkčné zotavenie a gymnastika.

Lokálna epistaxa sa lieči premytím soľným roztokom a kompresiou po dobu desiatich minút, trombínová tabuľka.
Kauterizácia a substitučná liečba sú kontraindikované; používa sa iba v extrémnych prípadoch.

Post-extrakčné krvácanie je zastavené: umývaním alveol, podávaním trombínu, lokálnym Gelasponom, uskutočňovaním 1-2 transfúzií s faktorom VIII, podávaním kyseliny epsilonaminokaprónovej po dobu 10-15 dní (chráni zrazeninu) a kortikoterapiou prednizónom počas určitého obdobia po dobu 3-4 dní. Je indikované nasledovať 5-9 dní (denne), pretože existuje riziko neskorého krvácania.

Liečba hematúrie pozostáva z: odpočinku, liečby diurézy, substitučnej liečby.

V prípade hemartrózy je pacient imobilizovaný vo fyziologickej polohe, na postihnutý kĺb sa položí ľad a vykoná sa substitučná liečba.

Prijíma sa tiež rad psychosociálnych a fyzických opatrení: domovy na 5-10 rokov, školské a odborné školenie pre povolania bez fyzickej námahy; duševná pomoc: obmedzenie obmedzení školských aktivít (prispôsobené ich možnostiam) a rozšírenie domácej starostlivosti.

Profylaktická liečba

Profylaktická liečba pozostáva zo substitučnej liečby doma 16 - 32 U/kg/týždeň v 1-3 dávkach/týždeň, aby sa zlepšila kvalita života, zabránilo opakovaným hemoragickým úrazom, funkčné následky.
Táto liečba má množstvo rizík: izoimunizácia, vysoké náklady v závažných prípadoch s faktorom VIII menej ako 1% s frekvenciou 3-4 hemoragických nehôd/mesiac.
Zapamätaj si to genetické poradenstvo je radikálne opatrenie.

Úmrtnosť spôsobená hemofíliou typu A je prítomná v percentách 3%.

Funkčné vplyvy prognóza:

  • invalidizácia pri chronickej hemofilickej artropatii vedúcej k ankylóze;
  • svalnatý: motorické postihnutie;
  • citlivé: hluchota, slepota;
  • hemiplegia, epilepsia.
Komplikácie spojené s hemofíliou typu A môžu byť:
  • mechanická kompresia, ktorá spôsobuje paralýzu, zlomeniny na patologickej kosti;
  • iatrogénne - HIV, HBV, HCV, cirkulujúce protilátky proti faktoru VIII (10-20%), po transfúzii.

  • Autoimunitná hemolytická anémia
  • leukémia
  • Hemofília typu B
  • anémia
  • leukémia
  • Akútna lymfocytová leukémia - VŠETKY
  • Chronická lymfocytová leukémia - LLC
  • Chronická myeloidná leukémia - CML
  • Diseminovaná intravaskulárna koagulácia (CID)
  • neutropénia
  • Náhrady krvi
  • Génová terapia na vyliečenie hemofílie - o krok bližšie k realite
  • krv

Uložená krv zjavne vyzerá a je rovnako tekutá ako čerstvá, ale zdá sa, že rovnako ako p.

Výsledky štúdie uskutočnenej na univerzite v Berkeley v Kalifornii sú v rozpore s tvrdeniami, ktoré túto nehnuteľnosť podporujú.

Hemofília je závažný chronický hematologický stav charakterizovaný klinicky krvácaním.