Heparin Biology

Molekulárny kompas na zarovnanie buniek

Čo robí listy na jeseň starnúcimi

Demokracia perličiek

Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine

| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat

Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv

| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat

Jačmeň Pangenom: míľnik na ceste do sklárne

Pri zníženom príjme potravy, dlhšia životnosť

Metóda bez zvierat predpovedá toxicitu nanočastíc

Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu

Heparín

Ľahko rozpustný vo vode a soľnom roztoku, prakticky nerozpustný v etanole, acetóne, benzéne a dietyléteri (sodná soľ heparínu) [2]

Heparíny (Grécky ἧπαρ Hepar, „Pečeň“) sú vlastné polysacharidy v tele, ktoré majú inhibičný účinok na koagulačnú kaskádu, a preto sa tiež terapeuticky používajú na inhibíciu zrážania krvi. Z chemického hľadiska sú to glykozaminoglykány, pozostávajúce z premenlivého počtu amino cukrov s molárnou hmotnosťou medzi 4 000 a 40 000 (maximálna frekvencia asi 15 000). Prírodné heparíny sa najefektívnejšie extrahujú z sliznice tenkého čreva ošípaných. Extrakcia z hovädzích pľúc sa od epidémie BSE neuskutočnila. Heparín sa neabsorbuje z gastrointestinálneho traktu, a preto sa musí podať injekciou.

Antikoagulačný účinok je založený na skutočnosti, že antitrombín III cirkuluje v krvi, čo je enzým, ktorý inhibuje aktivované koagulačné faktory, ako je trombín a faktor Xa. Heparín sa viaže na antitrombín III, vďaka čomu je katalyzovaná reakcia asi tisíckrát rýchlejšia.

Heparín sa používa na profylaxiu a terapiu trombóz. Jeho dávka sa neuvádza v gramoch, ale v medzinárodných jednotkách (IU): Jedna jednotka zabráni koagulácii 1 ml plazmy obsahujúcej citrát po pridaní CaCl2 pri 37 ° C po dobu jednej hodiny.

Na zabránenie zrážania vzoriek krvi sa môže použiť aj heparín.

štruktúra

Heparíny sú variabilne esterifikované glykozaminoglykány, z ktorých každý pozostáva zo striedajúcich sa sekvencií D-glukozamínu a kyseliny urónovej (kyselina D-glukurónová alebo L-idurónová). [7] Mnoho monomérnych jednotiek obsahuje sulfátové skupiny pripojené k atómom kyslíka a dusíka.

Z dĺžky reťazca piatich monosacharidov (tri D-glukozamíny a dve kyseliny urónové) majú heparíny antikoagulačný účinok. Zodpovedajú stavebným prvkom reťazca, majú veľa negatívnych nábojov, cez ktoré sa tiež pripájajú k antitrombínu III. Heparíny s dĺžkou reťazca od 5 do 17 sa nazývajú nízkomolekulárne heparíny (LMWH), Angličtina Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH), s dĺžkou reťaze od 18 ako nefrakcionované heparíny (UFH) určený. [7]

Liečivo používaný nefrakcionovaný heparín (tiež „Štandardný heparín„Volal) má molárnu hmotnosť od 6 000 do 30 000 daltonov. Chemickým alebo enzymatickým štiepením a frakcionáciou sa získajú terapeuticky využiteľné heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou s priemernou molárnou hmotnosťou okolo 5 000 Daltonov: Certoparin (5400 Da), Dalteparin (6100 Da), Enoxaparin (4500 Da), Parnaparin (5000), Nadroparin (4300 Da), Reviparin (4400 Da) a Tinzaparín (6500 Da). [8]

biosyntéza

Heparín sa primárne netvorí v spojivovom tkanive, ale takmer iba v žírnych bunkách.

Mechanizmus akcie

LMWH aj UFH viažu antitrombíny, najmä antitrombín III (AT III). Výsledný komplex sa nazýva okamžitý inhibítor a tisíckrát urýchľuje inaktiváciu aktivovaných koagulačných faktorov. LMWH primárne inaktivuje protrombinázový komplex pozostávajúci z aktivovaného faktora X (faktor Stuart Prower), aktivovaného faktora V (pro-akcelerín), vápenatých iónov a fosfolipidov. Okrem komplexu protrombinázy UFH inaktivuje aj aktivovaný faktor II = trombín. To vysvetľuje rýchlejší antikoagulačný účinok UFH v porovnaní s LMWH.

Ďalej sú inaktivované faktory IX (antihemofílny faktor B alebo vianočný faktor), XI (Rosenthalov faktor), XII (Hagemannov faktor) a kalikreín. Ďalším mechanizmom účinku je, že polyaniónový heparín viaže ióny Ca, redukcia iónov Ca je antikoagulačná.

Farmakokinetika

Heparín sa podáva intravenózne, subkutánne alebo perkutánne. Subkutánne podanie UFH má za následok 30% biologickú dostupnosť. Pri intravenóznom podaní je 40% injikovaného UFH spočiatku eliminovaných (rýchly proces saturácie kvôli veľkému počtu negatívnych nábojov viaže UFH na endotel a na makrofágy a na plazmatické bielkoviny) s polčasom 5-15 minút, ktorý sa potom zmení na pomalší Eliminácia končí polčasom 60 - 90 minút (eliminácia obličkami glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou). Iba vtedy, keď sú splnené všetky väzbové miesta, je dosiahnutý lineárny vzťah medzi dávkou a účinkom a terapeuticky účinná hladina. UFH neprechádza placentou a nepreniká do materského mlieka, takže sa môže používať počas tehotenstva a dojčenia.

LMWH majú nižšiu afinitu k plazmatickým proteínom, proteínom vaskulárnej matrice, makrofágom, krvným doštičkám a endotelovým bunkám. To vysvetľuje lepšiu biologickú dostupnosť, dlhší polčas eliminácie a výlučne renálny klírens LMWH. Po subkutánnej injekcii je biologická dostupnosť viac ako 90%. LMWH neprechádza placentou a nie je známe, že prechádza do materského mlieka.

Indikácie

biologickú dostupnosť

UFH je uvedené okrem iného:

  • Profylaxia peri- a pooperačnej trombózy
  • Liečba hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie
  • Terapia arteriálnych embólií
  • Antikoagulancium na mimotelovú cirkuláciu (napr. Dialýza)
  • podľa osobitných aspektov:
    • na liečbu DIC (= diseminovaná intravaskulárna koagulácia)
    • ako doplnková terapia k trombolýze
    • na liečbu akútneho infarktu myokardu.

LMWH sa zobrazuje okrem iného:

  • na peri- a pooperačnú profylaxiu venóznych trombóz
  • Liečba hlbokej žilovej trombózy
  • Terapia nemasívnej (normotenznej) pľúcnej embólie
  • Profylaxia trombózy pri nestabilnej angíne pectoris a niekedy pri akútnom koronárnom syndróme
  • Antikoagulancium pri hemodialýze.

Ďalej sa heparín používa vo forme takzvaného heparínového bloku na udržanie otvorených vaskulárnych katétrov. Za týmto účelom sa prívodné potrubie prepláchne heparinizovaným roztokom NaCl, aby v ňom nemohlo dôjsť ku koagulácii.

Poznámka: V Nemecku mnoho LMWH ešte nie je schválených pre žiadnu z týchto indikácií.

Kontraindikácie

Je nevyhnutná kritická analýza rizika a prínosu a starostlivé laboratórne sledovanie pacienta. Termín Kontraindikácia možno vidieť relatívne v tejto súvislosti:

  • arteriálnej hypertenzie rezistentnej na liečbu a hypertenznej retinopatie
  • Ochorenia pečene a obličiek so zhoršenou funkciou, akútna pankreatitída
  • závažné metabolické choroby, ako je diabetes mellitus
  • pokročilá malignita
  • pokročilý vek (so zvýšenou chorobnosťou)
  • Precitlivenosť alebo predchádzajúca HIT II

  • existujúce alebo ohrozené vnútorné krvácanie
  • Punkcia tepien a parenchýmových orgánov, intramuskulárne injekcie ([9] [10]

nežiaduce účinky

Po parenterálnom podaní sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

  • zvýšená tendencia ku krvácaniu: riziko krvácania sa musí starostlivo zvážiť. Nie je to výrazne menej u LMWH ako u UFH. Protamín získaný z lososa je účinný ako protijed.
  • zvýšená hladina draslíka v plazme
  • zvýšené hladiny pečeňových enzýmov (GOT, GPT, GGT)
  • zvýšená pravdepodobnosť deficitu krvných doštičiek vyvolaného heparínom, heparínom indukovaná trombocytopénia (HIT) typu I alebo typu II
  • v zriedkavých prípadoch bolo pozorované reverzibilné vypadávanie vlasov, ako aj alergické reakcie ako žihľavka, nádcha, slzenie, horúčka, bronchospazmus a pokles krvného tlaku.
  • Pri dlhodobej liečbe sa pozorovala osteoporóza a spontánne zlomeniny

kontrola

Aby sa nepodalo príliš veľa (riziko krvácania) ani príliš málo (riziko trombózy) heparínu, malo by sa stanoviť PTT (čiastočný tromboplastínový čas) u pacienta.

Nízkomolekulárny heparín zvyčajne nie je potrebné kontrolovať - ​​čo je pre pacienta dôležitý prínos. Ak je to však potrebné, správne dávkovanie sa dá určiť zmeraním anti-Xa aktivity. Meranie sa musí vykonať štyri hodiny po subkutánnej injekcii, aby sa vytvorili štandardizované podmienky. [11]

Pozri tiež

  • Antikoagulácia
  • Zrážanie krvi
  • Hemostáza
  • Krvné zrazeniny
  • Heparinoidy
  • Scar krém

Hotové lieky

Calciparine (CH), Gelparin (CH), Lioton (A, CH), Liquemin (CH), Lovenox (A), Lyman (CH), Sportino (D), Thrombareduct (D), Thrombophob (D), Vetren (D) ), početné generiká (D, A, CH)