Heparínový žltý zoznam

Heparíny sa používajú na profylaxiu a terapiu tromboembolických chorôb. Rozlišuje sa medzi vysokomolekulárnymi a frakcionovanými heparínmi.

UFH, nefrakcionovaný heparín, vysokomolekulárny heparín, nízkomolekulárne heparíny, LMWH, frakcionované heparíny, nízkomolekulárne heparíny, LMWH

žiadosť

zoznam

Heparíny sa používajú na profylaxiu a terapiu venóznych a arteriálnych tromboembolických ochorení:

  • Terapeutická antikoagulácia (použitie vysokých dávok), napr. B. pri pľúcnej embólii, hlbokej žilovej trombóze
  • Liečba akútneho koronárneho syndrómu
  • Profylaxia trombózy (použitie nízkych dávok).

V kontexte neorálnej antikoagulácie zaujímajú najdôležitejšie miesto heparíny.

účinok

Heparíny sú (endogénne) glykozaminoglykány, ktoré zasahujú do koagulačnej kaskády a inhibujú zrážanie krvi. V ľudskom organizme sa heparín vyskytuje predovšetkým v žírnych bunkách a bazofilných granulocytoch. Predpokladá sa, že jeho fyziologickou funkciou je zvýšenie vaskulárnej permeability pri alergických a zápalových ochoreniach.

Vysokomolekulárny a frakcionovaný heparín

Rozlišuje sa medzi (s vysokou molekulovou hmotnosťou) nefrakcionovaný heparín (UFH) a nízkomolekulárnym (frakcionovaným) heparínom (LMWH). UFH sa získava zo živočíšneho tkaniva bohatého na žírne bunky (hlavne z črevnej sliznice ošípaných). LMWH sa získavajú z UFH rôznymi spôsobmi.

Mechanizmus akcie

Heparíny viažu a aktivujú antitrombín, dôležitý endogénny inhibítor trombínu a faktora Xa. Heparín môže zvýšiť inhibičný účinok antitrombínu asi 1000-krát. Pre tvorbu komplexu s antitrombínom a jeho aktiváciu je potrebná špecifická pentasacharidová sekvencia v heparíne. Následná inhibícia trombínu vyžaduje okrem pentasacharidovej sekvencie aj určitú dĺžku molekúl heparínu (najmenej 18 molekúl cukru), aby sa heparín mohol viazať na „Exosite-2“ trombínu. Na rozdiel od toho nie je potrebná žiadna priama väzba heparínu na FXa pre inhibíciu faktora Xa (FXa).

Rozdiely v trvaní účinku

LMWH pôsobia ako UFH aktiváciou antitrombínu. V porovnaní s nefrakcionovaným vysokomolekulárnym heparínom je však antikoagulačný účinok nízkomolekulárnych heparínov predvídateľný. LMWH majú relatívne malú molekulovú veľkosť. Sekvencia pentasacharidu požadovaná pre antikoagulačnú účinnosť je prítomná iba v približne 10% molekúl LMWH. Malé molekuly teda nemajú žiadny inhibičný účinok na trombín, ale sú relatívne špecifickými inhibítormi FXa. Na rozdiel od UFH sa vyznačujú dlhou dobou pôsobenia.

V závislosti od spôsobu, ktorým sa získali, sa rôzne prípravky LMWH líšia svojou selektivitou voči FXa.

Účinky nezávislé od antitrombínu

Okrem toho majú heparíny tiež účinky, ktoré sú nezávislé od antitrombínu. Stimulujú uvoľňovanie faktorov z endotelových buniek, ktoré môžu prispievať k antikoagulačnému účinku. Uvoľňovaním lipoproteínovej lipázy z endotelových buniek znižujú koncentráciu triglyceridov v plazme. Viažu tiež určité rastové faktory, a tým blokujú množenie rôznych buniek. Inhibíciou funkcie osteoblastov sa z. B. podporuje rozvoj osteoporózy.

Pri predávkovaní a život ohrozujúcom krvácaní sa môže podať protamín ako antidotum (1 mg neutralizuje 100 IU heparínu).

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky UFH a LMWH sú zhruba rovnaké, ale frekvencia výskytu je u LMWH nižšia.

  • zvýšené riziko krvácania (v závislosti od dávky)
  • Heparínom indukovaná trombocytopénia typu II (HIT II)
  • Osteoporóza (najmä pri dlhodobej liečbe vysokými dávkami)
  • Zvýšenie transamináz
  • Hyperaldosteronizmus (môže viesť k hyperkaliémii v dôsledku liekových interakcií, napr. S ACE inhibítormi alebo u pacientov s renálnou insuficienciou)
  • Lokálne tkanivové reakcie v mieste vpichu.

Interakcie

Pri súčasnom užívaní nasledujúcich liekov alebo zástupcov menovaných skupín účinných látok sa účinok zvyšuje:

  • Protidoštičkové lieky
  • COX inhibítory
  • Deriváty kumarínu (napr. Marcumar)
  • Koloidné roztoky (HAES)

Zníženie účinku nastáva pri súčasnom použití:

  • Nitroglycerín
  • Antihistaminiká
  • Tetracyklíny
  • Srdcové glykozidy
  • Kyselina askorbová.

Heparín zvyšuje účinok propranololu jeho vytláčaním z väzby plazmatických bielkovín.

Kontraindikácia

Použitie heparínov je kontraindikované v nasledujúcich prípadoch:

  • Precitlivenosť na liečivo
  • Zvýšená tendencia ku krvácaniu
  • Cievne/orgánové lézie
  • Akútna infekčná endokarditída.

Alternatívy

Ak sa vyskytne HIT-II, musí sa okamžite prerušiť podávanie heparínov. B. sa nahrádzajú týmito účinnými látkami:

  • Danaparoid (zmes nízkomolekulárnych sulfátovaných glykozaminoglykánov získaných zo zvierat)
  • Argatroban (synteticky vyrobený priamy aktivátor trombínu).

Aktívne zložky

Medzi heparíny patria:

(A) Nefrakcionovaný (s vysokou molekulovou hmotnosťou) heparín (UFH)

  • Heterogénna zmes polyaniónových mukopolysacharidov rôznych dĺžok s molekulovou hmotnosťou medzi 5 000 až 3 300 daltonmi

(B) Nízkomolekulárne heparíny

Rady

Pri liečbe UFH je potrebné týždenné sledovanie krvného obrazu a stanovenie tromboplastínového času počas celej doby liečby, aby sa v počiatočnom štádiu zistil akýkoľvek život ohrozujúci HIT II.

V porovnaní s UFH sa LMWH ľahšie kontrolujú a majú lepšiu biologickú dostupnosť a dlhšie trvanie účinku. Vedľajšie účinky sú menej časté.