Hepatitída C - zákerná hrozba NZZ

Vírus hepatitídy C bol identifikovaný až od roku 1989. Pôvodne sa patogén prenášal hlavne krvnými transfúziami a krvnými produktmi, dnes sa však väčšina nových infekcií vyskytuje v prostredí liekov. Vírus je hrozbou pre každého, pretože je dnes rozšírenejší ako vírus AIDS. Mnoho infikovaných ľudí navyše nevie nič o svojej chorobe, ktorá zvyčajne trvá roky potichu.

bwe. V roku 1974 mala skupina ľudí, ktorí dostali transfúziu krvi, zápal pečene, ktorý zjavne nebol spôsobený známymi vírusmi hepatitídy A alebo hepatitídy B. Infekčná povaha tohto ochorenia, ktoré sa do istej miery bezmocne označovalo ako „hepatitída typu non-A-non-B“, sa potvrdila o 4 roky neskôr prenosom krvi od chorých ľudí k šimpanzom. Uplynulo však ďalších 11 rokov, kým bol identifikovaný patogén, nakoniec známy ako vírus hepatitídy C (HCV). Počas tejto doby sa ukázalo, že choroba nie je v žiadnom prípade neškodná napriek rokom bez príznakov: na rozdiel od iných vírusových infekcií pečene sa u väčšiny infikovaných ľudí hepatitída C mení na chronické štádium a v súčasnosti je jednou z najbežnejších v západných krajinách. Dôvody na transplantáciu pečene.

Ostatné rizikové skupiny obyvateľstva

Pretože sa v krvných produktoch rutinne testujú protilátky proti vírusu hepatitídy C - vo Švajčiarsku od roku 1990, v USA od roku 1992 - riziko infekcie krvnými transfúziami alebo krvnými produktmi sa znížilo prakticky na nulu. Zároveň sa zmenila populácia tých ľudí, ktorí sú novo infikovaní HCV: pacienti s krvácaním alebo dialýzou, ktorí sa spoliehajú na pravidelné podávanie (dnes geneticky upravených) koagulačných faktorov alebo opakovaných transfúzií krvi a ktorí majú HCV, už nie sú osobitne ohrození. - Miera infekcie bola viac ako 80 percent, ale závislých na drogách.

Iba 5 až 10 percent infikovaných ľudí si všimne príznaky akútneho zápalu pečene (hepatitídy), ktorý je vyvolaný HCV po priemernej dobe latencie 50 dní. Akékoľvek sťažnosti sa často chápu ako ľahká chrípka podobná infekcia, najmä preto, že iba malá časť týchto ľudí má žltačku. Na rozdiel od iných známych vírusov hepatitídy (A, B, D a E) vedie infekcia vírusom hepatitídy C v 50 až 80 percentách prípadov k chronickému zápalu pečene. To zase môže viesť k cirhóze pečene (zjazvené zmenšenie orgánu) u 4 až 7 percent postihnutých po priemerne 20 rokoch a nakoniec k smrteľnej rakovine pečeňových buniek. Kým sa neobjavia príznaky zlyhania pečene alebo nádoru, chronická infekcia HCV môže byť tiež úplne bez príznakov.

Vírusy sa množia hlavne v pečeňových bunkách. Orgán je poškodený hlavne útokmi imunitného systému pacienta, ktoré sú vyvolané infekciou a môžu viesť k zápalu, odumretiu pečeňového tkaniva, zjazveniu a nakoniec k tvorbe nádoru. Aj minimálna konzumácia alkoholu podporuje progresiu chronickej hepatitídy a zohráva úlohu aj vek v čase infekcie a pohlavie - ženy a ľudia infikovaní ako deti majú lepšiu prognózu.

Odhaduje sa, že asi 0,3 až 1,2 percenta západnej populácie je infikovaných vírusom hepatitídy C. V rôznych podskupinách - napríklad užívatelia drog, alkoholici, veteráni z Vietnamu a väzni - je percento infikovaných ľudí oveľa vyššie. Odhaduje sa, že na celom svete existuje najmenej 170 až 200 miliónov ľudí pozitívnych na HCV. Medzitým sa hovorí o ešte väčšom počte ľudí, ktorí sú nosičmi vírusu HC ako vírusu HI (vo Švajčiarsku je to podľa odhadov dvakrát až trikrát toľko). Táto vysoká miera infekcie je tiež znepokojujúca, pretože riziko infekcie krvným kontaktom s HCV je asi desaťkrát väčšie ako v prípade vírusu HI. Vírus hepatitídy C sa preto stal tiež najväčšou hrozbou pre zdravotnícky personál v súvislosti s infekčnými chorobami, ktoré sa môžu prenášať krvou - predovšetkým preto, že na rozdiel od hepatitídy B stále neexistuje očkovanie.

V porovnaní s vírusmi HI a hepatitídou B je však riziko infekcie pohlavným stykom klasifikované ako nízke. Preto sa párom, u ktorých je jeden partner pozitívny na HCV, všeobecne neodporúča používať kondómy. Riziko HCV-pozitívnej matky infikujúcej svoje dieťa počas pôrodu je tiež výrazne nižšie, o štyri až päť percent, ako v prípade HIV. Ďalším spôsobom, ako sa nakaziť vírusom, sú krvou zašpinené nádoby na holenie, ako aj nesprávne použité piercingy alebo tetovania.

Kontroverzná biopsia pečene

Ak sa pacient s chronickou hepatitídou C rozhodne ísť na terapiu, je potrebná určitá vytrvalosť: v závislosti od genotypu vírusu trvá liečba pol roka alebo dokonca rok a niekedy má negatívne vedľajšie účinky. Komplikujúcim faktorom je, že veľa pacientov s hepatitídou C je závislých na drogách alebo alkohole a často sú súčasne infikovaní vírusom hepatitídy B alebo HI. Nakoniec úspešnosť liečby, ktorá stojí okolo 18 000 eur, je v priemere iba 50 percent.

Cieľom liečby hepatitídou C je zabrániť cirhóze pečene eradikáciou vírusu, pokiaľ je to možné. Na tento účel sa interferón používa od polovice 80. rokov, aj keď s veľmi dobrou mierou odozvy, ale vysokou mierou relapsov. Avšak pridaním antivírusovej látky ribavirínu sa miera úspešnosti mohla výrazne zvýšiť. Spôsob účinku tejto látky, ktorá je pre plod mimoriadne toxická a ktorá nemá samostatné pôsobenie na vírus hepatitídy C, je zatiaľ ťažko preskúmaný.

Zdá sa, že interferón inhibuje syntézu vírusových zložiek aktiváciou intracelulárnych enzýmov na jednej strane a tiež imunomodulačným účinkom na druhej strane. Konjugáciou s polyetylénglykolom sa mohlo podstatne predĺžiť trvanie účinku molekuly, takže prípravky sa už nemusia injikovať denne, ale iba raz týždenne. Z tohto dôvodu sa od roku 2001 podávali iba také „pegylované“ interferóny.

Tri veľké štúdie za posledné dva roky skúmali kombinovanú liečbu pegylovaných interferónov s ribavirínom. Od tej doby je známe, že úspešnosť liečby závisí hlavne od genotypu vírusu: Genotypy 2 a 3 sa dajú liečiť relatívne dobre - miera úspešnosti je dnes 70 až 80 percent a dĺžka liečby môže byť obmedzená na 24 týždňov. Na druhej strane ľudia infikovaní vírusmi genotypu 1 musia byť liečení dvakrát tak dlho. V týchto prípadoch však „vylieči“ iba asi 40 percent prípadov - to znamená, že vírus už nie je možné zistiť pri kontrole šesť mesiacov po ukončení liečby. Zmeny pečene sa zvyčajne časom normalizujú a v určitých prípadoch dokonca dochádza k regresii už preukázanej cirhózy pečene. Ale aj u ľudí, ktorí nereagujú na liečbu alebo trpia relapsom, kombinovaná liečba často spomaľuje progresiu fibrózy. Zdá sa, že navyše sa obávané, často smrteľné vykoľajenie cirhózy pečene, vyskytuje menej často.

Vedľajšie účinky dnešnej terapie sú časté a často také výrazné, že 10 až 15 percent liečených ľudí prestane užívať lieky skôr. Často sa pozoruje únava, príznaky podobné chrípke, depresívne nálady, strata hmotnosti a zníženie počtu krviniek. Preto je mimoriadne dôležité informovať pacienta vopred a rýchlo a opatrne liečiť akékoľvek sťažnosti.

Hľadanie nových účinných látok a očkovanie

Pri hľadaní lepšie tolerovaných a účinnejších alternatív k súčasnej štandardnej liečbe hepatitídy C sa skúmajú „staré“ látky, ako je amantadín, ktorý sa používa ako liek na Parkinsonovu chorobu a chrípku, a deriváty ribavirínu, ktoré sú považované za menej toxické. Vlastná molekula tela histamín a tymozín - 1, ďalší imunitný modulátor, vykazujú určitý účinok v kombinácii s interferónom. Napokon dve veľké medzinárodné štúdie skúmajú vplyv štvorročného podávania interferónu v nízkych dávkach na patologické zmeny pečene u ľudí, ktorí nereagovali na štandardnú liečbu.

„Nukleozidové analógy“, ako napríklad látka NV-08 od americkej spoločnosti Idenix, sú stále v klinickom vývoji; Testuje tiež inhibítory replikácie vírusu - malé molekuly, ktoré blokujú vírusovo špecifické enzýmy. Z tejto triedy látok vzbudzuje veľké nádeje inhibítor proteázy BILN 2061 od farmaceutickej spoločnosti Boehringer-Ingelheim: Podľa Michaela Mannsa, medicínskeho riaditeľa Katedry gastroenterológie, hepatológie a endokrinológie na Lekárskej univerzite v Hannoveri, ktorý drogu použil v úvodných klinických štúdiách, počet kópií vírusu HC v krvi dramaticky poklesol už po 24 hodinách liečby. Manns však tvrdí, že chýbali dlhodobé štúdie.

Je nepravdepodobné, že liečby, ktoré sa v súčasnosti testujú, budú k dispozícii na bežné použitie v priebehu nasledujúcich piatich rokov. Vývoj vakcíny tiež zlyhal dodnes - hlavne kvôli rýchlej frekvencii mutácií a tým aj veľkej genetickej variabilite HCV. Podľa Mannsa preto bude klinické zavedenie vakcíny až o pár rokov. Najpokročilejšími projektmi sú „terapeutické“ vakcíny na boj proti existujúcej infekcii - „klasická“ vakcína na prevenciu infekcie sa v súčasnosti na ľuďoch netestuje. Alexander von Gabain, generálny riaditeľ rakúskej biotechnologickej spoločnosti Intercell, je presvedčený, že terapeutické vakcíny môžu byť použité ako základ pre výrobu profylaktických vakcín. Produkt spoločnosti Intercell bol od jesene testovaný na 13 európskych klinikách.

Do konca roku 2003 sa ním bude liečiť asi 150 ľudí s chronickou hepatitídou C, ktorí nereagovali na konvenčnú liečbu. Malá klinická štúdia belgickej spoločnosti Innogenetics bola práve dokončená; a americká spoločnosť Chiron, ktorej vedci objavili vírus hepatitídy C, a ktorá je preto držiteľom patentu na patogén, zaznamenali úspešné pokusy s preventívnou vakcínou proti šimpanzom.

Výsledky klinických štúdií očkovania sú podobne opatrné: koniec koncov, väčšina testovaných osôb reagovala zreteľne merateľnou imunitnou odpoveďou. Ako však zdôrazňuje aj Manns, ani protilátky indukované vakcínou, ani silne stimulované T lymfocyty nie sú kritériami účinnosti vakcíny. Skôr sa musí preukázať, že vírus je skutočne účinne napadnutý imunitným systémom očkovaného pacienta, takže patologické zmeny pečene môžu nakoniec ustúpiť.