HIV a SAR-VOC-2, aké sú riziká InformatHIV
COVID-19 na konferencii o retrovírusoch a oportunistických infekciách (CROI)
Ľudia žijúci s HIV sú vystrašení z COVID-19, choroby spôsobenej novým koronavírusom SARS-CoV-2. Telefonické hovory od ľudí, ktorí sa pýtajú, čo majú robiť, neustále prúdia do španielskych nemocníc v karanténe, kde sú teraz kliniky HIV zatvorené. Dopad pandémie bol výrazne cítiť na konferencii CROI 2020, kde mnoho lekárov v iných krajinách čelilo výzve, prečo sa udalosti nemohli osobne zúčastniť kvôli potrebám domáceho zdravotného systému a vládnymi cestovateľskými obmedzeniami.
Táto situácia sa ukázala ako univerzálna, keď plánovací výbor konferencie urobil ťažké rozhodnutie zmeniť celú konferenciu na virtuálne stretnutie. Téma COVID-19 sa tiež stala dôležitou témou samotnej konferencie a bolo pridané špeciálne zasadnutie zamerané na riešenie rastúcej krízy.
Aj keď bola schôdza aktuálna a informatívna, veľmi premenlivá povaha tejto pandémie spôsobuje, že informácie poskytované počas tejto schôdze boli takmer úplne zastarané. Preto by som sa v ďalšom komentári chcel venovať najnovšej situácii COVID-19 v Španielsku, najmä tomu, čo som pozoroval pri infekciách a riziku chorôb a čo to znamená pre ľudí žijúcich s HIV.
Riziko HIV a COVID-19
V zásade existujú tri kategórie HIV pozitívnych pacientov, ktoré je potrebné vziať do úvahy, keď hovoríme o riziku COVID-19:
1) pacienti s detekovateľnou vírusovou záťažou HIV,
2) pacienti s nezistiteľnou vírusovou záťažou HIV, ale s imunitnou diskordanciou (obvykle definovaná ako počet CD4 buniek nižší ako 350 buniek/mm3, napriek nezistiteľnej vírusovej záťaži),
3) pacienti s nedetegovateľnou vírusovou záťažou a prijateľnou imunitnou rekonštrukciou (počet buniek CD4 je vyšší ako 350).
V Španielsku, žiaľ, v čase písania tohto článku (1. apríla 2020) bolo viac ako 100 000 prípadov infekcie COVID-19, s úmrtnosťou 8,9% diagnostikovaných. Neočakávane sme si všimli, že ľudia žijúci s HIV nie sú vystavení vyššiemu riziku zmluva COVID-19 alebo po infikovaní nepredstavujú vyššie riziko vzniku syndrómu akútneho respiračného vyčerpania (ARDS) v žiadnej z kategórií definovaných vyššie. Z doteraz neznámych dôvodov sa zdá, že riziko HIV pozitívnych ľudí môže byť ešte nižšie ako riziko bežnej populácie.
Nie je tiež známe, či by proteázové inhibítory (PI) mohli účinne blokovať tri proteázy SARS-CoV-2, podobné chymotrypsínu alebo podobné papaínu. Mnoho ľudí žijúcich s HIV však dostáva režimy ARV založené skôr na inhibítoroch integrázy (INSTI) ako na inhibítoroch proteázy (PI). Potenciálna ochrana pred použitím inhibítorov HIV proteázy sa preto nejaví ako prijateľné vysvetlenie zjavne nízkeho rizika.
Vírusová patogenéza koronavírusov verzus HIV
Absencia vysokého rizika infekcie COVID-19 u ľudí žijúcich s HIV je prekvapujúca, pretože zhoršená odpoveď imunitného systému, najmä T lymfocytov, sa javí ako veľká časť patologického procesu COVID-19 a lymfocytopénia je faktorom riziko ARDS a úmrtia, dobre zdokumentované u pacientov s COVID-19.
Receptory hostiteľa vírusu sú dôležitými determinantmi patogenity, tropizmu tkanív a rozsahu hostiteľa. Medzi funkčné kľúčové hostiteľské receptory používané štrukturálnym glykoproteínom (S) na patogénnom povrchu ľudského koronavírusu patria enzýmy konvertujúce angiotenzín a vírusový mechanizmus používaný počas separácie a väzby na bunkový povrch sa javí byť nezávislý od CD4 receptora a preto odlišné od HIV.
Ďalší rozdiel medzi koronavírusmi a HIV súvisí s vírusovým pripojením a opustením hostiteľskej bunky. Pri HIV sa vírusové pripojenie a odchod hostiteľskej bunky vyskytujú v blízkosti plazmatickej membrány, zatiaľ čo koronavírusy tieto procesy rozvíjajú v endoplazmatickom retikulu.
Preto súčasné dostupné údaje o mechanizmoch bunkovej penetrácie a intracelulárnych dráhach využívaných každým vírusom naznačujú, že HIV a koronavírusy nevykazujú kooperatívnu patogenézu. Táto informácia, spolu s počiatočnými pozorovaniami naznačujúcimi, že infekcia HIV nie je spojená s vysokým rizikom infekcie SARS-CoV-2 alebo závažnejšími prejavmi COVID-19, je pre ľudí žijúcich s HIV veľmi upokojujúca.
Je to pravda, pretože predchádzajúce štúdie ukazujú, že ľudský APOBEC3G, člen rodiny cytidíndeaminázových APOBEC3, sa dokázal spojiť so štrukturálnymi proteínmi HIV aj SARS-CoV-2 prostredníctvom podobného potenciálneho mechanizmu sprostredkovaného RNA, čo zvyšuje obavy z potenciálnej spoločnej patogenézy.
Transplantácia orgánov a zraniteľnosť voči COVID-19
Medzi španielskou populáciou s potlačeným imunitným systémom SARS-CoV-2 závažne ovplyvnil príjemcov transplantovaných orgánov, najmä príjemcov transplantovaných obličiek. Je ironické, že kyselina mykofenolová, liek, ktorý zabraňuje odmietnutiu nového orgánu, ktorý sa bežne používa u týchto pacientov, preukázala in vitro antivírusovú aktivitu proti niekoľkým vírusom, vrátane vírusu hepatitídy B, vírusu hepatitídy C a arbovírusom, a bola identifikovaná ako potenciálny. anti-MERS-CoV liek.
U príjemcov transplantovaných obličiek, ktorí dostávali udržiavaciu liečbu mykofenolátom mofetilom, sa však tiež vyvinula závažná a niekedy smrteľná MERS. Preto sa zdá byť zrejmé, že príjemcovia transplantovaných orgánov sú obzvlášť citliví na koronavírusy.
Ľudia, ktorí aktívne podstupujú chemoterapiu novotvarov, sú tiež medzi ľuďmi s vyšším rizikom COVID-19. Naproti tomu sa nezdá, že by ľudia užívajúci antireumatické lieky vrátane látok modifikujúcich chorobu a biologických kyselín mali vyššie riziko pre COVID-19. Pretože sa tieto imunomodulátory čoraz viac používajú na liečbu mnohých reumatologických, kožných, gastrointestinálnych a respiračných stavov, existujú značné obavy, že u pacientov liečených týmito liečbami bude vysoká miera COVID-19, zatiaľ však táto toto sa nestalo.
Poučenie do budúcnosti
Informácie, ktoré sa momentálne učíme, sú veľmi dôležité nielen pre súčasnú pandémiu COVID-19, ale aj pre budúce pandémie koronavírusu.
Stojí za zmienku, že komunitu špecialistov na infekčné choroby varoval v roku 2007 Vincent CC Cheng pred koronavírusmi, o ktorých je známe, že prechádzajú genetickou rekombináciou, čo vytvára potenciál pre nové genotypy a ohniská infekcií, a že je to bomba s oživenie novej epidémie SARS a príprava na tento okamih by nemali byť ignorované; inými slovami vizionár. Asi by sme dnes dopadli lepšie, keby sme venovali viac pozornosti jeho varovným slovám.
Pripomienky a odpovede
V reakcii na komentár k tomuto článku autor poukazuje na to, že to preukázali mnohé klinické štúdie očakávaná dĺžka života HIV pozitívnych ľudí je rovnaká ako priemerná dĺžka života bežnej populácie. tak ľuďom žijúcim s HIV by nemal byť odoprený prístup na jednotky intenzívnej starostlivosti a k ventilátorom.
Poznámka informatHIV.ro: Tento článok je otvorený komentárom pre lekárov z celého sveta. Keď sa objavia komentáre relevantné pre pacienta, preložíme ich a pridáme ich sem.
Ak máte akékoľvek otázky, sme vám k dispozícii. Môžete nás kontaktovať tu, na webovej stránke alebo na stránke Positive Sense Faceboom.