Hlavná zložka liečiva typu III (DMF), váš partner B2B f; r Farmaceutické balenie APG Pharma

Drug Master File (DMF) je dokument podaný na Úrad pre kontrolu potravín a liečiv USA (FDA), ktorý obsahuje podrobné a dôverné informácie o výrobe, balení a skladovaní jedného alebo viacerých zariadení, postupov a postupov na výrobu humánnych liekov. Môže obsahovať výrazy/články. Príslušné zákony alebo nariadenia FDA však nevyžadujú predloženie DMF. Držiteľ DMF môže určiť, či má predložiť hlavný súbor liekov FDA. Informácie obsiahnuté v DMF sa môžu použiť na podporu Investigational New Drug Application (IND), New Drug Application (NDA), Abbreviated New Drug Application (ANDA), iného DMF, exportnej aplikácie, zmien alebo dodatkov k týmto dokumentom. byť použitý.

partner

DMF NIE JE náhradou za IND, NDA, ANDA alebo exportnú aplikáciu. DMF je schválený alebo zamietnutý. Posudzovanie technického obsahu DMF sa uskutočňuje výlučne v kontexte spracovania IND, NDA, ANDA alebo exportnej aplikácie.

Hlavným účelom DMF je ochrana dôvernosti informácií, na ktorých sú založené práva duševného vlastníctva (napr. Týkajúce sa výrobného procesu) v prospech vlastníka DMF. Hodnotitelia pôsobiaci v FDA môžu navyše použiť DMF na posúdenie informácií, ktoré na podporu žiadosti predložil jeden alebo viacerí žiadatelia. DMF všeobecne zahŕňajú informácie o chémii, výrobe a kontrole zložky liečiva (skratka: CMC = Chemistry, Manufacture & Controls), napr. B. pokiaľ ide o účinné látky a pomocné látky, ako aj obalový materiál. Môže tiež obsahovať informácie o liekoch, na ktoré sa nevzťahujú príslušné predpisy.

Popis hlavných súborov liekov je uvedený v 21 CFR 314.420 (CRF: Kódex federálnych nariadení (USA)). DMF sa zvyčajne vytvárajú s cieľom umožniť inej strane, ako je vlastník DMF, odkazovať sa na informácie obsiahnuté v DMF bez toho, aby tieto informácie museli byť oznámené tretej strane. Ak chce žiadateľ odkazovať na svoje vlastné informácie, musí odkazovať priamo na informácie obsiahnuté v jeho vlastných IND, NDA a ANDA, a preto už nemusí vytvárať nový DMF.

Ďalej uvádzame prehľad rôznych typov DMF:

  • Typ I: Miesto výroby, výrobné zariadenia, prevádzkové postupy a personál (už neplatné)
  • Typ II: liečivá látka, účinná látka, pomocné a iné látky používané pri výrobe liečiva
  • Typ III: obalový materiál
  • Typ IV: pomocné látky, farbivá, arómy, vonné látky alebo iné látky používané pri výrobe drogy
  • Typ V: Referenčný materiál schválený FDA

DMF typu III

  • 1. Miesto balenia
  • 1.1 Cieľ
  • 1.2 Posúdenie
  • 1.3 Umiestnenie: DMF
  • 1.4 Miesto: prihláška
  • 1.5 Obsah DMF typu III
  • 2. Informácie, ktoré sa majú poskytnúť
  • 3. Povolenia
  • 4. Povinnosti držiteľa DMF typu III
  • 5. Sprievodca po DMF typu III

1. Miesto balenia

  • Žiadosť musí obsahovať a popísať zámkový systém majiteľa.
  • Informácie o zložkách balenia a použitom materiáli môžu byť uvedené buď v žiadosti, alebo v DMF typu III.

1.1 Cieľ

  • Cieľom DMF typu III poskytnúť podrobné dôverné informácie o obalovom materiáli, s ktorým má byť podporená žiadosť (IND, NDA, ANDA, BLA); toto je povolené podľa 21 CFR 314.420.
  • Tento dokument nenahrádza žiadosť.

1.2 Posúdenie

  • Posúdenie DMF typu III: vyžaduje autorizáciu (LoA = autorizačný list)
  • Informácie sa používajú na posúdenie týkajúce sa schválenia žiadosti, iného DMF, dodatku alebo zmeny tejto zmeny.
  • DMF môže obsahovať informácie o jednej alebo viacerých zložkách obalu ako celku.
  • Ak je DMF nedostatočný, oznámi sa to iba držiteľovi DMF *
  • Žiadateľ dostane toto oznámenie *

1.3 Umiestnenie: DMF

  • Špeciálne balenie
  • Balenie pod tlakom
  • Balenie s väčším množstvom
  • kryt
  • Podšívka/podšívka
  • Vnútorné tesnenie
  • Živice/elastoméry
  • Uzamykacie systémy s klapkami

1.4 Miesto: prihláška

Kompletný baliaci a uzamykací systém

1.5 Obsah DMF typu III *

  • Opis zamýšľaného použitia
  • Zloženie/zloženie
  • Normy prijatia
  • Špecifikácie konečného produktu alebo komponentu uvedeného na trh
  • Meno a adresa dodávateľa a/alebo výrobcu
  • Informácie v prospech prijatia
  • Toxikologické údaje, ak existujú

* CDER Guideline for Drug Master File, september 1989

2. Informácie, ktoré sa majú poskytnúť

Informácie o: systéme zatvárania obalov (smernica pre odvetvie „Systémy zatvárania kontajnerov na balenie ľudských liekov a biologických liekov“, máj 1999)

Informácie, ktoré musia byť uvedené v pôvodnej žiadosti o liek

popis

Kompletný všeobecný popis uzamykacieho systému držiaka plus:

Pre každú súčasť balenia:

  • Názov, kód produktu, výrobca, fyzický popis
  • Použitý materiál (pre každý materiál: názov, výrobca, kód produktu)
  • Opis ďalších ošetrení alebo prípravkov

fitnes

Vhodnosť ochrany: (podľa každého komponentu a/alebo prípadne uzamykacieho systému obalu)

  • Vystavenie svetlu
  • Reaktívne plyny (napr. Kyslík)
  • Priepustnosť vlhkosti
  • Prchavosť alebo únik rozpúšťadiel
  • Bakteriálna kontaminácia (sterilita a/alebo integrita obalu, zvýšené biologické zaťaženie, bakteriologické limity)
  • špina
  • Ostatné

Bezpečnosť: (pre akýkoľvek použitý materiál, ak existuje)

  • Chemické zloženie všetkých plastov, elastomérov, lepidiel atď. * 1
  • Extrakcie, látky uvoľňované cez obal, ak je to vhodné pre materiál * 2
  • Relevantné odkazy na nariadenia o nepriamych prídavných látkach v potravinách (21 CFR 174-186)
  • Ďalšie skúšky, ak sú použiteľné

Kompatibilita: (pre každý komponent a/alebo pre každý baliaci systém, ak je k dispozícii)

  • Interakcie medzi zložkami a/alebo dávkovou formou; Metódy USP sú tu všeobecne akceptované
  • Môže sa tiež zaoberať testami stability vykonanými po schválení

Služby: (pokiaľ ide o systém kompozitných obalov)

  • Funkčnosť a/alebo dávkovanie lieku, ak sú použiteľné.

Kontrola kvality

Kontrola kvality Pre každú zložku obalu prijatú od žiadateľa:

  • Kritériá skúšky a akceptácia žiadateľa * 3
  • Kritériá týkajúce sa veľkostí (výkresov) a výkonu
  • Metódy kontroly konzistencie zloženia, ak sú použiteľné

Pre každú súčasť balenia dodanú dodávateľom:

  • Kritériá prijatia, ktoré sa uplatňujú na výrobcu pred uvedením výrobku na trh, ak sú uplatniteľné
  • Stručný popis výrobného procesu

stabilita

pozri odsek III.C.4

  1. Vrátane prísad používaných pri výrobe komponentov obalov.
  2. Podrobnejšia diskusia o testoch extrakcie je uvedená v dodatku C. Testy plastov sa majú vykonať na bežne používanej živici, ale na komponentoch obalu. V prípade produktu na vyfukovanie/plnenie/utesnenie musia byť preskúmané látky uvoľnené z vyrobeného farmaceutického obalu (extrakcie). To platí aj pre uzatvárací systém obalov vyrobených ako súčasť procesu výroby liečiva.
  3. Uistite sa, že kolaudácia bola vykonaná žiadateľom môžu obsahovať nasledujúce body: parametre skúšky uvedené v popise, vhodnosť a výber kontroly kvality uvedené v tabuľke.

Príklady schém:

  1. Kresba fľaše
  2. Schéma viacvrstvového materiálu
  3. Uzatvorené a deťom odolné uzávery
  4. Dávkovacie chlopne

Príklad: Vzťah medzi aplikáciou a DMF

3. Autorizácie (LoA = autorizačné listy)

  • FDA odkazuje na konkrétne informácie v DMF určené na podporu aplikácií tretích strán
  • K žiadosti musia byť priložené príslušné kópie
  • K DMF musia byť priložené príslušné kópie

4. Povinnosti držiteľa DMF typu III

  • Informovať žiadateľa o príslušných zmenách (21 CFR 314.420 (c))
  • Aktualizácia, ktorá sa predkladá každý rok a obsahuje nasledujúce body:
    • Zoznam spoločností a/alebo osôb oprávnených odkazovať na DMF (21 CFR 314.420 (d))
    • Zoznam spoločností a/alebo osôb oprávnených odkazovať na DMF (21CFR314.420 (d))
    • Všetky zmeny uvedené v predchádzajúcej aktualizácii
    • Zahraničným držiteľom DMF sa odporúča využiť agentúru so sídlom v USA
    • Nahláste všetky prevody vlastníctva

5. Sprievodca po DMF typu III

Uplatniteľnými usmerneniami pre DMF typu III sú dokumenty „Guidance for Industry: Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics: Chemistry, Manufacturing and Controls Documentation“ (Dokumentácia pre priemysel: Systémy na uzatváranie obalov pre ľudské lieky a biologické látky: dokumentácia chémie, výroby a kontroly) a „Otázky a odpovede. (Kategória 3) "

S „MAPP 5015.5 CMC Recenzie DMF typu III pre obalové materiály“ bola implementovaná príručka s usmerneniami a postupmi, v ktorej sa riešia zodpovednosti založené na hodnotiteľoch DMF typu III. Podľa tejto príručky musia hodnotitelia pred skutočným posúdením DMF preskúmať informácie o obalovom materiáli použitom pre drogu a uvedené v žiadosti (IND, NDA, ANDA). Väčšinu informácií potrebných na posúdenie je možné poskytnúť priamo žiadateľovi, aby ich mohol zahrnúť do svojej žiadosti, čím sa zabráni tomu, aby bolo potrebné posúdiť DMF.