Hormonálna terapia pri neoplastických ochoreniach

Autor: Purtan Teodora, zverejnené 5. 10. 2017

Hormón predstavuje špecifická liečba podávaná v prípade hormonálne závislých nádorových formácií, liečba pôsobiaca odstránením hormonálneho zdroja a prerušením hormonálnej interakcie s rakovinovými bunkami.

Predstavujú ich tí hormonálne liekové prípravky ktorý má schopnosť stimulovať alebo prerušovať procesy rastu a dozrievania buniek pôsobením hormónov na úrovni hormonálnych receptorov umiestnených na povrchu buniek.

Hormóny majú nasledujúce funkcie:

stimulácia rastu buniek;
vývoj procesu dozrievania buniek;
pôsobenie na metabolizmus.

Tkanivá v tele, ktoré sú citlivé na hormonálne podnety a reagujú na ich pôsobenie, sa nazývajú tkanivá vnímajúce hormóny alebo závislé od hormónov, pretože ich vývoj závisí vo veľkej miere od hormonálneho pôsobenia, od začiatku obdobia rastu a dozrievania buniek až po nástup apoptózy (programovaná smrť buniek). Tkanivá, ktoré nie sú citlivé na hormonálne podnety a nereagujú na ich pôsobenie, sa nazývajú tkanivá odolné voči hormónom.

Nasledujúce neoplastické choroby sú hormonosensibile: novotvary prsníka, novotvary endometria, novotvary prostaty, novotvary štítnej žľazy, novotvary obličiek, meningiómy, karcinoidné nádory a neuroendokrinné nádory. Cieľom hormonálnej terapie je znížiť a dokonca prerušiť pôsobenie hormónov zapojených do procesu množenia buniek, inhibíciu väzby hormónov na bunkový hormonálny receptor. [1], [2], [5]

Mechanizmus akcie

Hormóny sa pripájajú k bunkovému receptoru na povrchu buniek; to stimuluje enzým, ktorý povedie k aktivácii druhého bunkového posla. Posledne menovaný určí vývoj procesu transkripcie RNA a uskutočnenie syntézy proteínov. Rakovinové bunky môžu byť ovplyvnené hormonálnym pôsobením na ne v závislosti od prítomnosti alebo neprítomnosti hormonálne receptory na svojom bunkovom povrchu. Normálne aj rakovinové bunky môžu mať na svojom povrchu hormonálne receptory.

Najznámejšie hormonálne receptory umiestnené na povrchu buniek sú receptory fixujúce hormóny estrogény, androgény, glukokortikoidy a progesterón. V neoplaziách endometria, prsníka alebo prostaty, v histopatologických nádorových formách adenokarcinómu, na povrchu rakovinových buniek možno identifikovať rôzne hormonálne receptory. Estrogénové hormóny môžu pôsobiť na bunky, v ktorých sú fixované, po väzbe receptorov hormónov alfa a beta na dve špecifické jadrové bielkovinové látky.

Takto sa vytvoril komplex estrogén-estrogénový receptor (CER) vyvíja homodiméry, ktoré budú interagovať s prvkami promótorovej oblasti génov umiestnených na úrovni chromatínu cieľových buniek. CER sa viaže na DNA a potom interaguje s určitými vecami transkripčné faktory ako sú proteíny, ktoré aktivujú receptor pre steroidné hormóny (SRC proteíny, p160), čo vyvoláva vývoj mediátorovej RNA a syntézu proteínov v endoplazmatickom retikulu. Hormonálne receptory, enzýmy a sekrečné prvky, ktoré sú výsledkom tohto procesu, sa podieľajú na regulácii procesu bunkového rastu a dozrievania. [1], [2]

Hormóny sú biochemické látky, väčšinou bielkovinovej povahy, ktoré vznikajú syntézou cholesterolu, ktorý sa vylučuje a uvoľňuje v tele pôsobením hypotalamo-hypofyzárneho systému.

V hypofýza vylučujú sa tieto hormóny:

adenokortikotropný hormón (ACTH) alebo vazopresín;
luteinizačný hormón (LH);
folikuly stimulujúci hormón (FSH);
somatotropný hormón (STH), tiež nazývaný rastový hormón;
mammotropný, luteotropný (LTH) hormón alebo prolaktín;
melanocystostimulačný hormón (MSH);
tyreotropný hormón (TSH).

Luteinizačný hormón (LH) a folikuly stimulujúci hormón (FSH) zasahujú do procesu rastu a diferenciácie genitálií, ktorý sa začína pubertou a trvá až do pohlavnej dospelosti.
Adenokortikotropný hormón (ACTH) alebo vazopresín stimuluje vylučovanie hormónov kôry nadobličiek. Pôsobením ACTH prebieha v nadobličkách syntéza glukokortikoidných hormónov (kortizol, kortikosterón), katecholamínov (adrenalín a noradrenalín) a pohlavných hormónov (testosterón, estrogén a progesterón). ACTH sa podieľa na zvyšovaní hladiny glukokortikoidových hormónov a pohlavných hormónov v krvi.
Somatotrop alebo rastový hormón pôsobí na rastové chrupavky na úrovni kostí a spôsobuje rast kostí v dĺžke.
Mammotropný hormón alebo prolaktín aktivuje vylučovanie mlieka v mliečnej žľaze.
Tyreotropný hormón (TSH) stimuluje vylučovanie hormónov štítnej žľazy (T3-trijódtyronín a T4-tyroxín) .
Melanocystostimulačný hormón (MSH) stimuluje sekréciu melanínových pigmentov v koži (úloha vo vývoji pigmentogenézy).

V prípade onkologických ochorení dva typy hormón:

Supresívna alebo ablatívna hormonálna terapia, ktorý účinkuje blokovaním sekrécie hormónov a zaisťuje narušenie funkčnosti postihnutého orgánu podobne ako pri chirurgickom odstránení. Dočasným blokovaním určitej organickej funkcie je teda možné dosiahnuť abláciu liečiva hormonálnymi prípravkami mnohých orgánov. Môžeme teda spomenúť hypofyzektómiu (odstránenie hypofýzy), kastráciu (ooforektómiu - odstránenie vaječníkov a orchiektómiu - odstránenie semenníkov) alebo adrenalektómiu (odstránenie nadobličiek).
Hormonálna aditívna terapia, zahŕňajúce podávanie exogénnych pohlavných hormónov, ich derivátov alebo nesteroidných zlúčenín s konkurenčným alebo chráneným antagonistickým účinkom.

Odozva nádoru na hormonálnu terapiu spočíva v zlepšení klinických symptómov špecifických pre dané ochorenie a nemá schopnosť spomaliť alebo prerušiť vývoj choroby s vyliečením pacienta. Odozva nádoru na hormonálnu liečbu je obmedzená na zlepšenie klinických príznakov a zlepšenie kvality života pacienta.

Pri podávaní hormonálnej terapie pacientovi s hormonálne citlivým novotvarom je potrebné mať na pamäti nasledujúce skutočnosti problémy:

Hormón nemá schopnosť predĺžiť mieru prežitia pacienta, ktorému sa podáva;
hormonálna terapia by sa mala podať, iba ak symptomatické choroby, pretože má schopnosť zlepšovať klinické príznaky, a nie v prípade asymptomatického ochorenia, pretože nemôže mať žiadny účinok;
hormonálna terapia môže spôsobiť výskyt niektorých vedľajšie účinky ktoré môžu zhoršiť kvalitu života pacienta (ako sú kardiovaskulárne vedľajšie účinky, hepatotoxicita atď.). [1], [2], [3], [4], [5]

Ďalej si predstavíme hlavné hormonálne zlúčeniny použité v rámci antineoplastická hormonálna terapia:

estrogén

Estrogény sa používajú v prípade metastatického karcinómu prsníka resp metastatický karcinóm prostaty. Fungujú tak, že znižujú veľkosť nádorových hmôt a ničia rakovinové bunky. Použité estrogénové prípravky sú: dietylstilbestrol, Estramustin (obchodný názov Estracyt), Estradiol, Polyestradiol (obchodný názov Estradurin) a Clorotrianisen (obchodný názov Tace). Z dôvodu závažných kardiovaskulárnych vedľajších účinkov je použitie týchto prípravkov obmedzené, sú nahradené inými liekmi s podobným účinkom. [1], [2], [5]

progestíny

Progestíny sa používajú pri rakovine endometria, prsníka, obličiek alebo prostaty a pôsobia na hypotalamo-hypofyzárny systém, blokujú množenie rakovinových buniek a inhibujú pôsobenie gonadotropínových hormónov hypofýzy. Použitými hormonálnymi prípravkami sú megestrol-acetát (známy pod obchodným menom Megace) alebo medroxyprogesterón-acetát (známy pod obchodnými názvami Prover, Farlutal, Clinovir).

Progestogény stimulujú chuť do jedla a spôsobujú, že pacient priberá. Skrz vedľajšie účinky medzi gestagény patria: hyperkoagulabilita a zvýšené riziko trombózy, znížené ochlpenie tváre a tela, stenčenie hlasu, gynekomastia, znížená svalová hmota, obezita, prekordiálna bolesť, periférny edém, zvýšený krvný tlak, dyspnoe, potenie, nedostatočnosť. [1], [3], [4]

antioestrogény

Antiestrogény blokujú množenie rakovinových buniek a spôsobujú zastavenie rastu a dokonca zmenšenie veľkosti nádoru. Tieto prípravky sa používajú v rakovina prsníka. Podávané prípravky sú nasledujúce: tamoxifén (známy pod obchodným menom Nolvadex), nafoxidín, klonifén, raloxifén, toremifén a Fulvestrant (známy pod obchodným názvom Faslodex). Skrz vedľajšie účinky ktoré sa môžu vyskytnúť po podaní týchto liekov, zahŕňajú: periférny edém, návaly horúčavy, potenie, nevoľnosť a zvracanie.

Štúdie preukázali, že pacienti užívajúci antiestrogénne lieky majú zvýšené riziko vzniku endometriálneho novotvaru, s mnohými prípadmi rakovinových lézií endometria sekundárne po antiestrogénnej liečbe. [1], [2], [5]

antiandrogény

Antiandrogény sú hormonálne prípravky bežne používané v metastatický karcinóm prostaty. Účinkujú tak, že prerušujú produkciu hormónov gonadotropínu a inhibujú receptory androgénových hormónov na povrchu buniek, čo predstavuje mechanizmus spätnej väzby podobný mechanizmu účinku estrogénových hormónov. Používajú sa tieto prípravky: bikatulamid, flutamid, casodex, ketokonazol a cyproteronacetát (známe pod obchodným menom Androcur). Nežiaduce účinky antiandrogénnej liečby sú znížené a zahŕňajú: hnačky, gynekomastie a hepatálnu toxicitu.

Inhibítory nadobličiek a aromatázy

Inhibítory funkcie nadobličiek a aromatázy sa používajú pri rakovine prsníka ako liečba druhej voľby. Androgénne hormóny prítomné v cirkulujúcej krvi vylučované v nadobličkách pôsobením aromatázy sa premieňajú na estrogénové hormóny.

Aromatáza je prítomná v nadobličkách, v mliečnej žľaze, vo vaječníkoch, vo svaloch a v tukovom tkanive. Tieto lieky pôsobia prerušením sekrécie androgénnych hormónov v nadobličkách a blokujú činnosť periférnej aromatázy, čím sa vykonáva chemická adrenalektómia (odstránenie nadobličiek liekom).

Používajú sa tieto prípravky: aminoglutetimid, abiraterón, Orimeten, Rogluten, Aromasin, Anastrozol (známy pod obchodným menom Arimidex), Formestan (Lentaron), Exemestan a Letrozol. Tieto lieky môžu spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky: bolesť hlavy, nevoľnosť, návaly horúčavy, potenie, svalová slabosť, artralgia, artritída, žihľavka. [1], [2], [5]

Inhibítory hypofýzy a pohlavných funkcií

Inhibítory funkcie hypofýzy a gonád umožňujú kastráciu liečiva, pričom hladina estrogénu a testosterónu je podobná hladine získanej po chirurgickej kastrácii. Tieto lieky účinkujú inhibíciou hormonálnej sekrécie v hypofýze a podávajú sa pacientom s lokoregionálne pokročilým karcinómom prsníka alebo prostaty.

Používajú sa tieto lieky: Buserelin, Decapeptil, Goserelinacetát (známy pod obchodným menom Zoladex), Leuprolid (známy pod obchodným názvom Lucrin), difherelín a triptorelín. Tieto lieky spôsobujú menopauzu u žien s rakovinou prsníka, ktoré sú stále plodné, majú vaginálnu atrofiu a alergické reakcie, ako sú žihľavka, dýchavičnosť a alergický edém (opuch tváre, pier, hrdla, horných a dolných končatín). [1], [3], [4]

Liečba brzdovým hormónom podávaná v novotvare štítnej žľazy

Hormóny štítnej žľazy sa môžu podávať pacientom s rakovinou štítnej žľazy po tyreoidektómii (chirurgický zákrok na odstránenie štítnej žľazy). Fungujú blokovaním sekrécie tyreotropného hormónu (TSH) v hypofýze. Hormonálne lieky používané v tomto ohľade sú analógy somatostatínu: lanreotid, okteotrid a pasitreotid. analógy somatostatín sa podávajú pri neuroendokrinných neoplastických ochoreniach, čo spôsobuje zlepšenie klinických príznakov asi v 70% prípadov ochorenia. Najpoužívanejším, ale aj najefektívnejším analógom somatostatínu je Octeotrid.

Medzi vedľajšie účinky liečby hormónmi štítnej žľazy patria: bolesť hlavy, hnačka alebo zápcha, žihľavka, dýchavičnosť, alergický edém, silné bolesti brucha, nadúvanie, vysoká hladina cukru v krvi, bradykardia, bradypnoe, závraty, nevoľnosť, vracanie, strata chuti do jedla, bilirubín a pečeňové enzýmy. [1], [2], [3]

kortikosteroid

Liečba kortikosteroidmi sa môže použiť pri mnohých neoplastických stavoch: leukémiách, lymfómoch, mnohopočetnom myelóme, rakovine prsníka, metastázach v mozgu a pečeni. Tiež sa ukázalo, že použitie terapie kortikosteroidmi je účinné pri nasledujúcich paraneoplastických stavoch: syndróm hornej dutej žily, syndróm intrakraniálnej hypertenzie, hyperkalcémia, paraneoplastický febrilný syndróm. Tieto lieky sa môžu tiež použiť na zmiernenie príznakov neoplastických ochorení, sekundárnych po chemoterapii, s antiemetickým, analgetickým, protizápalovým a antialergickým účinkom.

Medzi lieky používané v antineoplastických kortikosteroidoch patria: dexametazón, prednizón, metylprednizolón a kortizón.

Medzi vedľajšie účinky kortikosteroidov patrí prírastok hmotnosti, záchvaty, zvracanie, impotencia, znížené libido, menštruačné kŕče, nespavosť, hirzutizmus, strie, akné, hepatomegália, obezita, podráždenosť, depresia, eufória, smäd. hojenie kožných lézií, silné potenie, bolesti hlavy, závraty, svalová hypotónia, pálenie záhy, problémy so zrakom, opuchy horných a dolných končatín atď. [1], [2], [3], [5]

Metabolická hormonálna terapia

Metabolická hormonálna terapia sa používa na zlepšenie klinických príznakov u pacientov s anorexiou alebo kachexiou sekundárne k vývoju neoplastických ochorení. Podávajú sa glukokortikoidy (kortizón) alebo gestagény (Megace, Medroxyprogesterónacetát, Metyltestosterón). [1], [2], [3]

bromokriptín

Bromokriptín je inhibítor prolaktínu používaný na liečbu benígnych nádorov prsníka alebo prolaktinómov.

danazol

Danazol je derivát syntézy steroidov testosterónu, ktorý blokuje vylučovanie hormónov gonadotropínu v hypofýze. Tento liek sa používa pri benígnych nádorových ochoreniach mliečnej žľazy. [1], [2]

Hormonálna terapia podľa typu neoplastického ochorenia:

Ak rakovina prsníka vykoná sa ovarektómia lieku a potom sa podávajú progestíny (Medroxyprogesterónacetát, Megace), antiestrogény (Tamoxifen, Toremifen), inhibítory hypofýzy a gonád (Zoladex) alebo inhibítory aromatázy (Aminoglutetimid, Anastrozol).
Ak rakovina prostaty sa uskutoční orchiektómia liečiva a potom sa podajú antiandrogény (Flutamid), inhibítory funkcie pohlavných žliaz a hypofýzy (Buserelin, Goserelin, Leuprolid) alebo estrogény (Diethylstilbestrol).
Do endometriálny novotvar podávajú sa gestagény (Megestrol).
Do leukémia a lymfóm glukokortikoterapia (prednizón) je užitočná.
Ak karcinoidy a neuroendokrinné nádory sa podávajú analógy somatostatínu (Octeotrid).

Zverejnené 05-10-2017 | Návštevy: 1621 | Bibliografia

Bibliografia

Hlavné rizikové faktory pre vznik rakoviny
Zobrazovacia diagnostika kolorektálnych nádorov
Liečba rakoviny
Terapia mozgových nádorov
Krtkovia a rakovina kože
Depresia u ľudí s rakovinou
Syndróm vyhorenia u ľudí s rakovinou
Metastázy v pečeni
Čo sú to metastázy?
Patologická diagnóza rakoviny
Rakovina a tehotenstvo
Benígne alebo zhubné - v čom sú rozdiely
Hormonálna liečba pri rakovine
Rakovina u detí
Paraneoplastické syndrómy

SPOLOČENSTVO Nie si sám!
Diskutujte na fóre, zapojte sa do podporných skupín a vytvorte lekársky záznam.

HĽADAJ POMOC Zoznamy špecialistov v odbore a onkologických centrách.
Kompletné prezentácie a kontaktné údaje.