Huntingtonova choroba Ako liek bojuje proti pomalej smrti mozgu - vedomosti
Telo otravuje mozog kvôli chybnej genetickej výbave. Teraz sa zdá byť úspešná prvá terapia proti doteraz nevyliečiteľnej Huntingtonovej chorobe.
Všetko funguje normálne už tridsať alebo štyridsať rokov. Potom jeden sval paže trhne, jedna noha nedobrovoľne urobí krok, tvár zrazu urobí grimasu. Ovládanie vlastného tela pomaly uniká, pocity sa osamostatňujú, pamäť sa zmenšuje a ustupuje bludom. Stratí sa osobnosť. Pacienti neprítomní, zbavení akejkoľvek kontroly nad rečou, gestami a mimikou, oslabení záchvatmi, ktoré niekedy trvajú hodiny, a sotva schopní pohybu tak nevyhnutného ako prehĺtanie, zomierajú asi po pätnástich až dvadsiatich rokoch mučeníctva. Príbuzní to vidia a vedia: čoskoro by som to mohol byť ja.
Huntingtonova choroba (tanec svätého Víta) je zriedkavá nervová porucha. Pre postihnuté rodiny je však všadeprítomný. Dedko zomiera, traja jeho synovia ochoreli. Potom jeho dcéru na ulici zacvaká policajt. Mala by sa hanbiť, že je opitá tak skoro ráno! V tejto chvíli sa žene zrútil svet. Potácala sa cez križovatku a neuvedomila si, že niečo nie je v poriadku. Prvý príznak choroby.
Bolo to v 60. rokoch. Žena bola matkou Nancy Wexlerovej. Odvtedy vedec z Kolumbijskej univerzity v New Yorku dosiahol jediný cieľ: chcela istotu, test. Po celé desaťročia hľadala genetickú príčinu a zhromažďovala okolo seba 58 medzinárodných výskumníkov. V roku 1993 bol tím schopný oznámiť výsledok: Ide o mutáciu génu Huntingtonovej choroby na chromozóme 4.
U približne desiatich percent z približne 30 000 pacientov v Európe dôjde k tejto zmene spontánne. Väčšinou sa však dedí po rodičovi, čo nevyhnutne vedie k ochoreniu. Ani zdravá verzia génu od druhého rodiča nedokáže chybu kompenzovať. Vďaka Wexlerovi ho môžu lekári diagnostikovať genetickým testom skôr, ako choroba prepukne. Rozpad mozgu sa dodnes nedá vyliečiť ani zastaviť.
Sestry zvolili neistotu
Mnoho potomkov obetí HD sa preto testu vzdáva. Radšej by žili život, ako zúfalstvo nezastaviteľného. Proti sa rozhodla aj Nancy Wexler a jej sestra. "Náš otec nám povedal: Neviem, čo si mám myslieť o teste." Bolo by tragické stratiť vás tak, “povedala americkému rozhlasu NPR. "Zasiahlo nás to ako blesk." Naozaj sme chceli vedieť, že tú chorobu nemáme. Ale čo ak to urobí? “Je rozdiel medzi neustálym premýšľaním o HD a poznaním jeho nevyhnutného osudu. Jeden z veľkých úspechov genetického výskumu už pre svoj život nestál za veľa. Sestry zvolili neistotu. Preventívne zostali bezdetní.
Táto úvaha by sa teraz mohla zmeniť. Po prvýkrát majú ľudia trpiaci na HD dôvod na nádej. Od roku 2015 bolo experimentálnym liekom (Ionis-HTTRx) liečených celkovo 46 pacientov. Teraz v decembri 2017 vedúca štúdie Sarah Tabrizi z University College London povedala britskej tlači, že výsledky novej terapie boli lepšie ako čokoľvek, v čo dúfala. Aj napriek tomu ide iba o fázu I, ktorej cieľom bolo iba objasniť bezpečnosť liečby, a hoci recenzovaná publikácia pre budúci rok stále čaká, Tabrizi hovorí: „Prvýkrát existuje možnosť, že budeme mať terapiu ktoré oneskorujú alebo dokonca zabraňujú Huntingtonovej chorobe. ““
Okrem Britov a Kanaďanov sa na štúdii kalifornskej biotechnologickej spoločnosti „Ionis Pharmaceuticals“ (predtým Isis) a švajčiarskej farmaceutickej spoločnosti Roche zúčastnili najmä nemeckí pacienti. „Ulm je sídlom Európskej siete pre Huntingtonovu chorobu,“ hovorí Bernhard Landwehrmeyer z neurologickej kliniky na univerzite v Ulme. Bude sa tam starať asi o tretinu všetkých pacientov v Európe. Spolu s Bochum University Clinic, najstaršou klinikou špecializovanou na HD v Nemecku, sa tu vytvorili potrebné štruktúry pre štúdium.
Huntingtonova choroba je najliečiteľnejšou z nevyliečiteľných neurodegeneratívnych chorôb, tvrdí neurológ, ktorý 15 rokov hľadá terapiu Huntingtonovej choroby. Jeden veľmi dobre pozná genetický základ. Toto ochorenie sa vyskytuje, pretože bunka koktá pri kopírovaní genetického materiálu v géne Huntingtonovej choroby. Existuje sekvencia troch stavebných blokov DNA, ktoré väčšina ľudí opakuje až 20-krát: CAG, teda cytozín, adenín, guanín. Koktanie kopírovacieho mechanizmu znamená, že ich môže byť viac. Choroba prepukne po 36 opakovaniach. Čím viac CAG, tým skôr v živote.
Zastavte toxický variant bielkovín
Pretože Huntingtonov gén sa prekladá do proteínu, ktorý je dôležitý pre nervové bunky, huntingtínu. Mnoho opakovaní CAG to však mení natoľko, že užitočný proteín sa zrazu stane toxickým. Je príliš veľký, hrudkovitý. S devastačnými následkami v mozgu, najmä v oblasti zvanej striatum (pruhované telieska). Striatum umožňuje koordinované pohyby tlmením impulzov z iných oblastí mozgu v centrách pohybu. U pacientov s HD sa útlm stratí, keď tieto nervové bunky odumrú. Svaly mimovoľne trhnú.
Ak chcete liečiť HD, musíte zabrániť tvorbe čoraz toxickejších variantov proteínu. Hneď, ako bola známa genetická príčina Huntingtonovej choroby, vedci navrhli zastaviť preklad chybného génu HD. Pomocou „antisense“ molekúl chceli zachytiť kópie génu, HD RNA. Antisense molekuly sú skonštruované takým spôsobom, že majú zrkadlový obraz sekvencie genetických zložiek k Huntingtonovej RNA. Lipnú na tom. A bez RNA by neexistoval plán proteínu huntingtín.