Huntingtonova choroba - zriedkavé ochorenie mozgu
Huntingtonova choroba je veľmi zriedkavé dedičné neurologické ochorenie. Príznaky sú rôzne a pohybujú sa od pohybových porúch po zmeny správania. Diagnostika Huntingtonovej choroby je v počiatočných štádiách zložitá. Doteraz neexistuje žiadny liek na túto chorobu.
Huntingtonova choroba - odkiaľ pochádza tento výraz?
Huntingtonova chorea bola pomenovaná po americkom lekárovi Georgovi Huntingtonovi, ktorý ju ako prvý opísal v roku 1872 a ktorý uznal, že choroba je dedičná. Dodatok chorea je odvodený z gréckeho slova pre tanec (choreia/chorea). V medicíne tento výraz znamená náhle, rozmanité a mimovoľné pohyby rôznych svalov (najmä rúk a nôh). Tieto pohybové poruchy sú charakteristické pre Huntingtonovu chorobu a môžu matne pripomínať tanečné pohyby. Odtiaľ pochádza aj skorší názov choroby ako tanec svätého Víta. Pretože príznak je len jedným z mnohých, väčšinou sa používa termín Huntingtonova choroba alebo Huntingtonova choroba.
Pre Huntingtonovu chorobu sú charakteristické poruchy pohybu v rôznych svaloch, najmä v nohách. Foto: istock/solar22
Aká častá je Huntingtonova choroba?
Huntingtonova choroba je veľmi zriedkavý stav. Dotknutých ľudí zo 100 000 je zvyčajne len asi šesť až dvanásť. Predpokladá sa, že v Nemecku je infikovaných okolo 10 000 ľudí. Ďalších 50 000 ľudí je vystavených riziku vzniku Huntingtonovej choroby, pretože jeden z ich rodičov je alebo bol nosičom chybného génu. Huntingtonova choroba sa vyskytuje u všetkých etnických skupín, pričom ide o najbežnejšiu európsku populáciu. Výskum zatiaľ na tieto dôvody neodpovedal.
Huntingtonova choroba je progresívna, čo znamená, že príznaky sa časom zvýšia. Ochorenie prepukne zvyčajne vo veku od 35 do 45 rokov. U desiatich percent pacientov sa Huntingtonova choroba prejaví pred 20. rokom života (juvenilná Huntingtonova choroba) alebo po 55. roku života. Čím skôr sa príznaky prejavia, tým rýchlejšie choroba postupuje. Ak sa začnú po 50. narodeninách, priebeh Huntingtonovej choroby je pomalší. V priemere trvá choroba približne 20 rokov pred smrťou pacienta. Huntingtonova choroba postihuje rovnako ženy aj mužov.
Gén zodpovedný za Huntingtonovu chorobu je na krátkom ramene chromozómu 4 Foto: iStock
Príčiny Huntingtonovej choroby
Huntingtonova choroba je spôsobená genetickým defektom. V roku 1993 sa vedcom podarilo identifikovať gén, ktorý chorobu spôsobuje. Nachádza sa na chromozóme štyri a odvtedy je známy ako gén Huntingtonovej choroby (HTT). Porucha tu spočíva vo zvýšenom výskyte určitého stavebného bloku DNA (CAG) - nazývaného tiež tripletová repetícia. Tieto nahromadené opakovania CAG tripletov spôsobujú nestabilitu génového produktu. Porucha je prítomná v géne asi z 36 opakovaní stavebných blokov.
Aj keď máme v každej bunke v tele dve kópie génu, na spustenie Huntingtonovej choroby stačí jeden modifikovaný (mutovaný) gén. U zdravých ľudí nie je v géne viac ako 26 tripletov CAG za sebou. Ľudia, ktorí majú 27 až 35 opakovaní, nie sú ovplyvnení, ale majú zvýšené riziko narodenia dieťaťa s chybným génom. (Pozri časť dedičstvo)
Výskum ukazuje, že čím viac opakovaní CAG je v géne pre Huntingtonovu chorobu, tým skôr sa choroba prejaví. S 36 až 60 opakovaniami tripletov sa vyskytuje vo veku 30 až 60 rokov a s viac ako 60 opakovaniami sa vyskytuje vo veku 13 až 20 rokov.
Dedenie Huntingtonovej choroby
Huntingtonova choroba sa dedí ako autozomálna dominantná vlastnosť. Každý má svoje gény duplikované. Jeden zdedí po otcovi a jeden po matke. Doplnok - autozomálny dominantný - popisuje asertivitu modifikovaného génu. Huntingtonova choroba skutočne prepukne vždy, keď dôjde k chybnému génu, aj keď je druhý zdedený gén normálny.
Ak má jeden z rodičov Huntingtonovu chorobu, pravdepodobnosť, že dieťa ochorie, je najmenej 50 percent Foto: istock/Dangubic
Pravdepodobnosť vzniku Huntingtonovej choroby u dieťaťa závisí od prítomnosti normálnych a chybných génov HD u rodiča. Ak je jeden z rodičov chorý, pravdepodobnosť je minimálne 50 percent.
Pravdepodobnosti dedičnosti po géne HD:
- Rodič 1: dva zdravé gény (II), rodič 2: jeden zdravý gén a jeden chybný (II)
Každý rodič prenáša jeden zo svojich génov. Pravdepodobnosť dedenia defektného génu od 2. rodiča je teda 50 percent - Obaja rodičia: jeden chybný a jeden zdravý gén (Ii) a (Ii)
Pravdepodobnosť, že dieťa zdedí aspoň jeden z chybných génov, je 75 percent - Jeden rodič má dva chybné gény (ii)
Dieťa dedí chybný gén na 100 percent
Ak dieťa nezdedilo žiadny z chybných génov, nenesie Huntingtonovu chorobu a nemôže ju prenášať ďalej. Žiadna generácia tieto dedičné choroby nevynecháva! Existuje však niekoľko výnimočných prípadov, keď zdraví rodičia môžu mať dieťa s Huntingtonovou chorobou. Zdraví ľudia (s maximálnym počtom opakovaní tripletov CAG 26) dedia túto štruktúru stabilným spôsobom - to znamená, že ich deti nesú rovnaký maximálny počet opakovaní v géne.
V prípade detí, ktorých rodičia majú 27 až 35 trojíc CAG za sebou, existuje riziko, že sa ich počet zvýši. Dieťa sa môže narodiť - napriek dvom zdravým rodičom - takzvanou spontánnou mutáciou s viac ako 36 opakovaniami (chybný gén).
Zdá sa, že aj v prípade chorých rodičov sa závažnosť dedičstva z generácie na generáciu zvyšuje, čo znamená, že vek nástupu potomka je nižší. Kvôli určitým rodovo špecifickým procesom vo vývoji zárodočných buniek sa tieto procesy vyskytujú predovšetkým u detí, ktoré dedia mutovaný gén po svojom otcovi.
Pravdepodobnosť vzniku Huntingtonovej choroby u dieťaťa závisí od prítomnosti normálnych a chybných génov HD u rodičov. Foto: Adobe Stock
Čo sa deje v mozgu pri Huntingtonovej chorobe?
Pacienti trpiaci Huntingtonovou chorobou trpia atrofiou takzvaného corpus striatum. To znižuje produkciu určitého neurotransmiteru (GABA) a vytvára nerovnováhu medzi ním a dopamínom. To zase vedie k zvýšenej aktivácii talamu a motorickej kôry. Tieto zmeny v mozgu sú zodpovedné za príznaky Huntingtonovej choroby.
Príznaky Huntingtonovej choroby
V čase, keď prepukne Huntingtonova choroba, sú postihnutí úplne zdraví. Choroba prebieha individuálne u každého pacienta. Pred objavením sa fyzických príznakov, ako sú typické poruchy pohybu, často vznikajú psychologické abnormality. Okrem apatie a psychózy trpí väčšina pacientov s Huntingtonovou chorobou stratou mentálnych schopností a v priebehu choroby sa u nich objaví demencia. Po čase sú postihnutí čoraz viac bezmocní a potrebujú starostlivosť. V priemere zomierajú asi 20 rokov po objavení sa príznakov Huntingtonovej choroby.
Možné psychologické príznaky Huntingtonovej choroby:
Fyzikálne príznaky Huntingtonovej choroby:
- Spontánne pohyby v tvári (orofaciálna hyperkinéza) sa tiež nazývajú grimasy
- „Chameleónsky jazyk“ (rýchle vyplazenie a stiahnutie jazyka)
- Porucha výslovnosti (dysartropia), postihnutí ľudia pôsobia nevýrazne a trhane
- Porucha prehĺtania (dysfágia)
- Poruchy pohybu/spontánne pohyby (hyperkinéza) spočiatku v oblasti dolných rúk a nôh (napr. Pohyby prstov na klavíri), neskôr v iných svalových oblastiach (napr. Trhané ťahanie tela dozadu)
- V emocionálne stresových situáciách sú príznaky často výraznejšie (tiež známe ako chorálna pohybová búrka)
Pacienti trpiaci Huntingtonovou chorobou majú vďaka neustálym pohybom výrazne vyššiu spotrebu kalórií. Stravovanie je sťažené poškodením žuvacích a jazykových svalov. Pacienti sú často vychudnutí (kachektickí). V priebehu Huntingtonovej choroby zvyčajne dochádza k spomaleniu pohybov alebo stuhnutiu svalov. Pneumónia sa často vyskytuje ako komplikácia v dôsledku ťažkostí s prehĺtaním.
Huntingtonova choroba je diagnostikovaná, keď gén Huntingtonovej choroby obsahuje najmenej 36 tripletov CAG za sebou Foto: iStock
Diagnóza Huntingtonovej choroby
Diagnóza Huntingtonovej choroby je založená predovšetkým na neurologických príznakoch a výskume rodinnej anamnézy. Okrem toho je možné na detekciu typických zmien v mozgu použiť zobrazovacie metódy ako MRI, CT alebo PET.
Ak majú postihnutí podozrenie, že zdedili chybu pred objavením sa závažných príznakov, je v rámci takzvanej ľudskej genetickej konzultácie možná aj spoľahlivá diagnóza pomocou molekulárnych genetických testov v špecializovanom centre. Za týmto účelom sa z pacienta odoberie krv a odošle sa do laboratória na analýzu. Okrem diagnostiky poskytuje táto rada aj informácie o pravidlách dedenia pre tieto choroby.
Pretože diagnóza takého doteraz nevyliečiteľného ochorenia môže mať značné psychologické a sociálne následky, boli pre to v Nemecku vypracované určité usmernenia. Napríklad genetické testy sa zvyčajne nesmú vykonávať na maloletých. (http://gfhev.de/de/leitlinien/weiter.htm?Submit22=Liste+verbindungen)
Liečba Huntingtonovej choroby
Zastavenie priebehu Huntingtonovej choroby ešte nie je možné. V závislosti od pacienta sa individuálne liečia iba príznaky Huntingtonovej choroby pomocou liekov, fyzioterapie a pracovnej terapie.
Aby sa zabránilo chudnutiu pri Huntingtonovej chorobe, odporúča sa veľmi kalorická strava. Foto: istock/mbbirdy
Na vyrovnanie sa s výrazným úbytkom hmotnosti pri Huntingtonovej chorobe je možné zahájiť veľmi kalorickú diétu (so šiestimi až ôsmimi jedlami denne).
Budúce prístupy k liečbe Huntingtonovej choroby:
- Hlboká mozgová stimulácia (DBS): Je tu implantovaný mozgový kardiostimulátor, ktorý pomocou elektrickej stimulácie základných oblastí mozgu dokáže znížiť neurologické a psychiatrické príznaky. Presný spôsob pôsobenia zatiaľ nie je objasnený. DBS je už schválený na liečbu niektorých neurologických chorôb, ako je Parkinsonova choroba. Stále prebiehajú vyšetrovania týkajúce sa Huntingtonovej choroby.
- V priebehu Huntingtonovej choroby narastá úbytok nervových buniek v určitých oblastiach mozgu. V súčasnosti prebiehajú výskumy, ktoré by túto stratu kompenzovali transplantáciou kmeňových buniek.
Prevencia Huntingtonovej choroby
Pretože Huntingtonova choroba je dedičná choroba, ktorá prepukne vždy, keď je prítomná genetická chyba, neexistujú žiadne preventívne opatrenia. Choroba progreduje a nevyhnutne vedie k smrti pacienta - väčšinou v dôsledku takzvanej respiračnej nedostatočnosti (narušenie dýchacieho mechanizmu) alebo aspiračnej pneumónie (zápal pľúc spôsobený vdýchnutím cudzích telies alebo tekutín).
Ľudia v ohrození a ľudia s Huntingtonovou chorobou by mali dbať na to, aby ich úroveň stresu v každodennom živote bola čo najnižšia Foto: istock/skyNasledujúce
Štúdie však naznačujú, že stres chorobný proces urýchľuje. Priaznivé životné podmienky sa naopak zdajú byť schopné spomaliť priebeh Huntingtonovej choroby. Chorí ľudia a zatiaľ nediagnostikovaní ľudia s vysokým rizikom (s chorým rodičom) by mali prikladať veľký význam udržaniu úrovne stresu v každodennom živote na čo najnižšej úrovni.