Hyperaktivita orfanet-fosforibozylpyrofosfát-syntetázy
Nájdite chorobu
Ďalšie možnosti vyhľadávania
Hyperaktivita fosforibozylpyrofosfát syntetázy
Hyperaktivita fosforibozylpyrofosfátu (PRPP) syntetázy je X-viazané dedičné ochorenie purínového metabolizmu, ktoré je spojené s hyperurikémiou a hyperurikozúriou. Existujú dve formy nadmernej aktivity fosforibozylpyrofosfát-syntetázy: ťažká forma s skorým nástupom je charakterizovaná dnou, urolitiázou a abnormalitami vo vývoji mozgu (závažná nadmerná aktivita PRPP syntetázy). Mierna forma s neskorším nástupom nevykazuje žiadne neurologické postihnutie (mierna hyperaktivita PRPP syntetázy) (pozri tam).
ORPHA: 3222
Epidemiológia
Hyperaktivita PRPP syntetázy je zriedkavé ochorenie s menej ako 30 postihnutými rodinami, ktoré bolo doteraz popísané v literatúre.
Klinický popis
Nadmerná aktivita PRPP syntetázy ovplyvňuje hlavne mužov. Mierna forma postihuje väčšinu pacientov (približne 75%). Prejavuje sa to v neskorej puberte alebo v skorej dospelosti a často sa to spočiatku prejaví kryštálmi kyseliny močovej v moči a močovými kameňmi (v močovom mechúre a/alebo obličkách). Neskôr sa vyvinie dnová artritída a nakoniec zlyhanie obličiek v dôsledku obštrukčnej uropatie spôsobenej ukladaním kryštálov kyseliny močovej. Ťažká forma začína v dojčenskom veku alebo v ranom detstve a okrem klinických príznakov ľahkej formy vykazuje aj neurologické poruchy. Patria sem predovšetkým senzorineurálna strata sluchu, hypotenzia, ataxia, vývojová retardácia a/alebo mentálne postihnutie. Nosiči heterozygotných mutácií sú buď bez príznakov, alebo vykazujú mierne metabolické a neurologické príznaky.
Etiológia
Toto ochorenie je dôsledkom nadmernej aktivity ribózafosfátpyrofosfokinázy 1 (PRS-1). Enzým katalyzuje syntézu PRPP, kofaktora pri syntéze purínových a pyrimidínových nukleotidov. Táto nadmerná aktivita PRS-1 vedie k nadprodukcii purínových nukleotidov a kyseliny močovej (odpadový produkt rozkladu purínu). V závažnej klinickej forme je príčinou nadmernej aktivity zvyčajne bodová mutácia so ziskom funkcie v otvorenom čítacom rámci génu PRSP1 (Xq22.3), ktorý kóduje PRS-1. To vedie k narušeniu alosterickej kontroly aktivity izoenzýmu PRS-1. Presné molekulárne mechanizmy, ktoré vedú k miernemu priebehu, ešte nie sú dostatočne pochopené, pretože v géne PRSP1 sa nenašli žiadne mutácie. Zdá sa však, že existuje súvislosť so zvýšenými rýchlosťami transkripcie PRSP1.
Diagnostické postupy
V obidvoch prípadoch je diagnóza založená na rozboroch krvi a moču, ktoré ukazujú hyperurikémiu, hyperurikozúriu a kryštály kyseliny močovej v moči. Diagnóza je potom potvrdená testom aktivity enzýmu PRS, ktorý ukazuje zvýšenú aktivitu PRS-1 vo fibroblastoch, lymfoblastoch a erytrocytoch. V závažnej forme diagnózu potvrdzuje aj genetické vyšetrenie.
Odlišná diagnóza
V diferenciálnej diagnostike možno uvažovať o deficite hypoxantín-guanín-fosforibozyltransferázy a poruche psychomotorického vývoja spôsobenej nedostatkom S-adenosylhomocysteínhydrolázy (pozri tam).
Prenatálna diagnostika
Testy mutácie u vysoko rizikových pacientov a prenatálne testovanie plodov mužov sú možné, ak bola mutácia identifikovaná v rodine.
Genetické poradenstvo
Hyperaktivita PRPP syntetázy je ochorenie spojené s X s úplnou penetráciou. Postihnutá matka má 50% pravdepodobnosť prenosu choroby na svoje deti. Dotknutý otec prenáša mutáciu iba na svoje dcéry. Sú tiež známe de novo mutácie génu PRSP1.
Manažment a liečba
Liečba nadprodukcie kyseliny močovej inhibítormi xantínoxidázy, ako sú alopurinol alebo febuxostat, predchádza hyperurikémii a hyperurikozúrii a ich následkom. Dôležitá je strava s nízkym obsahom purínov a fruktózy spolu s pravidelným sledovaním koncentrácie urátov v sére. Odporúča sa alkalizácia moču, aby sa zabránilo tvorbe obličkových kameňov. U pacientov trpiacich ťažkou formou sa odporúča pravidelné neurologické a audiometrické hodnotenie.
predpoveď
V závažnej forme je prognóza neistá. Závažná dna, ak nie je adekvátne liečená, môže viesť k obličkovej nedostatočnosti.
Recenzent: RICHETTE Pr Pascal - Posledná aktualizácia: Apríla 2014