Hypercholesterolémia - príznaky, diagnostika, terapia, žltý zoznam
Hypercholesterolémia je dyslipidémia, ktorá je spojená so zvýšeným rizikom aterosklerózy. Kardiovaskulárne príhody sa vyskytujú častejšie.
definícia
Hypercholesterolémia je dyslipidémia, ktorá je spojená so zvýšením hladín cholesterolu.
Rozlišuje sa medzi primárnou (familiárnou) a sekundárnou hypercholesterolémiou. Primárna hypercholesterolémia je vrodená dyslipidémia, ktorá sa vyznačuje výrazným zvýšením hladiny cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteínov (LDL) v plazme. Došlo k poruche LDL. Ochorenie sa klinicky prejavuje skoro v detstve.
Sekundárna hypercholesterolémia je oveľa častejšia ako primárna forma. Je to spôsobené inými chorobami. Patria sem napríklad obezita, diabetes mellitus, chronické zlyhanie obličiek alebo hypotyreóza.
Epidemiológia
Familiárna hypercholesterolémia je diagnostikovaná asi v 15% všetkých prípadov v Nemecku. Zvyčajne sa rozpozná až potom, čo dôjde k typickej komplikácii choroby, ako je napríklad infarkt myokardu v mladom veku alebo familiárna akumulácia infarktu myokardu. Prevalencia v Nemecku sa odhaduje na 1: 500 pre heterozygotný variant ochorenia.
príčiny
Familiárna hypercholesterolémia je vrodená porucha metabolizmu lipidov. Rozsah ochorenia a načasovanie klinických prejavov závisia od závažnosti molekulárneho defektu, ako aj od ďalších rizikových faktorov. Príčinou sú mutácie v géne pre LDL receptor až v 85-90% prípadov. Heterozygotná forma nedostatku LDL receptora vedie k približne 50% zníženiu LDL receptorov, zatiaľ čo homozgózna forma vedie k ďalšiemu zlyhaniu rovnakých.
Poruchy Apolipoproteínu B môžu byť tiež príčinou familiárnej hypercholesterolémie. V ojedinelých prípadoch vedú poruchy adaptéra proteínu LDL receptora 1 tiež k primárnej hypercholesterolémii.
Patogenéza
Familiárna hypercholesterolémia sa zvyčajne dedí ako autozomálna dominantná vlastnosť. Je založená na 85 - 90% mutáciách v géne LDL receptora. V súčasnosti je v databázach mutácií uvedených viac ako 1 700 mutácií receptora.
Tieto mutácie vedú k skutočnosti, že je narušený počet alebo funkcia LDL receptora, a preto je inhibovaný príjem a odbúravanie LDL. Syntéza cholesterolu v pečeni sa zvyšuje postupne.
Ďalšou príčinou ochorenia sú genetické poruchy apolipoproteínu B 100 a protézy PCSK 9 (proproteín konvertáza subtilizín/kexín typu 9), ktoré tiež spôsobujú zvýšenie LDL cholesterolu.
Autozomálne dominantnú dedičnú familiárnu hypercholesterolémiu je potrebné odlišovať od oveľa zriedkavejšej autozomálne recesívnej dedičnej hypercholesterolémie. Sú založené na defektnej uličke adaptorového proteínu LDL receptora-1.
Príznaky
Familiárne hypercholesterolémie sa zvyčajne stávajú symptomatickými klinickým prejavom ich aterosklerotických komplikácií. Môže to byť napríklad infarkt myokardu, ale aj aortálna stenóza, pravdepodobne s postihnutím koronárnej ostie.
Typickými navonok viditeľnými prejavmi abnormálneho ukladania cholesterolu v súvislosti s hypercholesterolémiou sú šľachové a kožné xantómy. Šľachovité xantómy sú primárne lokalizované na achillových šľachách a extenzívnych šľachách článkov prstov. Menej časté sú na patelárnych a tricepsových šľachách. Za prítomnosti homozygotnej familiárnej hypercholesterolémie sa môžu vyskytnúť aj kožné xantómy, napríklad gluteálne, v oblasti lakťov, interdigitálne alebo prepatelárne.
Častejšie, ale menej špecifické pre familiárnu hypercholesterolémiu, sú xantelazma a prítomnosť arcus rohovky pred dosiahnutím veku 45 rokov. Boli tiež opísané artropatie spôsobené vyzrážaním kryštálov cholesterolu v synoviálnej tekutine.
Diagnóza
Diagnóza by sa mala najskôr začať podrobnou anamnézou. Musí to obsahovať rodinnú anamnézu. Pri identifikácii členov rodiny prvého stupňa s hladinou LDL cholesterolu> 190mg/dl (celkový cholesterol> 290mg/dl) alebo predčasnou ICHS (ženy 190mg/dl (celkový cholesterol> 290mg/dl) alebo u detí do 16 rokov od jedného roku Ak je hladina LDL cholesterolu> 155 ml/dl (celkový cholesterol> 260 mg/dl), existuje podozrenie na familiárnu hypercholesterolémiu a tieto parametre možno použiť na stanovenie klinickej diagnózy familiárnej hypercholesterolémie.
Účinnou metódou identifikácie postihnutých je takzvaný kaskádový skríning, pri ktorom sa vyšetrujú príbuzní prvého stupňa indexovaného pacienta, pretože z dôvodu dominantného dedičstva je postihnutý každý druhý príbuzný.
Môže sa tiež uskutočniť molekulárne genetické vyšetrenie. Patrí sem LDL receptor, predpisovo viažuca doména apolipoproteínu B 100, PCSK9 a v jednotlivých prípadoch LDLRAP1. Ak nie je možné zistiť mutáciu súvisiacu s ochorením, diagnostikuje sa familiárna hypercholesterolémia klinicky. Navyše, aj keď molekulárne diagnostické vyšetrenie nedokáže zistiť mutáciu, nemožno vylúčiť familiárnu hypercholesterolémiu, pretože obvyklý typ génov nevykazuje 100% citlivosť.
Kritériá Simon Broome
Kritériá Simon-Broome diagnostikujú familiárnu hypercholesterolémiu na základe klinickej, genetickej a rodinnej anamnézy. Kritériá a a b musia byť splnené pre konečnú diagnózu, podozrenie si vyžaduje kritériá a + c alebo a + d.
| a | Minimálne 2 merania, ktoré poskytujú nasledujúce výsledky Dospelí: Celkový cholesterol> 290mg/dl alebo LDL cholesterol> 190mg/dl Deti do 16 rokov: Celkový cholesterol> 260mg/dl alebo LDL cholesterol> 155mg/dl |
| Detekcia šľachových xantómov alebo Molekulárna diagnostická diagnostika familiárnej hypercholesterolémie u príbuzných 1. alebo 2. stupňa | |
| c | Srdcový infarkt najmenej u jedného druhého stupňa relatívneho množstva 290 mg/dl alebo celkového cholesterolu u detí> 260 mg/dl) |
terapia
Všeobecné
Hlavným cieľom liečby familiárnej hypercholesterolémie je zníženie LDL cholesterolu. To môže účinne znížiť veľké riziko, ktoré choroba skrýva v dôsledku jej nástupu v detstve. Včasná diagnóza je predpokladom včasnej účinnej terapie.
U pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou sa LDL cholesterol zníži na 100 mg/dl) pri monoterapii statínmi, má sa použiť kombinácia s ezetimibom, inhibítorom absorpcie cholesterolu a/alebo aniónomeničom (napr. Colesevelam). Inhibítory PCSK9 sú tiež k dispozícii, ak kombinácia statínu a ezetimibu nie je dostatočná. Dlhodobé údaje o bezpečnosti nie sú pre túto terapiu zatiaľ známe.
Lipidová aferéza
Pomocou týchto mimotelových liečebných metód je možné selektívne eliminovať LDL. Nie sú dôkazy o prínose pre liečbu. Predpoklad efektívnosti tejto terapeutickej metódy je založený na klinických pozorovaniach. Terapia môže dosiahnuť zníženie LDL cholesterolu a lipoproteínov o viac ako 50% v porovnaní s pôvodnou hodnotou. Je indikovaný najmä u detí s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou a u pacientov s extrémne vysokým LDL cholesterolom (> 500 mg/dl) z iných dôvodov.
V rámci terapie sa môžu vyskytnúť rôzne nežiaduce vedľajšie účinky. Patria sem bolesti hlavy, opuchy a závraty až po dlhodobú anémiu z nedostatku železa a alergické reakcie, hemolýzu a šok.
Ďalšie informácie nájdete v pokynoch a informáciách pre zdravotníckych pracovníkov.
predpoveď
Predčasné prejavy aterosklerózy, najmä koronárne prejavy, ako je infarkt myokardu, sú dôležité pre prognózu postihnutých pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou. Najmä v prípade homozygotnej familiárnej hypercholesterolémie môžu v ranom detstve dôjsť k smrteľným infarktom.
V heterozygotnom variante sa vek nástupu môže veľmi líšiť. Môže sa prejaviť pred 30. rokom života, ale tiež až po 50. roku života. Celkovo sa odhaduje, že u osôb postihnutých familiárnou hypercholesterolémiou je 8-násobne zvýšené riziko ICHS. Pacienti s xantómami majú tiež trojnásobne vyššie riziko ICHS ako pacienti bez xantómov.
Na druhej strane asi u 20% pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou sa nevyvinie symptomatické ochorenie koronárnych artérií. Predpokladá sa, že tu zohráva úlohu zdravý životný štýl a/alebo geneticky dané ochranné faktory.
Účinná liečba znižujúca hladinu cholesterolu môže zlepšiť prognózu u pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou. Hlavnou zásadou je, že čím viac sa znižuje LDL cholesterol, tým viac sa znižuje kardiovaskulárne riziko.
profylaxia
Opatrenie, ktoré zabraňuje výskytu familiárnej hypercholesterolémie, nie je v súčasnosti známe. Pretože títo pacienti majú zjavne zvýšené riziko kardiovaskulárnych príhod, mala by im byť v počiatočnom štádiu poskytnutá adekvátna liečba, pretože to môže významne znížiť ich kardiovaskulárne riziko.
Rady
Familiárna hypercholesterolémia nie je diagnostikovaná u 90% postihnutých. Títo pacienti žijú so zvýšeným kardiovaskulárnym rizikom.