Ifap GmbH; správa
Terapeutický liek Waylivra ® bol označený ako liek na ojedinelé ochorenia už vo februári 2014. Waylivra ® sa teraz stala ďalšou prekážkou a je oficiálne schválený ako liek v Európskej únii (EÚ), naďalej si však zachováva tento špeciálny Farmaceutická spoločnosť Akcea Therapeutics Ireland pred dvoma rokmi predložila Európskej agentúre pre lieky (EMA) potrebné schvaľovacie dokumenty.
Len asi 1 000 ľudí v celej Európe a až 5 000 ľudí na celom svete trpí veľmi zriedkavým syndrómom familiárnej chylomikronémie (FCS). To je tiež dôvod, prečo má liek Waylivra ® status lieku na ojedinelé ochorenia. Účinná látka volanesorsen je indikovaná na podpornú liečbu popri diéte u dospelých pacientov s geneticky potvrdeným FCS, u ktorých je vysoké riziko pankreatitídy a ktorí nedostatočne reagovali na diétu a liečbu znižujúcu triglyceridy.
FCS je veľmi zriedkavé autozomálne recesívne dedičné ochorenie. Z dôvodu dysfunkcie lipoproteínovej lipázy (LPL), ktorá hrá dôležitú úlohu pri hydrolytickom odbúravaní lipoproteínov bohatých na triglyceridy, najmä chylomikrónov, sa u postihnutých pacientov vyskytujú extrémne vysoké hladiny triglyceridov v sére až 30 000 mg/dl (na porovnanie).: Hodnoty 150 mg/dl sa považujú za normálne). FCS je tiež spájaný so zvýšeným rizikom pankreatitídy a poškodenia orgánov vrátane chronickej pankreatitídy a cukrovky s pankreasou. Postihnutí môžu každý deň trpieť takými silnými bolesťami brucha, vyčerpaním a koncentráciou, že bežný pracovný deň už nie je zvládnuteľný. Potenciálne môžu nasledovať depresie a úzkosti. Zdá sa preto o to dôležitejšie, že táto malá skupina pacientov má teraz prvý liek na svoje veľmi zriedkavé ochorenie. Doteraz bola jedinou liečbou extrémne reštriktívna strava alebo injekčné podanie génu LPL do svalu.
Účinná látka volanesorsen je antisense oligonukleotid, ktorý inhibuje tvorbu apolipoproteínu C-III (ApoC-III). Tento proteín hrá ústrednú úlohu v metabolizme triglyceridov, ako aj v hepatálnom klírense chylomikrónov. Volanesorsen sa selektívne viaže na mRNA apolipoproteínu C-III a vedie tak k jeho degradácii. Blokovanie mRNA polohy zabraňuje translácii proteínu ApoC-III, inhibítora klírensu triglyceridov. To v konečnom dôsledku umožňuje štiepenie triglyceridov pomocou LPL-nezávislej reakčnej cesty.
Waylivra® sa používa na začiatku liečby 285 mg volanesorsenu, ktorý je dostupný v injekčnom roztoku v naplnenej injekčnej striekačke, jedenkrát týždenne. Po náležitom poučení to môže urobiť aj sám pacient alebo opatrovateľ. Po troch mesiacoch - za predpokladu, že koncentrácia triglyceridov je dostatočne znížená, sa liek používa iba každé dva týždne s rovnakou dávkou 285 mg volanesorsenu. V závislosti od terapeutickej odpovede, znášanlivosti a stavu pacienta sa po šiestich alebo deviatich mesiacoch musí vykonať nová úprava. Injekcia musí byť podaná vždy v ten istý deň v týždni.
Pretože terapia liekom Waylivra® môže viesť k veľmi častým vedľajším účinkom trombocytopénie, liečba sa môže začať až vtedy, keď je počet krvných doštičiek nad 140 x 109/l. Kontraindikáciou je chronická alebo kauzálne nejasná trombocytopénia. Počet krvných doštičiek musí byť tiež kontrolovaný najmenej každé dva týždne počas prebiehajúcej liečby a monitorovanie a liečba musí byť podľa výsledku upravená alebo prerušená.
Pretože sa nový prípravok ukázal ako účinný pri znižovaní hladín triylceridov v štúdii na 67 pacientoch s FCS (priemerné zníženie o 77% pri Volanesorsene oproti 18% pri placebe), je prínos pre pacientov s vysokým rizikom pankreatitídy a tam, kde iné lieky a diéta s nízkym obsahom tukov nefungujú dostatočne, EMA odhaduje, že sú väčšie ako riziko trombocytopénie.
Waylivra ® je nielen liek na ojedinelé ochorenia, ale za osobitných podmienok podlieha aj ďalšiemu monitorovaniu a schváleniu. Farmaceutická spoločnosť musí preto predložiť výsledky štúdie založenej na registri pacientov s cieľom zistiť, ako sa v praxi vykonávajú krvné testy a úpravy frekvencie injekcií a ako dobre tieto opatrenia môžu zabrániť nežiaducim udalostiam, ako je trombocytopénia a krvácanie.
Zvlnenie:
[1] Informácie o produkte (EMA) Waylivra ®; Akcea Therapeutics Ireland Ltd.; Augusta 2019
[2] Publikácia (prehľad medicíny) EMA; 20. mája 2019: Prehľad liekov: Waylivra ® (Volanesorsen)
Prehľad Waylivra® a odôvodnenie schválenia v EÚ
[3] Zverejnenie (EPAR - verejná hodnotiaca správa) EMA; 28. februára 2019: Waylivra ®
[4] Zverejnenie webovej stránky Medical Genetics: Syndróm chylomikronémie (sprístupnené 12. augusta 2019)
[5] Zverejnenie webovej stránky Ärzteblatt: Chylomicronemia Syndrome: Antisense drug low triglycerides (sprístupnené 12. augusta 2019)
[6] Tlačová správa Akcea Therapeutics; 7. mája 2019: Akcea a Ionis oznamujú schválenie látky WAYLIVRA ® (volanesorsen) v Európskej únii
[7] Gaudet et. al N Engl J Med 2014, 371: 2200-2206