Imunitné bunky spôsobujú stukovatenie pečene a rakovinu pečene - TUM
Imunitné bunky spôsobujú stukovatenie pečene a rakovinu pečene
Imunitné bunky, ktoré migrujú do pečene a interagujú s bunkami pečeňového tkaniva, môžu spôsobiť tukové ochorenie pečene, nealkoholickú steatohepatitídu a rakovinu pečene. Vedci z Technickej univerzity v Mníchove (TUM), Helmholtz Zentrum München a Univerzity v Zürichu to zistili na zvieracích modeloch a na pacientoch a identifikovali tak doteraz neznámy mechanizmus spôsobujúci tieto vážne a rozšírené choroby. Výsledky sú uverejnené ako titulná správa v časopise Cancer Cell.
Okrem tukovej pečene spôsobenej masívnou konzumáciou alkoholu sa pečeň stáva mastnou, hlavne v dôsledku nadmernej konzumácie tukov a cukru v kombinácii s malým pohybom. Jeden potom hovorí o nealkoholickej tukovej pečeni (NAFLD). Ak dôjde k chronickej zápalovej tkanivovej reakcii, môže sa vyvinúť nealkoholická steatohepatitída (NASH). Okrem chronických vírusových infekcií sú tieto ochorenia pečene najčastejšou príčinou rakoviny pečene (hepatocelulárny karcinóm, HCC).
V USA trpí tukovým ochorením pečene okolo 90 miliónov ľudí, v Európe je to viac ako 40 miliónov a v rozvíjajúcich sa krajinách (napr. India a Čína) sa počet postihnutých ľudí zvyšuje v dôsledku čoraz nezdravého životného štýlu. HCC vyplývajúci z NASH a NAFLD sa tiež zvyšuje na celom svete - v USA je HCC najrýchlejšie rastúcou rakovinou. Pre týchto pacientov neexistuje účinná kauzálna liečba, a to napriek približne 800 000 úmrtiam na HCC každý rok na celom svete.
T bunky sa podieľajú na vývoji tukovej pečene, NASH a HCC
Mechanizmy vzniku tukovej pečene, steatohepatitídy a HCC stále nie sú do veľkej miery známe. Zdá sa, že v tom zohrávajú dôležitú úlohu imunitné bunky, najmä CD8 + T bunky a NK T bunky. Tím vedcov vedený prof. Mathiasom Heikenwälderom z Virologického ústavu spolu s tímom vedeným prof. Percy Knolle z Technickej univerzity v Mníchove, s kolegami z pracovných skupín prof. Matthias Tschöp a Dr. Kristian Unger v Helmholtz Zentrum München a s profesorom Achimom Weberom a Dr. Dozvedela sa to Monika Wolf z fakultnej nemocnice v Zürichu.
Použili zvierací model, ktorý dokáže študovať dlhodobé účinky metabolického syndrómu a ktorý napodobňuje ľudskú patológiu. Metabolický syndróm je kombináciou nadváhy/brušnej obezity, inzulínovej rezistencie, zvýšeného množstva lipidov v krvi a vysokého krvného tlaku. Vedci tak boli schopní objasniť nové mechanizmy, ktoré vedú k stukovateniu pečene a NASH, a tiež ukázať, ako sa z nich vyvíja rakovina pečene.
Zápalové udalosti ponúkajú východiská pre prevenciu a liečbu
Vedci predpokladajú, že existujúca metabolická nerovnováha vedie k aktivácii imunitných buniek a ich migrácii do pečene. Tam imunitné bunky interagujú s pečeňovými bunkami a vyvolávajú zápalový proces poškodzujúci tkanivo, ako aj destabilizáciu metabolickej aktivity pečeňových buniek.
"V prvom rade sa pečeň stáva tučnou." Zápal podporuje progresiu tukovej pečene so špecifickými imunitnými bunkami a vedie k rozvoju NASH. Tieto procesy sú základom degenerácie pečeňových buniek, ktorá môže viesť k HCC, “vysvetľuje Heikenwälder, vedúci štúdie. „Naše výsledky poskytujú úplne nový pohľad na vývoj týchto závažných ochorení pečene. Na tomto základe už vyvíjame nové preventívne a terapeutické stratégie proti týmto chorobám. “Prvé štúdie predklinického modelu už prebiehajú.