Infekcia parvovírusom B19 a autoimunitné choroby, ako je reumatizmus
Infekcia parvovírusom B19 by sa mohla podieľať na vývoji autoimunitných chorôb, ako je reumatizmus, ale parvovírus B19 nemusí byť nevyhnutne spúšťacím mechanizmom.
Podoblasť virologického výskumu sa zaoberá otázkou, akú úlohu majú vírusové infekcie pri vývoji autoimunitných chorôb. Vírus, ktorému sa opakovane pripisuje kauzálna úloha pri vývoji autoimunitných ochorení, ako je reumatizmus, je parvovírus B19 (B19V). Infekcia parvovírusom B19 je spojená hlavne s rubeolou a komplikáciami v tehotenstve.
Parvovírus B19 (B19V)
Parvovírus B19 je malý jednovláknový vírus DNA, ktorý sa prenáša kvapôčkami. Primárne infekcie parvovírusom B19 sa zvyčajne vyskytujú v detstve a u mladých dospelých. Väčšina infekcií zostáva bez príznakov.
Ak sa vyskytnú príznaky, klinický obraz rubeoly (makulo-papulárna vyrážka a horúčka) sa zvyčajne vyvinie u infikovaných ľudí po inkubačnej dobe asi 14 dní. Najmä v dospelosti môže B19V spúšťať autoimunitné ochorenia, ako je artritída, s bolesťami kĺbov.
Parvovírus B19 má výrazný tropizmus pre erytroblasty (prekurzorové bunky červených krviniek). Vo virológii je tropizmus schopnosť vírusu infikovať určitý typ bunky alebo určité tkanivo. Čím sa tam ďalej množia.
V každom prípade to znamená, že prechodné retikulocytopénie a anémie sú ďalšími možnými klinickými prejavmi akútnej infekcie B19V.
U ľudí s potlačenou imunitou a u osôb s poruchami krvotvorby môžu tieto niekedy spôsobiť vážne aplastické krízy.
Komplikácie
Tropizmus parvovírusu B19 pre erytroblasty je tiež zodpovedný za možné komplikácie v tehotenstve, ktoré môžu viesť k anémii plodu, a teda po intrauterinnom prenose B19V hydropsovať plod.
Ďalšie závažné komplikácie spojené s infekciou parvovírusom B19 sú myokarditída, hepatitída, trombocytopénia a leukocytopénia a neurologické príznaky, ktoré sa našťastie vyskytujú zriedka.
V súvislosti s akútnou infekciou parvovírusom B19 zvyčajne dochádza k silnej imunitnej reakcii humorálneho a bunkového imunitného systému, pričom rozsah imunitnej odpovede ovplyvňuje, či a do akej miery sa u infikovaných ľudí vyskytne vyrážka a artritída.
Patogeneticky hrá dôležitú úlohu tvorba a ukladanie imunitných komplexov v tkanive, ale zdá sa, že aj genetické pozadie a miera produkcie cytokínov zvyšujúcich zápal (interferón-alfa, faktor nekrózy nádorov-alfa) korelujú s rozsahom symptómov (pozri vyššie). ukázať ľuďom s určitými typmi HLA, ako sú HLA-B49, silnejšie odpovede na cytokíny a častejšie príznaky).
Dôležitá úloha imunitného systému v patogenéze infekcie parvovírusom B19 vyvoláva otázku, či by parvovírus B19 mohol podporovať nadmerné imunitné reakcie, a tým aj rozvoj autoimunitných chorôb.
Parvovírus B19 a reumatizmus
Podporuje to skutočnosť, že to, čo sa opakovane pozorovalo v klinickej starostlivosti o pacientov s autoimunitnými ochoreniami. Konkrétne, infekcie parvovírusom B19, ktoré v každom prípade spôsobujú klinicky podobné príznaky (horúčka, vyrážka, problémy s kĺbmi) ako určité ochorenia tohto typu reumatizmu (systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída alebo juvenilná idiopatická artritída), spôsobujú ich relapsy alebo zosilňujú klinickú závažnosť. mohol.
V priebehu posledných niekoľkých rokov bolo v tejto súvislosti publikovaných niekoľko kazuistík, v ktorých prepukla reumatoidná alebo juvenilná idiopatická artritída ako priama súvislosť s infekciou B19V. Medzitým sa uskutočnili aj individuálne pozorovania, ktoré spájajú B19V s vývojom rôznych autoimunitných ochorení, ako je myozitída, vaskulitída, cukrovka 1. typu, Hashimotova tyroiditída a glomerulonefritída.
Tvorba autoimunitných protilátok
Funkčným základom pre spojenie medzi parvovírusom B19 a autoimunitnými ochoreniami by mohla byť skutočnosť, že u niektorých infikovaných parvovírusom B19 sa vytvárajú autoimunitné protilátky.
Už v roku 1989 japonskí vedci pozorovali, že sa vytvorili určité autoprotilátky (antinukleárne protilátky a reumatoidný faktor). A tie, ktoré sa dajú nájsť aj pri systémovom lupus erythematosus alebo reumatoidnej artritíde. (Sasaki T a kol., J Rheumatol 1989, 16: 708-709.)
U niektorých ľudí infikovaných parvovírusom B19 bolo nájdené veľmi široké spektrum autoprotilátok (napr. Protilátky proti citrulinovaným peptidom a kardiolipínu), ktoré sú namierené proti veľkému počtu rôznych typov tkanív.
Molekulárna mimika
Infekcia B19V nespôsobuje iba tvorbu autoprotilátok prostredníctvom polyšpecifickej stimulácie. Pri pokusoch na zvieratách s myšami imunizovanými určitými vírusovými proteínmi, ako aj pri čistení séra od ľudí infikovaných B19V bolo možné preukázať, že aj tie protilátky, ktoré sú špecificky namierené proti parvovírusu B19, sú samoantigénmi vlastných štruktúr tela (kolagén II, Keratín, kardiolipín a ďalšie) sa viažu (Lunardi C a kol., Eur J Immunol 1998, 28: 936-48).
Príčinou tohto javu je pravdepodobne „molekulárna mimika“. Toto sa používa na opis evolučne získaného mechanizmu úniku. Toto umožňuje vírusu uniknúť rozpoznaniu imunitným systémom z dôvodu podobnosti jeho zložiek s vlastnými štruktúrami tela.
Obzvlášť zaujímavým výsledkom uvedených štúdií bolo, že detekcia autoimunitných protilátok korelovala s klinickými príznakmi. Protilátky zo séra od pacientov s vyrážkou reagovali s keratínom, protilátky zo séra od pacientov s bolesťou kĺbov reagovali s kolagénom II. Vytvorené autoprotilátky môžu tiež ovplyvniť vývoj klinických príznakov.
Záver
Je preto možné preukázať, že pri niektorých infekciách B19V sa tvoria autoprotilátky. V súhrne to znamená, že v zásade existuje možnosť, že parvovírus B19 sa podieľa na vývoji autoimunitných chorôb, napríklad pri reumatizme.
Je však potrebné zdôrazniť, že úloha parvovírusu B19 ako (jedinej) príčiny týchto autoimunitných ochorení nie je nijako istá. Existujú tiež pozorovania, že pacienti s autoimunitnými ochoreniami nemajú zvýšenú infekciu B19V v porovnaní so zdravými ľuďmi. To zase zdôrazňuje multifaktoriálnu genézu týchto chorôb.
V každom prípade je niekedy veľmi ťažké správne interpretovať predchádzajúce štúdie vzhľadom na neustále prebiehajúci výskum. Existuje napríklad niekoľko štúdií, v ktorých vedci dokázali detekovať DNA parvovírusu B19 u pacientov s autoimunitnými ochoreniami v ohniskách zapálených reumatických kĺbov.
Medzitým sa však považuje za isté, že parvovírus B19 pretrváva u veľkého množstva infikovaných ľudí v rôznych tkanivách. To sťažuje jednoznačné hodnotenie príčinnej úlohy parvovírusu B19 pri vývoji autoimunitných chorôb.
Táto veľmi zaujímavá otázka je však predmetom súčasného výskumu a o jej pokroku budeme v tomto bode pokračovať v podávaní správ.