Inhibítory cholínesterázy - ich úloha v prípade Navalny
Jedna vec sa zatiaľ javí ako istá: ruský politik Alexej Navaľnyj sa nakazil otravou inhibítorom cholínesterázy. Blokovanie enzýmov možno ľahko zistiť, jed nie nevyhnutne.
Publikoval Thomas Müller: 25.08.2020, 18:44
Sanitka s ruským politikom Alexejom Navaľnym pri príchode na Charité. Zistenia naznačujú otravu látkou zo skupiny inhibítorov cholínesterázy, informovala Charité.
Berlín. Nevítaní politici a členovia opozície v Rusku žijú nebezpečne: Bývalý dôstojník ruskej domácej spravodajskej služby Alexander Litvinenko zomrel po vyšetrovaní v Londýne v roku 2006 kvôli polóniu v čaji, rusko-britský dvojitý agent Sergej Skripal a jeho dcéra Julia dostali dávku pred dvoma rokmi Neurotoxín Novichok.
To, čo bolo vštepené politikovi Alexejovi Navaľnému, je stále nejasné, ale aj tu je pravdepodobný organofosfát podobný Novičoku. V prípade Skripaľ boli britské úrady stále schopné nájsť stopy jedu v mieste útoku a zahájiť chemickú analýzu; v Navaľnom sú v tele pravdepodobne iba indikácie rozkladných produktov - jed bude ťažké tu zistiť, ak vôbec,.
Blokáda acetylcholínesterázy
Ľahko sa však dá zistiť mechanizmus účinku: veľa neurotoxínov nenávratne blokuje enzým acetylcholínesterázu. Odborníci dokážu toto trvalé blokovanie enzýmu v erytrocytoch zistiť pomocou komerčne dostupných testovacích súprav - okrem klinických príznakov je to silná indikácia otravy organofosfátmi alebo karbamátmi.
Klinické nálezy naznačujú intoxikáciu látkou zo skupiny účinných látok nazývaných inhibítory cholínesterázy. Konkrétna látka zatiaľ nie je známa.
Z komunikácie z Charité Berlín, o zdraví Alexeja Navaľného
V krátkom oznámení z Charité v Berlíne preto uvádza: „Klinické nálezy naznačujú intoxikáciu inhibítormi cholínesterázy. Konkrétna látka zatiaľ nie je známa. Účinok toxínu, t. J. Inhibícia cholínesterázy v organizme, bol niekoľkokrát dokázaný v nezávislých laboratóriách. ““
Odkiaľ prišla otrava?
Testovacie súpravy zrejme zasiahli Navaľného. Čo však mohlo otravu spôsobiť? Lekári okrem iného poznajú inhibítory cholínesterázy ako Alzheimerovu liečbu. Látky ako donepezil, galantamín a rivastigmín reverzibilne blokujú cholínesterázu, čím spomaľujú odbúravanie acetylcholínu a zvyšujú cholínergickú neurotransmisiu, ktorá je narušená pri Alzheimerovej chorobe.
Organofosfáty sú úplne odlišné: permanentne fosforylujú hydroxylovú skupinu aminokyseliny serínu v aktívnej oblasti enzýmu a tým ju vypínajú. Karbamáty prenášajú karbamátovú skupinu na serín - s rovnakým účinkom. Výsledkom je, že sa acetylcholín už nerozkladá a ničí muskarínové a nikotínové receptory vo svaloch a nervových bunkách, čo vedie k depolarizujúcej blokáde nervosvalového prenosu a nadmernej stimulácii cholinergného a centrálneho nervového systému.
Medzi muskarínové ťažkosti patria slinenie, slzy, močenie, hnačky, vracanie, bronchorea, bronchospazmus, bradykardia, mióza, zatiaľ čo nikotínové príznaky zahŕňajú bledosť, tachykardiu, zášklby svalov a ochrnutie svalov.
Príznaky niekedy až po hodinách
Bežnými príznakmi centrálneho nervu sú závraty, úzkosť, tras, mozgové záchvaty a ochrnutie dýchania. Príznaky závisia predovšetkým od farmakologických vlastností toxínu a dávky. U niektorých látok sa príznaky oneskoria o niekoľko hodín, iné zas pôsobia okamžite a môžu byť smrteľné v priebehu niekoľkých minút.
Atropín sa osvedčil ako protijed: Látka vytláča acetylcholín z receptorov. Hlavným cieľom je zmierniť bronchospazmus a bronchoreu. Proti neuromuskulárnym prejavom pomáhajú oximy, ako je pralidoxím a benzodiazepíny.
Inhibítory toxickej cholínesterázy sa všeobecne delia na insekticídy a nervové látky. Dobre známymi insekticídmi sú karbamáty ako aldikarb a metomyl, medzi organofosfáty patrí paratión (E605), malatión a chlórpyrifos.
Nervové bojové látky možno chemicky rozdeliť do troch skupín, v závislosti od základného vzorca: Séria G obsahuje klasické bojové látky, ako sú tabun, sarin, soman a V séria VX. Spoločnosť Novichok vytvára vlastnú sériu vrátane najtoxickejších látok, aké sa kedy syntetizovali.
Zvlnenie:
- Komunikácia od Charité
- Organizácia pre zákaz chemických zbraní (OPCW). Praktický sprievodca lekárskou starostlivosťou o obete chemických vojen. 2016.
- Príručka MSD: Otrava organofosfátmi a karbamátmi.