Inhibítory monoaminooxidázy
Inhibítory monoaminooxidázy (MAOI) alebo tiež -Inhibítory (MAOI) inhibujú enzým monoaminooxidázu (MAO) a týmto spôsobom inhibujú rozklad biogénnych amínov. Kvôli tejto vlastnosti sa používajú ako antidepresíva. Tieto lieky sú synonymom pre Tymeretika určený.
Ďalšie odporúčané odborné znalosti
Vyšší výkon váženia v 6 jednoduchých krokoch
Aký je správny spôsob kontroly opakovateľnosti na váhach?
Nenechajte statickú elektrinu ovplyvniť vašu presnosť váženia.
Obsah
Stupeň reverzibility
Rozlišuje sa medzi ireverzibilnými, reverzibilnými a pseudo-ireverzibilnými inhibítormi MAO.
Medzi ireverzibilné inhibítory MAO patria tranylcypromín a fenelzín; inhibujú dva izoenzýmy MAO-A (štiepenie serotonínu a noradrenalínu) a MAO-B (štiepenie dopamínu). Reverzibilný inhibítor MAO moklobemid inhibuje hlavne MAO-A. Selegilín, používaný v kombinácii s L-Dopou pri Parkinsonovej liečbe, vedie k selektívnej a ireverzibilnej inhibícii MAO-B. Rasagilín tiež ireverzibilne inhibuje MAO-B, ale päťkrát až desaťkrát silnejšie ako selegilín.
Špecifikácia typu enzýmu
Rozlišuje sa medzi inhibítormi MAO, ktorých účinok je selektívne zameraný na jeden typ enzýmu (MAO-A alebo MAO-B), od typovo nešpecifických inhibítorov MAO.
Spôsob činnosti
Enzým MAO vytvára rôzne hormóny ako napr B. adrenalín, ako aj neurotransmitery napr. B. norepinefrín, dopamín a serotonín. Inhibíciou MAO sa tieto amíny hromadia v plazme a v bunke (presynapsa). Vysielače sú preto vo väčšej miere k dispozícii na prenos signálu, čo by malo mať priaznivý vplyv na metabolizmus mozgu, ktorý sa depresiou stal nevyváženým.
Indikácie
IMAO (najmä inhibítory MAO-A) sa používajú na ťažkú a atypickú depresiu, najmä ak zlyhajú iné antidepresíva.
Na liečbu Parkinsonovej choroby sú schválené selektívne inhibítory MAO-B (účinná látka: selegilín). Zabraňujú degradácii endogénne alebo exogénne dodávaného dopamínu.
Z klinickej praxe je známe, že MAOI sa dajú úspešne použiť aj na liečbu úzkostných porúch (najmä sociálnej fóbie, panických porúch) a obsedantno-kompulzívnych porúch. Väčšie štúdie o tejto otázke stále čakajú.
Podľa metaanalýzy van Etten & Taylors (1998, citované v Ehlers, 1999, s. 74-77) nie sú inhibítory MAO účinnejšie ako placebo alebo čakanie na liečbu (Cohenov d = 0, 61). Niektoré metaanalyzované štúdie môžu účinok podceniť, pretože obdobie štúdie bolo príliš krátke. Avšak na liečbu sú výhodné selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) (d = 1,38), a sú teda voľbou farmakologického činidla. SSRI však v mnohých prípadoch fungujú aj horšie ako IMAO. Ehlerov psychoterapeutický prístup k liečbe to však dokonca prekonáva (d = 2,6 až 2,8). V prípade obsedantno-kompulzívnej poruchy môžu byť tranylcypromín alebo fenelzín veľmi účinné a predstavujú alternatívu k SSRI, najmä v prípade sprievodných úzkosti a záchvatov paniky.
Cielené použitie na drogovej scéne
Inhibítory MAO sa tiež používajú na zvýšenie alebo úpravu účinku psychoaktívnych liekov alebo na umožnenie orálneho účinku. Inhibítorom MAO prírodného pôvodu, ktorý sa na tento účel používa častejšie, je harmalín, ktorý sa nachádza v stepi rue (Peganum harmala) alebo liane Banisteriopsis caapi. Kombinácia s halucinogénnymi tryptamínmi je známa; kombinácia s dimetyltryptamínom (DMT) je pravdepodobne najznámejšou receptúrou tohto typu ako juhoamerická ayahuasca. Ústne, niektoré tryptamíny, ako je DMT, nie sú účinné bez ďalšieho príjmu inhibítorov MAO. Je potrebné varovať pred skutočnosťou, že účinky takýchto zmesí IMAO s drogami možno len ťažko predvídať a môžu byť nebezpečné.
Samotný Harmalin má psychotropný účinok, ale nepatrí medzi „klasické“ halucinogény (ako LSD). Vo vyšších dávkach je jeho účinok sprevádzaný určitými nepríjemnými vedľajšími účinkami (napr. Zvracanie).
Interakcie
Kombinácia inhibítorov MAO s určitými liekmi, ako je dextrometorfán (DXM) alebo liekmi, ako je extáza, opiáty alebo opioidy, deriváty mezkalínu alebo amfetamínu, ako aj kombinácie s antidepresívami iného typu, môžu spôsobiť život ohrozujúce poruchy funkcií tela. Môže sa vyskytnúť nadbytok serotonínu, čo môže viesť k život ohrozujúcemu sérotonínovému syndrómu.
Z tohto dôvodu pre istotu existuje dvojtýždňový interval medzi vysadením všetkých liekov z dvoch ďalších antidepresív - tricyklických antidepresív a inhibítorov spätného vychytávania - a podaním inhibítora MAO a naopak, počas ktorého sa predtým podané lieky rozpadajú.
Pokyny týkajúce sa stravovania
Pretože MAO štiepia aj tyramín, spôsobujú inhibítory MAO takzvané tyramínové reakcie u niektorých pacientov po požití určitých potravín. To vedie k zvýšeniu krvného tlaku, ktoré sa môže stať kritickým. Nebezpečné sú aj potraviny, ktoré do tela privádzajú tyrozín, kofeín a histamín. Z tohto dôvodu musia byť ireverzibilné IMAO oficiálne dodržiavané podľa stravovacích pokynov. Tieto pokyny týkajúce sa stravovania však vedú k nadhodnoteniu vedľajších účinkov a k podceneniu vysokej účinnosti tejto skupiny liekov.
Potraviny, ktoré vykazujú diskutabilné interakcie v kombinácii s ireverzibilnými IMAO: