Interakcie tetracyklíny a viacmocné katióny PZ - Pharmazeutische Zeitung
Interakcie
Tetracyklíny a viacmocné katióny
Autori: Andrea Gerdemann, Nina Griese a Martin Schulz
Polyvalentné katióny môžu vytvárať komplexy a znižovať účinnosť tetracyklínov. Pretože veľa pacientov užíva interagujúce kovové ióny, napríklad vo forme minerálnych doplnkov, je veľmi potrebné poradiť sa o tejto interakcii.
Tetracyklíny inhibujú biosyntézu ribozomálnych proteínov a majú pomerne širokú škálu aplikácií. Pôsobia bakteriostaticky na grampozitívne a gramnegatívne baktérie (1). Ich účinnosť v boji proti choroboplodným zárodkom bez bunkových stien je obzvlášť dôležitá. Zo štyroch tetracyklínov, ktoré sú na trhu v Nemecku, je najviac predpísaný doxycyklín (2). Minocyklín má o niečo širšie spektrum účinku ako doxycyklín, ale z farmakokinetických dôvodov sa musí dávkovať dvakrát vyššie (1). Lipofilita minocyklínu sa považuje za výhodu pri liečbe akné. Tetracyklín a oxytetracyklín sú zriedka predpisované kvôli ich slabej absorpcii (1). Oxytetracyklín na perorálne použitie je dostupný iba ako kombinovaný prípravok s Myrtolom.
Medzi ióny kovov, ktoré interagujú s tetracyklínmi, patrí vápnik (tiež v mliečnych výrobkoch), horčík, železo, hliník a zinok. Tieto viacmocné katióny sa používajú v rôznych indikáciách.
Prípravky obsahujúce vápnik sa často dávkujú ako súčasť samoliečby. Vápnikové soli sú predpísané napríklad na profylaxiu osteoporózy. Doplnky horčíka sú určené na nápravu nedostatku horčíka. Často sa tiež používajú pri samoliečbe na nočné kŕče v lýtkach. Doplnky železa sú indikované na nedostatok železa, napríklad počas tehotenstva alebo na konci tehotenstva. Antacidá, ktoré obsahujú viacmocné katióny, ako je hydroxid hlinitý, majú úlohu pri predpisoch aj pri samoliečbe.
mechanizmus
Táto interakcia je farmakokinetická interakcia, ktorá môže viesť k zníženej účinnosti tetracyklínov (3, 4). Všetky tetracyklíny tvoria stabilné chelátové komplexy s dvojmocnými a trojmocnými kovovými iónmi, ako je horčík, vápnik, zinok, železo a hliník. Tieto komplexy sú len ťažko rozpustné, a preto sa oveľa horšie absorbujú v črevnom trakte (3). V prípade zlúčenín bizmutu je však podozrenie na adsorpčný účinok, ktorý tiež vedie k zníženej absorpcii tetracyklínov (5). V dôsledku zníženej hladiny tetracyklínovej plazmy, a tým aj hladín v tkanivách, môže byť antibakteriálny účinok značne narušený. To môže viesť k zlyhaniu terapie. Tendencia k tvorbe komplexov je odlišná pre štyri tetracyklíny aj pre rôzne kovové ióny a musí sa hodnotiť individuálne.
Vápnikové ióny sa nachádzajú aj v potravinách. Preto sa pri tejto interakcii musí brať do úvahy aj tvorba komplexu s potravinami, najmä s mliečnymi výrobkami a minerálnymi vodami.
Relevantnosť a opatrenia
Pomocné látky v hotových liekoch môžu obsahovať aj veľké množstvo viacmocných katiónov. Napríklad v informácii o lieku Accupro ® (chinapril) je uvedená interakcia s tetracyklínmi v dôsledku obsahu horčíka (do 250 mg) (3).
Doxycyklín sa tiež podáva intravenózne. Tu je potrebné dodržiavať zvláštnosť. Účinná látka prechádza enterohepatálnym cyklom. Tu je možné prostredníctvom komplexnej tvorby znížiť reabsorpciu z črevného traktu. Miera interakcie je však nižšia pri intravenóznom podaní ako pri perorálnom podaní (3). V jednom výskume sa plazmatické hladiny intervenujúceho doxycyklínu znížili v priemere o 36 percent (12).
Soli bizmutu sa používajú pri štvornásobnej liečbe ako rezerva v rámci eradikácie Helicobacter pylori spolu s tetracyklínom. Aj keď sa preukázalo, že soli bizmutu interferujú s absorpciou, zdá sa, že interakcia neinterferuje s účinnosťou proti Helicobacter pylori (4).
Tvorbe komplexov sa musí zabrániť oddelením príjmu v rôznych časoch (3, 4). Ak sa musia užiť antacidá alebo iné prípravky obsahujúce interagujúce viacmocné katióny, mali by sa užiť dve až tri hodiny po užití tetracyklínov. Pre pacienta je najjednoduchšie užiť ho s rôznymi jedlami (okrem antacidov!). Toto odporúčanie zaručuje aj dostatočne veľkú vzdialenosť.
Odporúča sa užívať ho s rôznymi jedlami, najmä so železom, ktoré sa najlepšie užíva 30 minút pred raňajkami. Odporúča sa užívať tetracyklín na obed.
Antacidá sa zvyčajne užívajú jednu až dve hodiny po jedle a pred spaním. Ak sa tetracyklíny užívajú súčasne, antacidá sa majú podať dve hodiny po podaní antibiotika.
Mlieko a mliečne výrobky
V jednej štúdii (13) sa biologická dostupnosť tetracyklínu znížila o 46 percent (13 až 73 percent) a oxytetracyklínu o 41 percent (4 až 77 percent). Z dôvodu zníženia absorpcie, ak sa užívajú s jedlom, musia sa oba lieky užiť nalačno pol hodiny (oxytetracyklín) alebo jednu hodinu (tetracyklín) pred jedlom. Mlieko a mliečne výrobky môžu ešte viac zhoršiť biologickú dostupnosť týchto dvoch látok (až 80%) (3, 13, 14). Preto by sa obe antibiotiká nemali užívať spolu s mliekom alebo mliečnymi výrobkami a mali by byť tiež s odstupom dvoch až troch hodín (3, 4). Minerálne vody obsahujúce vápnik by tiež mohli viesť ku klinicky významnej interakcii, preto by sa obe antibiotiká mali užívať s vodou z vodovodu.