Kartička M17
Detaily
| 117 kariet |
| 2 učiaci sa |
| Nemecky |
| univerzita |
| 26.10.2016/02.03.2020 |
| Žiadna informácia |
Správa priečinkov pre M17
Vyberte priečinky, do ktorých chcete pridať alebo odstrániť „M17“
1. Popíšte, ktoré základné molekulárne interakcie medzi genómom, metabolizmom a imunitným systémom určujú integritu bunky
+ 2. Vysvetlite, ako poruchy interakcie genómu, metabolizmu a IS ovplyvňujú bunkové bunky a kontakty bunkovej matice
Poškodenie buniek nedostatkom substrátu/prebytku, mechanickými vplyvmi, fyzikálnymi/chemickými vplyvmi, patogénmi/imunitnými bunkami
=> Obmedzenie/strata bunkových funkcií, zmenená molekulárna štruktúra, zmenený tvar buniek, štruktúra organel + ECM
Hlavný bod útoku: Bunková membrána: bakteriálnymi toxínmi, CD8 T bunkami, ROS, hypoxiou/ischémiou, nedostatkom ATP, nadbytkom vápnika
=> Štiepenie voľného FA (vápnik), narušená interakcia PL (toxíny), peroxidácia polynenasýtených FA (OH radikálov), tvorba pórov (baktérie, IS), strata kontaktov bunkovej matrice (nedostatok ATP)
Nedostatok ATP -> kontakty bunkovej matrice sa znižujú (polymerizácia/depolymerizácia aktínu závisí od ATP => rozpúšťanie => rozpúšťanie kontaktov kolagénu extracelulárneho integrínu => membránové vezikuly
Osmotická lýza vyčerpaním ATP: Inhibícia Na/K ATPázy => rozpad gradientu Na/K => membránový potenciál = 0 => pasívny prílev Cl => zvýšený bunkový osmolarita => trvalý prítok vody => opuch, lýza
Genóm: žiarenie (UVA + B), chemické noxy, vírusy
=> Dimerizácia (T, C, U, UV žiarenie), bázická modifikácia (OH radikál), čistenie -> rozklad jedného vlákna (rádioaktívne žiarenie, O radikály, alkylačné xenobiotiká/nitrozamíny), interkalácia, mriežková mutácia (cytostatiká, polyaromatické uhľovodíky)
Mitochondrie: hypoxia (klesá ATP, zvyšuje sa vápnik), ROS
Poškodenie buniek v dôsledku narušenia homeostázy vápnika: znížený spätný transport cytosolického vápniku -> sodík sa zvyšuje v dôsledku zvýšenia sodíkového/protónového antiportéra v prípade acidózy, ATP sa znižuje v prípade hypoxie a ischémie
=> Preťaženie mitochondrií vápnikom (nedostatok energie -> zvýšenie vápnika -> prechodné póry -> cytochróm C -> apoptóza)
=> Antiport sodný-vápenatý poškodený, ak je nedostatok energie (
Protónový antiport sodný)
Cytochron C -> APAF1 -> Apoptozóm -> Aktivuje kaspázu 9
Normálny výmenník ATP ADP -> nešpecifický membránový pór
Apoptóza: regulovaná, zmenšovanie buniek, kondenzácia chromatínu, molekuly zabalené v extracelulárnych vezikulách, v závislosti od ATP
Nekróza: opuch buniek -> osmotická lýza, uvoľňovanie bunkového materiálu, nezávisle od ATP
Doplnenie: Hlavné vzájomné vzťahy medzi genómom, metabolizmom a IS
/ 3. Vysvetlite, ako funkčné poruchy bunky v konečnom dôsledku vedú k poruchám funkcií tkanív a orgánov
Metabolizmus genómu +: Geneticky podmienené/uprednostňované metabolické choroby
=> Nedostatok G6PD: Hemolytická anémia (nedostatok NADH ako oxidačného ochranného systému v Ery)
=> Monogénne
Polygén: Ťažko odhadnuteľný, výpočet rizika, genetická asociácia
Genetická variabilita enzýmov podieľajúcich sa na cudzom metabolizme (farmakokinetika)
=> Polymorfizmus CYP2D6: odlišný metabolizmus individuálne (toxická dávka, účinná dávka => liek v určitej dávke je pre každého iný, niekedy dokonca pod účinnou dávkou)
Metabolizmus -> Genóm: Ochrana genómu (metylácia, eliminácia ROS, stavebné bloky + energia pre DNA/RNA)
=> Metabolizmus C1 (SAM, kyselina C1-tetrahydrofolová -> kontrola transkripcie, epigenetika, metylácia histónov, metylácia DNA, syntéza báz)
=> Metionín neustále regenerovaný metylom FH4 => Nedostatok THF môže viesť k akumulácii poškodenia DNA
Syntéza NAD -> oprava DNA (ribozylácia ADP, substrát)
Ox PPW (NADPH2) + syntéza GSH (glutatión) => ochrana DNA (antioxidačná)
Syntéza purínu/pyrimidínu (A, G, C, T, U) -> replikácia DNA, syntéza RNA
IS -> Metabolizmus: Regulácia metabolizmu zápalovými cytokínmi
Prozápalové cytokíny (IL6, 1, TNF alfa, IF gama, TGF, IL8) -> signálna dráha JAK STAT
Pečeňové proteíny (proteíny akútnej fázy) namiesto albumínu
Zmenený metabolizmus beta buniek (pokles hladiny ATP, výrazné zníženie chronickej sekrécie inzulínu, zníženie stimulovanej sekrécie inzulínu) => zápal podporuje rozvoj inzulínovej rezistencie
Metabolizmus -> IS: Metabolicky indukovaná imunitná reakcia (imunitný metabolizmus)
PRR/TLR stimulované nasýteným FS (plazma, s inzulínovou rezistenciou, zvýšená lipolýza) => (chronický) zápal
IS -> Genóm: detekcia geneticky defektných/štrukturálne poškodených buniek pomocou IS
=> T bunkami sprostredkovaná autoantigenicita v DM IA
=> Krížová prezentácia proteínu beta bunky na MHC I + II + nebezpečný signál (vírusová infekcia, potravinový toxín -> aktivácia buniek CD4 -> rozsah IL2, IFN -> aktivácia buniek CD8, granulocyty -> ROS, IL 1 beta, TNF alfa
Genóm -> IS: Geneticky podmienené defekty imunitných buniek, polymorfizmus HLA systému
4. Vymenujte/priraďte dôvody alebo príležitosti genetického poradenstva/genetickej diagnostiky ()