Kedy a ktoré činidlo znižujúce lipidy pre lipidy s vysokou krvou PZ - Pharmazeutische Zeitung
lekáreň
Kedy ktoré činidlo znižujúce lipidy pre vysoké lipidy v krvi?
Aj keď prakticky všetky bežné činidlá znižujúce lipidy pôsobia tiež na LDL cholesterol, najefektívnejšie sa znižujú sekvestrantmi žlčových kyselín a inhibítormi HMG-CoA reduktázy. Naproti tomu deriváty kyseliny nikotínovej a fibráty prednostne znižujú triglyceridy. Pre správne použitie konkrétneho činidla znižujúceho lipidy alebo kombinácie je nevyhnutné brať ohľad na individuálne zdravie pacienta. Optimalizovaná liečba znižujúca lipidy je bezpečná a efektívna, berúc do úvahy súčasný mechanizmus účinku, možné nežiaduce účinky a možné liekové interakcie.
Ak zmeny stravovania a životného štýlu nie sú dostatočné na normalizáciu hladín lipidov v krvi, okrem základnej liečby bez liekov sa používajú lieky znižujúce hladinu lipidov. Pri konkrétnom rozhodovaní pre pacienta je potrebné vziať do úvahy rôzne aspekty.
Typ (hypercholesterolémia alebo triglyceridémia v popredí) a rozsah zmeny krvných lipidov určite určia potrebu liečby liekom. Krvné lipidy vrátane diferenciácie na triglyceridy (TG), celkový cholesterol, cholesterol spojený s LDL a HDL by sa mali opakovať v rôzne dni.
Dolná intervenčná hranica na zníženie cholesterolu je určená ďalšími rizikovými faktormi, najmä existujúcimi aterosklerotickými ochoreniami, ako je ochorenie koronárnych artérií, infarkt myokardu a ďalšie. Kontroverzná diskusia o dolnej hranici napríklad 200 mg/dl celkového cholesterolu je preto zbytočná. V prípade ďalších rizikových faktorov môže byť dolná hranica tiež výrazne nižšia, ako ukazuje tabuľka Sheffield pre jednotlivé rizikové faktory a ich kombinovaný výskyt.
Výhodné použitie jednotlivých tried znižujúcich lipidy na znižovanie cholesterolu alebo triglyceridov je vysvetlené mechanizmom ich pôsobenia. Primárnym molekulárnym mechanizmom účinku statínov (fluvastatín, lovastatín, pravastatín, simvastatín) je inhibícia HMG-CoA reduktázy, kľúčového enzýmu v biosyntéze endogénneho cholesterolu. Klinickým účinkom je, že nepriama nadmerná regulácia LDL receptorov (LDL-R) v pečeni znamená, že sa z krvi extrahuje viac LDL cholesterolu.
Aniónové výmenníky alebo sekvestranty, ako je cholestyramín alebo kolestipol, prerušujú enterohepatálny cyklus žlčových kyselín tým, že ich viažu v črevnom lúmene a zvyšujú vylučovanie stolicou. To nepriamo vedie k zvýšenej následnej syntéze žlčových kyselín z cholesterolu v pečeni. V dôsledku relatívneho vyčerpania cholesterolu sú LDL receptory v pečeni opäť nadregulované. Hlavný účinok kyseliny nikotínovej na triglyceridy sa na druhej strane vysvetľuje zníženým uvoľňovaním VLDL z pečene, a teda poklesom frakcie LDL, ktorá je výsledkom frakcie VLDL. Okrem toho sa o kyseline nikotínovej hovorí, že znižuje uvoľňovanie voľných mastných kyselín z tukového tkaniva. O zvýšenej aktivácii lipoproteín lipázy (LPL), kľúčového enzýmu pre odbúravanie VLDL, sa hovorí ako o primárnom mechanizme účinku fibrátov. To znižuje hladinu triglyceridov.
Aj keď všetky činidlá znižujúce lipidy ovplyvňujú prakticky všetky lipidové parametre z dôvodu metabolickej interakcie v metabolizme lipoproteínov, je možné ich klasifikovať podľa ich prevažujúceho účinku. To znamená, že statíny a cholesterol sa prednostne používajú z dôvodu ich zníženia cholesterolu, keď je v popredí poruchy metabolizmu lipidov hypercholesterolémia. Naopak, pri triglyceridémii by sa mali prednostne používať fibráty a kyselina nikotínová, ak má zvýšenie cholesterolu druhoradý význam.
Na klinické účely možno dyslipidémiu v zásade rozdeliť na primárnu a sekundárnu formu, pričom prvá má genetickú príčinu. V zriedkavých prípadoch je to spôsobené monogénnou poruchou, ako je familiárna hypercholesterolémia, pri ktorej abnormalita v géne pre LDL receptor vedie k zhoršeniu absorpcie LDL cholesterolu v pečeni. Tu je potrebné poznamenať, že je prístupná iba heterozygotná forma liečby statínmi; V homozygotnej forme nie je možná indukcia LDL receptora, pretože je úplne neprítomná alebo chybná. Najbežnejšou formou primárnej hypercholesterolémie je polygenetická hypercholesterolémia.
Okrem vyššie uvedenej výnimky by sa všetky formy primárnej hypercholesterolémie mali liečiť statínmi alebo sekvestrantmi (aniónomenič kolestyramín). Ideálna by bola synergická kombinácia oboch terapeutických princípov pre udržateľné znižovanie cholesterolu, ale kvôli problémom s dodržiavaním predpisov a množstvu interakcií s potravinami a liekmi je cholestyramín pre dlhodobú liečbu prakticky nemožný.
Sekundárne dyslipidémie spôsobujú environmentálne faktory a choroby, ako je cukrovka, hypotyreóza, nefrotický syndróm alebo fajčenie. V mnohých prípadoch však nemožno zistiť presnú príčinu. Aj tu terapia závisí od dyslipidémie, ktorá je v popredí, možno kombinovanej liečby pri poruchách zmiešaného lipidového metabolizmu.
Napríklad pri cukrovke sa odporúča liečba fibrátmi z dôvodu prevládajúcej hypertriglyceridémie. Tu je obzvlášť dôležitá optimálna úprava diabetu kontrolou cukru a stravou, ako aj zmena životného štýlu, a to aj pokiaľ ide o dyslipidémiu. Pri nefrotickom syndróme sú statíny indikované, ak je zvýšený LDL cholesterol. Aj keď sú fibráty indikované kvôli triglyceridémii, ktorá sa tu vyskytuje, môžu spôsobiť problémy z dôvodu hromadenia a zhoršovania renálnej insuficiencie. Hypertriglyceridémia po transplantácii orgánu je bezpečná a účinná pri znižovaní transplantácie orgánov pomocou gemfibrozilu. Na druhej strane je potrebná opatrnosť pri používaní statínov, pretože spôsobujú riziko možnej smrteľnej rabdomyolýzy (rozpustenia priečne pruhovaných svalových vlákien), ak je súčasne nevyhnutná imunosupresia s cyklosporínom.
Článok PZ od Sabine H. Bodem, Karlstein