KLINICKÁ BIOCHÉMIA PORUCHOV LIPIDOVÉHO METABOLIZMU

Úloha lipidových chorôb Jednoduché fakty Cholesterol je dôležitou súčasťou bunkových membrán a prekurzorom steroidných hormónov, žlčových kyselín a vitamínu D3 TG sú najdôležitejšími zásobníkmi energie v tele, najmä v tukovom tkanive. Pretože lipidové molekuly (cholesterol a TG) sú nerozpustné vo vode, musia byť zabalené v lipoproteínoch, byť schopný transportovať lipidy v plazme Nomenklatúra lipoproteínov je založená na ich separácii gradientmi hustoty. Hyperlipidémia je spojená so zvýšeným rizikom chorôb súvisiacich s aterosklerózou, ako je IHD a mozgová príhoda. Lipoproteíny sa môžu hromadiť v plazme v dôsledku nadprodukcie a/alebo nedostatočného odstránenia.

Úloha lipidových chorôb Jednoduché fakty Cholesterol je dôležitou súčasťou bunkových membrán a prekurzorom steroidných hormónov a žlčových kyselín TG sú najdôležitejšími zásobami tela v tele, najmä v tukovom tkanive. Nomenklatúra nosných plazmatických lipoproteínov je založená na ich separácii podľa gradientov hustoty. Hyperlipidémia je spojená so zvýšeným rizikom chorôb súvisiacich s aterosklerózou, ako je IHD a mozgová príhoda. Lipoproteíny sa môžu hromadiť v plazme v dôsledku nadprodukcie a/alebo nedostatočného odstránenia.

Úloha lipidových chorôb Jednoduché fakty Cholesterol je dôležitou súčasťou bunkových membrán a prekurzorom steroidných hormónov a žlčových kyselín TG sú najdôležitejšími zásobami tela v tele, najmä v tukovom tkanive. Nomenklatúra lipoproteínov je založená na ich separácii podľa gradientov hustoty. Hyperlipidémia je spojená so zvýšeným rizikom chorôb súvisiacich s aterosklerózou, ako sú IHD a mozgová príhoda. Lipoproteíny sa môžu hromadiť v plazme v dôsledku nadprodukcie a/alebo nedostatočného odstránenia.

Hustota (g/ml) Podtriedy lipoproteínov 0,95 VLDL Chylomikróny 1,006 IDL 1,02 LDL Zvyšky chylomikrónu 1,06 1,10 1,20 HDL 3 HDL 2 Lp (a) 5 10 20 40 60 80 1000 Priemer (nm)

Klasifikácia lipoproteínov: hustota lipoproteínov (g/ml) priemer (nm) elektroforetická mobilita pôvod (miesto syntézy) hlavná funkcia CM 1 281 99 0 0 0 0 100 a triglicerid, b fosfolipid, c cholesterolester, d cholesterol, e mastné kyseliny * HDL 2 a HDL 3 spoločnosťou HDL

Úloha lipidových chorôb Jednoduché fakty Cholesterol je dôležitou súčasťou bunkových membrán a prekurzorom steroidných hormónov a žlčových kyselín TG sú najdôležitejšími zásobami tela v tele, najmä v tukovom tkanive. Nomenklatúra lipoproteínov je založená na ich separácii podľa gradientov hustoty. Hyperlipidémia je spojená so zvýšeným rizikom chorôb súvisiacich s aterosklerózou, ako sú IHD a mozgová príhoda. Lipoproteíny sa môžu hromadiť v plazme v dôsledku nadprodukcie a/alebo nedostatočného odstránenia.

História lipidov (1) Chylomikróny transportujú tuky z črevnej sliznice do pečene. V pečeni chylomikróny uvoľňujú triglyceridy a časť cholesterolu a stávajú sa z nich LDL (lipoproteíny s nízkou hustotou). LDL potom prenáša tuk a cholesterol do buniek v tele. Lipoproteíny s vysokou hustotou (HDL) prenášajú tuk a cholesterol späť do pečene na vylúčenie

História lipidov (2) Zvýšené hladiny oxidovaného LDL cholesterolu spôsobujú tvorbu ateroómu na stenách tepien, čo vedie k ateroskleróze. HDL môže odstrániť cholesterol z aterómu Aterogénny cholesterol LDL, VLDL, IDL

Metabolizmus lipoproteínov v krvi Fyziologický metabolizmus lipoproteínov Trávenie tukov a transport do pečene (exogénnym spôsobom) Dodávanie lipidov do buniek pečeňou (endogénnym spôsobom) Metabolizmus HDL a spätný transport cholesterolu Poruchy metabolizmu lipoproteínov Hyperlipidémia Tvorba aterómu

Trávenie tukov a transport do pečene (exogénnym spôsobom) LPL: lipoproteín lipáza

Dodávanie lipidov do buniek pečeňou (endogénnou cestou)

Chylomikrónové zvyšky: vytvorené z chylomikrónu. LDL sa vytvoril z VLDL a potom sa katabolizoval.

HDL metabolizmus a cholesterol sa vracajú

HDL sa vylučuje z čriev a pečene a počas metabolizmu lipoproteínov bohatých na triglyceridy prijíma ďalšie zložky

LDL KATABOLIZMUS, LDL RECEPTOR HNEDÝ, GOLDSTEIN, 1985

Lp (a) dimér, molekula podobná LDL (187 a 662 kda), Apo (a) viazaný na Apo B-100 disulfidovými mostíkmi, Apo (a) štrukturálne homológny s plazminogénom (zymogén z plazmínu, plazmín štiepi fibrín) výmena THR LYS Konkurenčné účinky plazminogénu, žiadna proteolytická aktivita viaže makrofágy, silná aterogénna a trombogénna aktivita Metabolizmus je nezávislý od LDL, napriek tomu, že látky znižujúce hladinu lipidov nemajú žiadny vplyv na proteín akútnej fázy, IL-6 stimuluje silný rizikový faktor pre príhody ICHS

Poruchy metabolizmu lipoproteínov Hyperlipidémie: tvorba primárneho, sekundárneho aterómu

Fredricksonova klasifikácia

Primárna hyperlipidémia Vysoký cholesterol s normálnym TG Vysoký cholesterol a vysoký TG Zahŕňa primárnu závažnú hypertenziu, normálny cholesterol a vysoký TG

Dedičné príčiny hyperlipémie Familiárna hypercholesterolémia Spoločná genetická porucha, ktorá sa vyskytuje v heterozygotnej forme Vyskytuje sa u 1 z 500 jedincov Mutácia v LDL receptore, čo vedie k zvýšeniu hladín LDL koncentrácií pri narodení a po celý život Vysoké riziko aterosklerózy, Šľachy xantómy (75% pacientov), hľuzové xantómy a xantelazma očí. Familiárna kombinovaná hyperlipidémia Autozomálna dominancia Zvýšená sekrécia VLDL Dysbetalipoproteinémia Ovplyvňuje 1: 10 000 Forma väzbového defektu Apo E2 (hrá dôležitú úlohu pri katabolizme chylomikrónu a VLDL) Zvýšené riziko aterosklerózy, periférnych vaskulárnych chorôb, tuberóznych nádorov palatínu

Sekundárne príčiny hyperlipémie Alkohol Diéta Hypotyreóza Nefrotický syndróm Anorexia nervosa Obštrukčné ochorenie pečene Steatóza Diabetes mellitus Tehotenstvo Akútna hepatitída Systémový lupus erythematosus AIDS (inhibítory proteázy)

Stav Prevažne zvýšené lipidy Cholesterol Triglyceridy HDL Obezita N alebo nadmerná konzumácia alkoholu N Diabetes mellitus N alebo hypotyreóza N alebo/N Nefrózový syndróma Chronické zlyhanie obličiek N alebo cholestáza N N

Ovplyvňujúce premenné v diagnostike metabolizmu lipidov Biologické ovplyvňujúce premenné Vek, pohlavie, intraindividuálna variabilita Faktory životného štýlu Diéta, obezita, fajčenie, alkohol, kofeín, fyzická námaha, stres, klinické premenné Gaucherova choroba, choroby z ukladania glykogénu, Tay-Sachsova choroba, popáleniny, infekcie, infarkt myokardu atď. Lieky: diuretiká, betablokátory, pohlavné hormóny, imunosupresíva, chemoterapeutiká atď. Tehotenstvo

Ovplyvňujúce faktory na plazmatické lipoproteíny Ovplyvňujúce faktory HDL cholesterol LDL cholesterol triglyceridy Pohlavie muž> žena muž = žena žena 4,9 alebo HDL 100 mg/dl (> 5,6 mmol/l) alebo diagnostikovaný diabetes mellitus, zvýšené triglyceridy> 150 mg/dl (> 1,7 mmol/l) alebo liečba, ktorá už bola zahájená na zníženie triglyceridov, nízkej hladiny HDL cholesterolu: 130 mmhg systolického a> 85 mmhg diastolického) alebo hypertenzia, ktorá už bola liečená

Prevalencia familiárnych odchýlok lipoproteínov (%) pri skorom nástupe ischemickej choroby srdca nízka HDL 39,2 vysoká TG 22,5 Lp (a) nad 18,6 vysoká LDL 10,8 normálna 23,5 V dnešnej dobe je nízka hladina HDL cholesterolu najbežnejšou abnormalitou lipidov, nie LDL cholesterolu.

Kumulatívny výskyt ICHS a úmrtnosť z akejkoľvek príčiny Triglycerid ako rizikový faktor pre ischemickú chorobu srdca 14 12 (Kodaňská mužská štúdia) 11,5% 10 8 7,7% 6 4 4,6% 2 N = 2906; 8 rokov 0 1,1 (n = 951) Hladina triglyceridov (mmol/l) Dôkazy z> 8-ročnej kodanskej mužskej štúdie zahŕňajúcej 2906 mužov ďalej potvrdili, že hladiny triglyceridov nezávisle súviseli so zvýšeným rizikom ICHS. Vzťah medzi triglyceridmi a rizikom ICHS bol napriek úprave pre HDL.

Prípady ICHS/1 000 za 8 rokov Zvýšená hladina triglyceridov: synergický rizikový faktor 300 255 250 TG 2,3 mmol/l 200 150 112 107 100 50 18 43 38 47 56 0 4,9 LDL-C (µmol/l -1)

HODNOTENIE RIZIKA Európska asociácia preventívnej kardiológie Friedewaldova rovnica: LDL = TC HDL-TG/5

56-ročná pacientka Prerušovaná bolesť brucha Obezita (60 68 kg) Doplnenie estrogénu po menopauze Príznaky sa nezmiernia ani po cholecystektómii. Spasticus kolitída? Telesná teplota: 38,5 C Po prijatí: Dehydratácia Krv: Jahodový miešaný nápoj Sodík 124 mmol/l (133-145) Draslík 3,3 mmol/l (3,5-5) Cukor v krvi 7,3 mmol/l (3,9-5,8) Bilirubín 31 µmol/l (2- 19) kyselina močová 482 µmol/l (178-357) triglycerid 77 mmol/l (0,8-2,0) cholesterol 10,81 mmol/l (4-5,6) HDL-cholesterol 0,31 mmol/l (0,9-1,7) amyláza (v sére) 580 U/l (26-100) Diagnóza: Familiárna hypertriglyceridémia so sekundárnym zápalom pankreasu Autozomálne recesívne ochorenie Prejav: iba v prípade, že súčasne nastanú ďalšie metabolické stavy. Postihnutí členovia rodiny?

KLINICKÁ BIOCHÉMIA PORUCHOV LIPIDOVÉHO METABOLIZMU - PDF na stiahnutie zadarmo