Kodeín - biológia

Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?

kodeín

Antibiotiká z baktérií

Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu

Molekulárny kompas na zarovnanie buniek

Čo robí listy na jeseň starnúcimi

Demokracia perličiek

Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine

| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat

Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv

Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?

Kodeín

Voda: 9000 mg l −1 (20 ° C) [1]

Kodeín je prirodzene sa vyskytujúca chemická zlúčenina zo skupiny opiátov. Kodeín sa používa ako liečivá látka v medicíne. Používa sa ako prostriedok na zmiernenie bolesti väčšinou v kombinácii s paracetamolom a na potlačenie kašľa. Farmaceutická spoločnosť Boehringer Ingelheim mala prvý patent na použitie ako liečivo v roku 1912.

Podiel kodeínu v ópiu, prírodnom zdroji tejto látky, je 1–2%.

Chemické vlastnosti

Kodeín je 3-monometyléter morfínu. Teplota topenia je 154 ° C, rozpustnosť vo vode pre monohydrát kodeínu je 8 mg/ml pri 20 ° C, 17 mg/ml pri 80 ° C, pre kodeín hydrochlorid 50 mg/ml pri 20 ° C, 1000 mg/ml pri 100 ° C, pre kodeín sulfát 35 mg/ml pri 20 ° C, 150 mg/ml pri 80 ° C a pre kodeín fosfát hemihydrát 400 mg/ml.

Farmakologické vlastnosti

Kodeín vyvíja svoj analgetický účinok pôsobením aktívneho metabolitu morfínu, z ktorého asi 10% sa vyrába demetyláciou za účasti CYP2D6. Samotný kodeín tiež sprostredkuje účinok väzbou na opioidné receptory (μ-receptory), ale jeho afinita k receptoru je nízka. Ak sa užije viac ako 400 mg kodeínu, dosiahne sa maximálna metabolizovateľnosť, pretože je vyčerpaná zodpovedajúca kapacita enzýmu CYP2D6. Vďaka tomu sa účinok už nezvyšuje, ale iba dlhšie vydrží. Pokiaľ ide o antitusický účinok, kodeín má údajne rovnakú účinnosť ako morfín.

Kvôli genetickému polymorfizmu CYP2D6 sa účinky kodeínu môžu líšiť v sile: Asi 10% populácie bielej pleti môže kodeín metabolizovať iba pomaly, takže účinok je menej výrazný v dôsledku nedostatočnej tvorby morfínu. Naproti tomu rýchli metabolizéri, ktorí tvoria odhadom 1–5,5% bielej populácie, môžu pociťovať zvýšené koncentrácie morfínu v plazme s rizikom vedľajších účinkov spojených s morfínom alebo dokonca intoxikácie.

Asi 10% kodeínu sa vylučuje nezmenené a inak vo forme morfínu a kodeínových konjugátov obličkami (obličkami).

Klinické informácie

Kodeín je liekom voľby pri suchom kašli; priemerná denná dávka je 60 až 120 mg pre dospelých. Účinnosť nízkych dávok bez lekárskeho predpisu používaných v USA nebola preukázaná. [3] Účinnosť kodeínu na potlačenie kašľa pri CHOCHP je otázna. [4]

Najčastejšie v kombinácii s paracetamolom, ale aj s inými analgetikami, sa kodeín používa na tlmenie bolesti na liečbu strednej až silnej bolesti.

Kodeín bol v Nemecku do roku 1999 pravidelnou náhradou za závislosť od heroínu, ktorú lekári uprednostňovali z dôvodu súladu a relatívnej jednoduchosti vzniku a prekonania abstinenčného syndrómu. Nahradili ho látky s dlhším polčasom rozpadu.

Najbežnejšími vedľajšími účinkami kodeínu sú nevoľnosť, zvracanie a zápcha a únava. Kodeín má potenciál závislosti. Kodeín a jeho metabolit, morfín, sa vylučuje do materského mlieka. Federálny inštitút pre lieky a zdravotnícke pomôcky (BfArM) preto nariadil, aby sa do textov s informáciami o výrobkoch v roku 2007 dostalo varovanie, ktoré má dávať pozor na nežiaduce účinky, ako je slabosť pri pití, ospalosť (ospalosť) a letargia u dojčiat, a prerušiť dojčenie pri opakovanom užívaní prípravkov obsahujúcich kodeín. [5] [6] [7] Predchádzala tomu prípadová správa o úmrtí dieťaťa, ktoré zomrelo na predávkovanie morfínom získaným dojčením po tom, čo jeho matka užila lieky proti bolesti obsahujúce kodeín.

Farmaceutické informácie

Okrem monohydrátu kodeínu sa v medicíne používa aj hemihydrát kodeín fosfátu. Vďaka flexibilnému dávkovaniu sú pri kašli bežné tekuté formy, ako sú kvapky alebo džús, ale môžu sa použiť aj tablety alebo kapsuly. Kodeín má plazmatický polčas iba 2 - 3 hodiny, predĺžené trvanie účinku ponúkajú lieky s predĺženým uvoľňovaním. Účinok kodeínu v tekutých dávkových formách sa spomaľuje väzbou na katex (kodeín poly (styrén, divinylbenzén) sulfonát).

Narkotické predpisy

Nemecko

V Nemecku klasifikuje zákon o omamných látkach kodeín ako obchodovateľný a predpísateľný narkotikum [8], jeho manipulácia bez povolenia alebo lekárskeho predpisu je všeobecne trestným činom. Nízke dávky alebo množstvá (t.j. „... bez akejkoľvek inej látky z dodatkov I až III až do 2,5% alebo v rozdelenej forme až do 100 mg kodeínu, počítané ako báza“) Sú vyňaté z zákona o omamných látkach, pokiaľ nie sú predpísané ľuďom závislým od drog alebo alkoholu.

Rakúsko

Použitie kodeínu je viazané na lekársky predpis a je upravené predpisom o omamných látkach. V koncentráciách do 2,5% v nerozdelených formuláciách alebo do 100 mg v rozdelených formuláciách (na základe voľnej bázy) nie je potrebný predpis lieku. [9]

Švajčiarsko

Kodeín sa vo Švajčiarsku tiež považuje za narkotikum. Vylúčené sú však prípravky, ktoré neobsahujú viac ako 2,5% v prípravku alebo v rozdelenej forme 100 mg kodeínu; Niektoré z nich sú dostupné vo veľmi nízkych dávkach bez lekárskeho predpisu (výdajová kategória C).

Obchodné názvy

Bronchiálne pastilky VA (CH), Bronchicum mono (D), Capitole (CH), Codicaps mono (D), Codicompren (D), Codidol (A), Codipertussin (D, A), Dehace (A), Iropect (CH), Longtussin (D), Makatussin Codeine (D, A, CH), Optipect (D), Pharmacieplusd (CH), Rotpunkt Apotheke Bronchialpastillen s kodeínom (CH), Tryasol (D), Tiamon (D), Tussoret (D), početné Generiká (D, CH)

Kombinované prípravky

  • s paracetamolom: Azur compositum SC (D), kontinentálny paracetamol/kodeín (D), Gelonida (D), Nedolon (D), Optipyrin (D), Talvosilen (D), Titretta (D)
  • s paracetamolom a kofeínom: Azur compositum (D)
  • s paracetamolom a kyselinou acetylsalicylovou: Dolomo N (D)
  • s kyselinou acetylsalicylovou: Dolviran N (D)
  • s diklofenakom: Combaren (D), Voltaren plus (D)
  • s difenhydramínom: benylín (CH)
  • s guaifenesinom: Resyl plus (A, CH)
  • s drofenínom a propyfenazónom: Spasmoplus (A)