KURZ 13 PATOFYZIOLÓGIA IMUNITY I
Dokumenty
I. Reakcie z precitlivenosti
DEFINÍCIE: Prehnané alebo nekontrolované imunitné reakcie, ktoré spôsobujú poškodenie všetkých tkanív
zdroj antigénov, proti ktorým je namierená patologická imunitná odpoveď
Alergie = exogénne antigény (alergény) alergické reakcie Autoimunita = vlastné antigény autoimunitné ochorenia Alloimunita = antigény od iných ľudí odmietnutie štepu, nehody s transfúziou
Originálny mechanizmus produkcie poškodenia tkaniva - 2 typy:
Ihneď (sprostredkovaná humorálnymi mechanizmami) sa spustí okamžite po expozícii senzibilizujúcemu antigénu
oneskorený (sprostredkovaný bunkovými mechanizmami) sa spustí po dobe latencie 24 - 48 hodín po expozícii senzibilizujúcemu antigénu
Od roku 1968 - 4 typy (klasifikácia Coombs & Gell): Typ I: anafylaktická reakcia Typ II: cytotoxická reakcia alebo reakcia sprostredkovaná protilátkami Typ III: reakcia sprostredkovaná imunitným komplexom Typ IV: reakcia sprostredkovaná bunkami
Typ I: Anafylaktická reakcia (pozri astmu a anafylaktický šok)
Vyskytuje sa u atopických jedincov, ktorí
prejaviť genetickú predispozíciu na alergické prejavy (alergický dedičný kolaterálny predchodca)
- atopický rodič má výskyt alergických prejavov: 40% - obaja atopickí rodičia majú výskyt 80%
produkujú veľké množstvo IgE Sérové IgE majú št. Fc receptory v žírnych bunkách majú tiež citlivejšiu pokožku na špecifické a nešpecifické podnety (kožné testy
Po prvom kontakte s alergénom:
ODDELENIE III - FUNKČNÉ VEDY Disciplína FYZIOPATOLÓGIA Spl. Tudor Vladimirescu, č. 14 300173 Timi oara, Tel/Fax: +40 256 493085
- uvoľňovanie IL4 (interleukín 4) z aktivovaného LTh2 spôsobuje množenie alergén-špecifických B buniek, ktoré spustili imunitnú odpoveď (klonálna selekcia) s ich transformáciou na plazmatické bunky, ktoré syntetizujú ukladanie IgE IgE na membráne mastocytov a bazofilov = senzibilizácia
- uvoľňovanie IL5 z LTH2 stimuluje diferenciáciu eozinofilov na medulárnej úrovni a ich prechod do krvi (eozinofília), ako aj ich získavanie
Pri druhom kontakte s alergénom: - sa alergén viaže na 2 molekuly IgE fixované na degranuláciu žírnych buniek
žírna bunka, s uvoľňovaním mediátorov anafylaktickej reakcie
primárne mediátory (predlisok v granuláciách mastocytov a bazofilov) histamínový a serotonínový chemotaktický faktor pre eozinofily (ECF) chemotaktický faktor pre neutrofily (NCF)
sekundárne (neoformované z membránových fosfolipidelipidov) leukotriény (LB4, C4, D4) prostaglandíny aktivujúci faktor trombocytov (PAF)
Ich pôsobenie je mediátorom, ktorý zvyšuje vaskulárnu permeabilitu a sťahuje hladké svaly
bronchiálna a intestinálna reakcia Okamžitá histamínová reakcia (určuje pocit svrbenia a sekréciu žliaz)
sliznice) serotonín-leukotriény LC4 a LD4 (najsilnejšie bronchokonstrikčné látky a
je pomaly reaktívna látka anafylaxie = SRS-A) a chemotaktické faktory Neskorá reakcia
eozinofilný chemotaktický faktor (EFN) neutrofilný chemotaktický faktor (NCF) leukotrién LB4 (najsilnejší chemoatraktor)
Typy anafylaktických reakcií:
lokálna reakcia: Na úrovni nosovej sliznice
alergická nádcha (pri pôsobení histamínu uvoľňovaného zo žírnych buniek dochádza k lokálnemu zastaveniu a prekrveniu + hyperpermeabilizácia ciev so stratou plazmatickej tekutiny na povrchu sliznice pocit upchatého nosa + nádcha + svrbenie str.
Na úrovni bronchiálnej sliznice astma (pôsobením mediátorov anafylaktickej reakcie
zúženie priedušiek kŕčom bronchiálnych svalov, edémom sliznice, nadmerným vylučovaním viskózneho hlienu a adherentnou paraxistickou expiračnou dýchavičnosťou + sipot nazývaný sipot + kašeľ, spútum)
Na pokožke: atopická dermatitída
Na gastrointestinálnej úrovni: reakcia v intravaskulárnom kompartmente:
Žihľavka (vyrážka + svrbenie)
Angioedém (lokalizovaný podkožný edém: očné viečko, pery, genitálie atď. + Dyspnoe + intestinálna kolika)
anafylaktický šok (veľmi intenzívna vazodilatácia s cievnym kolapsom, +/- glotický edém) Kontrola alergickej reakcie: - Vegetatívny nervový systém (SNV): epinefrín, acetylcholín pôsobí na žírne bunky a bunkové receptory a kontroly:
1. degranulácia žírnych buniek 2. odozva int buniek na mediátory
- H2 receptory pre histamín - H2 receptory spôsobujú:
zvýšená žalúdočná sekrécia znížené uvoľňovanie histamínu z spätnej väzby bazofilných žírnych buniek
negatívne - receptory H1 určujú:
kontrakcia hladkých svalov bronchiálna bronchokonstrikcia zvyšuje vaskulárnu permeabilitu edém vazodilatácia zvyšuje prekrvenie prietoku krvi
Typ II: Cytotoxicita závislá na protilátkach - je charakterizovaná tvorbou špecifických IgG alebo IgM protilátok namierených proti antigénom na membráne niektorých buniek, v ktorých reakcia Ac s Atg spôsobí deštrukciu buniek alebo ich funkčné zmeny - sú zapojené 4 patogénne mechanizmy.
1. Cytolýza sprostredkovaná aktiváciou komplementu, v prípade IgM typu Ac: - priama lýza int buniek - opsonizácia a fagocytóza 2. 2. Fagocytóza buniek nesúcich Ag, v prípade IgG typu Ac sú po reakcii Ag Ac cieľové bunky zachytené slezinnými a pečeňovými makrofágmi RES (majú IgG Fc receptory)
3. Ac-dependentná cytotoxicita (ADCC) spočíva v deštrukcii buniek NK bunkami - deštrukcia int buniek NK bunkami, ktoré majú receptory pre Fc oblasť Ac, sa viažu na Ac, ktoré reagovali s Ag na bunkových int bunkách NK uvoľňuje toxické látky, ktoré ničia cieľovú bunku 4. Fixácia Ac na receptory cieľových buniek:
- modulácia bunkovej funkcie; - blokovanie funkcie prijímačov.
systém plazmatických proteínov, z ktorých najdôležitejšie sú skupiny C1 až C9, ktorých úlohou je zosilnenie humorálnej imunitnej odpovede. Tieto proteínové frakcie sú prítomné v plazme a v intersticiálnej tekutine
neaktívny a aktivovaný kaskádovo (každý aktivovaný faktor je enzým, ktorý štiepi nasledujúci faktor). existujú 3 spôsoby aktivácie doplnku:
- klasická, rýchla cesta aktivovaná komplexmi Atg-Atc, kde Atc sú IgG alebo IgM
- striedavá, pomalá, aktivovaná dráha komplexov Atg-Atc, kde Atc sú IgA alebo IgD, bakteriálnych endotoxínov, jedu harfy, nefritických faktorov, properdínu
- lektínová dráha: lektín (lektín viažuci manózu: MBL), normálna zložka séra, syntetizovaná v pečeni, sa viaže na sacharidové alebo glykoproteínové zvyšky v štruktúre mikroorganizmov a spôsobuje aktiváciu komplementu. MBL tvorí komplex s 2 proteázami (MASP I a II: serínové proteázy spojené s MBL). MASP pôsobí na C4 a C2 za vzniku C3 konvertázy
ii klasika. konečným cieľom aktivácie komplementu je tvorba efektorovej terminálnej sekvencie C5-C9, komplex, ktorý
zhromaždením na bunkových membránach vytvárajú transmembránové póry, ktoré umožňujú obojsmerný tok iónov a mikromolekúl, vstup vody a osmotickú cytolýzu .
má úlohu zosilňovať imunitnú odpoveď pôsobením nasledujúcich biologicky aktívnych látok - C5a, C3a (anafylatoxíny) degranulácia mastocytov a uvoľňovanie bazofilov histamínu - C3b bakteriálna opsonizácia - C5a & C5,6,7 chemotaktický účinok pre Mf & Mf
Klinické formy pre HS typu II:
1. Cytolýza aktiváciou komplementárnych nehôd s transfúziou:
- Pri nekompatibilných transfúziách v systéme ABO reagujú protilátky IgM receptora (alfa alebo beta aglutiníny) s antigénmi (aglutinogény A alebo B) na povrchu červených krviniek darcu a aktiváciou komplementu spôsobujú rýchlu intravaskulárnu hemolýzu.
Goodpasture syndróm - IgG glomerulonefritída IgG typu namierená proti vnútornému Ag v glomerulárnej MB
Reakcia Ag-Ac lokálne aktivuje lokálny zápalový infiltrátový komplementový systém uvoľňujúci enz. lyzozomálna enzymatická deštrukcia MB uvoľňovania nového Ag v obehu zosilňuje tvorbu nového Ac
- Ihly môžu u niektorých pacientov s GN vytvárať krížovú reakciu so štrukturálne podobným Ag v MB pľúcnych ciev.
2. Fagocytóza senzibilizovaných buniek Autoimunitná hemolytická anémia (pozri patofyziológiu erytrocytových sérií)
- produkcia anti-erytrocytových ihiel triedy IgG, ktoré reagujú s Ag z membrány erytrocytov
- erytrocyty senzibilizované fixáciou IgG sú fagocytované slezinnými RES makrofágmi
Drogami vyvolané anémie (pozri patofyziológia erytrocytov) - fixácia penicilínu na indukciu syntézy IgG na membráne erytrocytov
erytrocyty a liečivé komplexné erytrocyty sú senzibilizované fixáciou IgG a/alebo komplementom slezinnej erytrofagocytózy
Erytroblastóza nového štítu - vyskytuje sa v prípade nekompatibility Rh: matka Rh (-), plod Rh (+) - pri prvom tehotenstve, počas pôrodu, červené krvinky plodu, ktoré na povrchu vytvárajú antigén
Rh prichádza do kontaktu s imunitným systémom matky Rh (-), čo indukuje u matky syntézu antiRh Atc
- v ďalších tehotenstvách s pretrvávajúcou nekompatibilitou sa zvyšuje titer antiRh protilátok v krvi matky a tieto látky prestupujú do cirkulácie plodu prostredníctvom mikrolezií placenty a počas pôrodu, čo vyvoláva lýzu fetálnych erytrocytov. F tul se