Kyselina arachidónová a Samterov trias; Samterova triáda
Aké lieky existujú pre ľudí so Samterom a kde a ako účinkujú? Čo môžete urobiť sami na zlepšenie príznakov? To sa dá najlepšie vysvetliť, ak sa na prvom mieste pozriete na to, ako príznaky Samterovej triády vznikajú. K tomu je potrebné preskúmať metabolizmus kyseliny arachidónovej, s ktorou úzko súvisí Samterov syndróm.
Čo je to vlastne kyselina arachidónová?
Kyselina arachidónová je polynenasýtená mastná kyselina. Vyskytuje sa v živočíšnych tukoch v našej potrave. Naše telo si dokáže vyrobiť aj samotnú kyselinu arachidónovú z kyseliny linolovej, ktorá sa tiež nachádza v potravinách.
Kyselina arachidónová je zase stavebným materiálom pre poslové látky, ktoré sa uvoľňujú pri zápaloch a poraneniach - takzvané eikosanoidy. Zaisťujú, aby telo na takéto „útoky“ patrične reagovalo. Existujú tri hlavné skupiny eikozanoidov: leukotriény (hovorené: leuco-tri-en), prostaglandíny a tromboxány. Každá skupina má iné a niekedy protichodné úlohy.
Účinok rôznych eikozanoidov je veľmi zložitý a ešte nebol úplne preskúmaný. Je však známe, že leukotriény tvorené z kyseliny arachidónovej majú tendenciu podporovať zápal a sťahovať cievy a priedušky, zatiaľ čo prostaglandíny tvorené z kyseliny arachidónovej rozširujú priedušky a cievy v normálnom „bunkovom živote“, predovšetkým však majú dôležitú úlohu pri zápalových reakciách a potom napríklad pri bolestiach a bolestiach. Spôsobte horúčku.
Kyselina arachidónová je preto bežným východiskovým materiálom pre látky s veľmi rôznymi účinkami. Typ eikozanoidov, na ktoré sa kyselina arachidónová prevádza, závisí od enzýmu, ktorý sa zúčastňuje premeny. Enzým lipoxygenáza (LOX) prevádza kyselinu arachidónovú na leukotriény. Enzým cyklooxygenáza (COX) prevádza kyselinu arachidónovú na prostaglandíny a tromboxány:
Čo sa zhoršuje pri Samterovom syndróme?
Bolesť a horúčka sú zvyčajne rozumnou reakciou tela na zápal, pretože uvádzajú do činnosti potrebné obranné mechanizmy na boj proti zápalom, infekciám atď. Niekedy chcete potlačiť alebo znížiť bolesť a horúčku. Jedným zo spôsobov, ako to urobiť, je inhibícia enzýmu, ktorý pracuje na premenu kyseliny arachidónovej na prostaglandíny. Najznámejším inhibítorom COX, ako sa také lieky tiež nazývajú, je aspirín. Účinnou látkou, ktorá inhibuje COX, je kyselina salicylová. Druhá skupina liekov - nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) - tiež inhibuje enzým kocyoxygenázu, ale nie prostredníctvom účinnej látky kyselina salicylová, ale odlišným mechanizmom.
Ak je inhibovaná syntézna cesta cez COX, potom sa kyselina arachidónová prevedie na leukotriény vo väčšej miere prostredníctvom enzýmu lipoxygenázy (LOX). Pretože leukotriény z kyseliny arachidónovej majú silný bronchokonstrikčný účinok, u citlivých osôb môže dôjsť k astmatickému záchvatu. A voilá: máme tu astmu Samteriánov 😉
Účinok inhibítorov Cox
Čo robiť v prípade Coxovej inhibície?
Ak chcete tento mechanizmus potlačiť, v tomto okamihu existuje dve a pol možnosti metabolizmu kyseliny arachidónovej:
- muž vyhýba salieky obsahujúce kyselinu salicylovú a NSAID, ale aj napr. Salicyláty v jedle
- vytvoreným leukotriénom sa bráni v rozvíjaní účinku pomocou svojich receptorov s tzv Antagonisty leukotriénov (napr. Montelukast, Singulair) zablokované
- alebo jeden inhibuje lipoxygenázu (LOX) a teda syntézu leukotriénov; Pretože zodpovedajúci liek - Zileuton - nie je v Nemecku schválený, je tento variant v súčasnosti skôr teoretický
Ako funguje kortizón v metabolizme kyseliny arachidónovej?
Kde však prichádza na rad droga, ktorú väčšina postihnutých Samterom používa proti svojim príznakom? Glukokortikoidy - hovorovo tiež známe ako kortizón - rozvíjajú svoj účinok v metabolizme kyseliny arachidónovej skôr.
Keď prijímame kyselinu arachidónovú s jedlom alebo telo produkuje kyselinu arachidónovú z kyseliny linolovej, je táto najskôr zabudovaná do takzvaných membránových fosfolipidov. Ako naznačuje názov, membránové fosfolipidy sú hlavnou zložkou našich bunkových membrán (a nenasýtené mastné kyseliny, ako je napríklad kyselina arachidónová, sú tiež také dôležité, pretože ovplyvňujú tekutosť alebo pohyblivosť bunkovej membrány). Ak je teraz na tvorbu eikozanoidov potrebná voľná kyselina arachidónová, musí sa najskôr uvoľniť z membránového fosfolipidu. Zodpovedá za to enzým fosfolipáza A2 (PLA2).
Tu zasahuje kortizón: Spôsobuje tvorbu lipokortínu-1, ktorý naopak inhibuje enzým PLA2, takže už nie je k dispozícii viac voľnej kyseliny arachidónovej pre syntézu eikozanoidov:
Kortizón inhibuje fosfolipázu A2 a tým tvorbu voľnej kyseliny arachidónovej
Výsledok: z kyseliny arachidónovej už nevznikajú žiadne eikozanoidy - teda žiadne leukotriény, ktoré sťahujú cievy a priedušky.
Prirodzený antagonista kyseliny arachidónovej: kyselina ∝-linolénová
Existuje však ďalší spôsob, ako zabezpečiť, aby sa do tela neuvoľnilo príliš veľa kyseliny arachidónovej.
Ako už bolo spomenuté, kyselina arachidónová sa na jednej strane vyskytuje v našej potrave a na druhej strane môže byť tvorená v tele samotným z kyseliny linolovej. Na premenu kyseliny linolovej na kyselinu arachidónovú potrebuje telo určité enzýmy, vrátane enzýmu delta-6-desaturázy (D-6-D). Rovnaký enzým sa tiež používa na premenu inej mastnej kyseliny, konkrétne kyseliny ∝-linolénovej, na kyselinu eikosapentaénovú (EPA). Dve mastné kyseliny kyselina linolová a kyselina lin-linolénová preto súťažia o ten istý enzým. (V skutočnosti dokonca súťažia o 3 identické enzýmy, ale pretože princíp je vždy rovnaký, D-6-D by mal stačiť ako príklad.)
V závislosti od pomeru kyseliny linolovej a kyseliny lin-linolénovej v potrave sa na výrobu kyseliny arachidónovej alebo EPA, ktoré sú zase dostupné na výrobu eikozanoidov, používajú obmedzené zdroje enzýmov. Trik je v tom: eikozanoidy vytvorené z EPA majú iný účinok ako eikozanoidy z kyseliny arachidónovej, v niektorých prípadoch dokonca naopak. Napríklad prostaglandíny z kyseliny eikosapentaénovej sú okrem iného protizápalové a vazodilatačné a leukotriény z EPA tiež inhibujú (zápal podporujúce) leukotriény z kyseliny arachidónovej.
Kyselina alfa-linolénová je prirodzeným antagonistom kyseliny arachidónovej
Existuje teda dvojitý „antagonistický“ účinok: surovina pre EPA (kyselina ∝-linolénová) súťaží so surovinou pre kyselinu arachidónovú (kyselina linolová) pre ten istý enzým. A konečné produkty (eikozanoidy série 3 a 5 z EPA a eikozanoidy série 2 a 4 z kyseliny arachidónovej) pôsobia aspoň čiastočne v opačných smeroch.
Ako môžem pozitívne ovplyvniť rovnováhu medzi kyselinou arachidónovou a EPA?
Cieľom je teraz zabezpečiť, aby prostredníctvom inteligentného výberu tukov a olejov nevznikali z kyseliny arachidónovej žiadne nadmerné množstvo eikozanoidov. Koľko je to „nadmerného množstva“, sa dnes s určitosťou nedá povedať. (Už len preto, že rôzne funkcie a funkcie mastných kyselín a eikozanoidov ešte nie sú úplne známe.) Nemecká spoločnosť pre výživu (DGE) však odporúča, aby zdraví ľudia konzumovali mastné kyseliny kyselinu linolovú (omega-6 mastná kyselina) a ∝-linolenovú kyselinu ( omega-3 mastná kyselina) v pomere ≤ 5: 1. (Priemerný pomer v Nemecku je okolo 10: 1.) Okrem toho by polynenasýtené mastné kyseliny - a patria sem aj oleje omega-6 a omega-3 - mali tvoriť asi tretinu skonzumovaných tukov (minimálne tretina by mali byť mononenasýtené mastné kyseliny. najviac jedna tretina nasýtených mastných kyselín).
Jedným z olejov, ktorý celkom dobre spĺňa tieto odporúčania, je repkový olej. Obsahuje asi 60% kyseliny olejovej (mononenasýtenej mastnej kyseliny), asi 20% kyseliny linolovej a asi 10% kyseliny lin-linolénovej. Slnečnicový olej, na druhej strane, obsahuje asi 20% kyseliny olejovej, 70% kyseliny linolovej a vôbec žiadnu kyselinu ∝-linolenovú. S obsahom približne 10% kyseliny olejovej, približne 80% kyseliny linolovej a 0% kyseliny ∝-linolénovej je svetlicový olej ešte viac odstránený z „ideálneho tuku“. Ďalšou výhodou repkového oleja je, že sa dá ľahko zohriať a je relatívne bez chuti, čo znamená, že ho možno použiť na rôzne účely a pokrmy.
Inak je to v prípade ľanového oleja, ktorý rýchlo zatuchne, nemal by sa za žiadnych okolností zahrievať a má tiež svoju vlastnú chuť - ktorá sa vám môže alebo nemusí páčiť. Ale: S približne 60% kyselinou 60-linolénovou si ľanový olej drží popredné miesto medzi domácimi olejmi v kategórii omega-3 olejov. Je preto veľmi vhodný, ak chcete konkrétne zvýšiť obsah svojej kyseliny ∝-linolénovej v mastných kyselinách. Ako vždy by ste to nemali preháňať. Na jednej strane nie je jasné, aké účinky by mal extrémne jednostranný výber mastných kyselín. Na druhej strane ľanový olej veľmi pravdepodobne obsahuje aj minimálne množstvo kyseliny salicylovej (neexistujú pre to oficiálne hodnoty - ale neexistuje ani oficiálny „all-clear“). Rovnako ako u všetkých ostatných potravín, aj keď netolerujete kyselinu salicylovú, mali by ste sa pomaly priblížiť k ľanovému oleju, napríklad pol čajovej lyžičky, aby ste zistili, či a aké množstvá sú pre vás dobré a kedy počas dňa. (Pretože sa astma často zhoršuje, keď sú priedušky uvoľnené, je pravdepodobne dobrý nápad vyskúšať si ľanový olej najskôr ráno alebo cez deň.)
EPA namiesto kyseliny ∝-linolénovej?
Teraz by samozrejme mohla prísť aj myšlienka poskytnúť telu namiesto ∝-linolénovej kyseliny konečný produkt kyselinu eikosapentaénovú, t. J. EPA. Toto sa skutočne často odporúča vo forme kapsúl z rybieho oleja, ktoré obsahujú EPA (a DHA). Existujú však dva úlovky.
Na jednej strane kyselina linolová bez kyseliny linolenovej už nemá konkurenciu pre enzým D-6-D a môže ho v celom rozsahu využívať na výrobu kyseliny arachidónovej. Na druhej strane bežné kapsule z rybieho oleja obsahujú v priemere okolo 30% omega-3 mastných kyselín (EPA a DHA) - a z akých mastných kyselín je zvyšok oleja vyrobený? To sa zvyčajne nedá rozpoznať, pretože to nie je uvedené na obale (tak málo, ako sú zvyčajne uvedené ďalšie zložky kapsúl z rybieho oleja). Zároveň existujú správy od ľudí s intoleranciou kyseliny salicylovej, ktorí na kapsuly rybieho oleja reagovali dosť prudko. Ak chcete vyskúšať kapsule z rybieho oleja, mali by ste k veci pristupovať veľmi opatrne.