Kyselina nikotínová pri cukrovke a metabolickom syndróme

DR. Susanne Heinzl, Stuttgart

nikotínová

V pozičnom dokumente skupina európskych odborníkov odporúča použitie kyseliny nikotínovej ako bezpečnej a efektívnej stratégie na zvýšenie zníženej hladiny HDL cholesterolu, najmä u pacientov s metabolickým syndrómom alebo s diabetes mellitus 2. typu. V kombinácii s inhibítorom CSE a na základe Vďaka zmenám životného štýlu je to rozumná stratégia na zníženie koronárneho rizika týchto pacientov.

U pacientov s metabolickým syndrómom alebo s diabetes mellitus 2. typu je výrazne vyššie riziko kardiovaskulárnej príhody. Jedným z najdôležitejších rizikových faktorov pre vznik metabolického syndrómu a diabetes mellitus 2. typu je viscerálna alebo brušná obezita. Je definovaný ako obvod pása nad 102 cm u mužov a nad 88 cm u žien. Vďaka čoraz viac sedavému životnému štýlu sa viscerálna obezita pozoruje čoraz častejšie. Metabolický syndróm je prítomný, ak sú splnené aspoň tri z nasledujúcich požiadaviek (definované v súlade s Národným panelom liečby dospelých pre vzdelávací program pre cholesterol III - NCEP ATPIII, 2001):

  • Abdominálna obezita
  • Sérové ​​triglyceridy ≥ 150 mg/dl
  • Nízka hladina HDL cholesterolu pod 40 mg/dl u mužov a pod 50 mg/dl u žien
  • Vysoký krvný tlak ≥ 130/85 mm Hg
  • Vysoké hodnoty glukózy v krvi nalačno ≥ 110 mg/dl

Porucha metabolizmu lipidov je jedným z rizikových faktorov, ktorý je jedným z najľahšie ovplyvniteľných. Pri cukrovke aj metabolickom syndróme sú hladiny HDL cholesterolu často príliš nízke (obr. 1) a zvyšujú sa koncentrácie triglyceridov. Plazmatická koncentrácia LDL cholesterolu u týchto pacientov je často v normálnom rozmedzí. Existuje však nárast malých, hustých LDL častíc, ktorých pomer apolipoproteínu B-100/LDL-cholesterolu je zvýšený. Tieto malé a husté častice LDL sú vysoko aterogénne kvôli vysokej citlivosti na oxidáciu a výraznej schopnosti preniknúť cez arteriálnu stenu.

Liečebné odporúčania pre terapiu porúch metabolizmu lipidov zahŕňajú okrem vhodnej úpravy stravovania a životného štýlu aj zníženie hladiny LDL cholesterolu pomocou inhibítorov CSE. Priaznivé účinky inhibítorov CSE na profylaxiu kardiovaskulárnych príhod sa preukázali v mnohých rozsiahlych štúdiách. Samotné inhibítory CSE však nemôžu znížiť riziko u diabetických pacientov tak významne ako u nediabetických pacientov. U diabetikov musí byť tiež zvýšená znížená hodnota HDL cholesterolu a znížené zvýšené koncentrácie triglyceridov. Priaznivé klinické účinky zvýšenia HDL cholesterolu a zníženia triglyceridov s fibrátmi boli preukázané v niekoľkých štúdiách. K dispozícii je málo údajov o kombinácii fibrátov s inhibítorom CSE.

Jednou z najúčinnejších látok na zvýšenie hladiny HDL cholesterolu je kyselina nikotínová. V metaanalýze založenej na údajoch z 30 štúdií s rôznymi formuláciami kyseliny nikotínovej bolo možné preukázať 27% zníženie relatívneho rizika závažných koronárnych príhod. Kyselina nikotínová bola účinná aj u pacientov s cukrovkou 2. typu a poruchou glukózovej tolerancie. Existujú aj údaje o kombinácii s klofibrátom, kolestipolom a inhibítormi CSE. Štúdia HATS (štúdia liečby HDL aterosklerózy) zistila, že kombinácia simvastatínu a kyseliny nikotínovej zvýšila hladinu HDL cholesterolu o 26% a znížila koncentráciu triglyceridov o 38% a koncentráciu LDL cholesterolu viedol o 42%. V porovnaní so skupinou s placebom mala táto kombinovaná liečba za následok o 90% menej závažných koronárnych príhod u pacientov s koronárnou chorobou srdca. Doteraz nie je známe, ktorý inhibítor CSE je zvlášť vhodný na kombinovanú liečbu s kyselinou nikotínovou. V súčasnosti je na trhu v USA kombinovaný prípravok vyrobený z retardovanej kyseliny nikotínovej a lovastatínu. Kvôli dobrej celosvetovej dobrej dostupnosti však európski odborníci uprednostňujú simvastatín ako kombinovaného partnera.

Na kyselinu nikotínovú sa trochu zabudlo pre jej vedľajšie účinky, ako sú návaly horúčavy a hepatotoxicita. Nové liekové formy s oneskoreným uvoľňovaním (napr. Niaspan®) však umožňujú liečbu, ktorá je oveľa lepšie tolerovaná. Pri príprave s oneskoreným uvoľňovaním sa pozoruje menej návalov a menej často zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov. Aby sa ďalej minimalizovalo riziko začervenania, pacienti by mali užiť dávku kyseliny nikotínovej pred spaním a vyhýbať sa teplým nápojom, koreneným jedlám a alkoholu spolu s liekmi. Vedľajší účinok možno tiež znížiť súčasným užívaním kyseliny acetylsalicylovej alebo nesteroidného protizápalového lieku.

nafúknuť

Prof. Dr. Markolf Hanefeld, Drážďany, Dr. Anthony Wierzbicki, Londýn, prof. Dr. Heinz Drexel, Feldkirch, prof. Dr. James Shepherd, Glasgow, tlačová konferencia „Paneurópsky konsenzus. Nové stratégie znižovania KVO u pacientov s metabolickým syndrómom “, organizované spoločnosťou Merck, Darmstadt, ako súčasť 1. medzinárodného kongresu o prekonaní cukrovky a metabolickom syndróme, Berlín, 15. apríla 2005.

Shepherd J, Betteridge J, Van Gaal L v mene skupiny pre európsky konsenzus. Kyselina nikotínová pri liečbe dyslipidémie spojenej s cukrovkou a metabolickým syndrómom: pozičný dokument vypracovaný komisiou európskeho konsenzu. Curr Med Res Opin 2005; 21: 665-82.

Obr. 1. Mechanizmus ateroprotektívneho účinku HDL-cholesterolu. MCP-1: Makrofágový chemoatraktívny proteín 1 [podľa Bartera]