Kyselina valproová valproát Ergenyl
Kyselina valproová/valproát/ergenyl
→ Indikácia: Indikácie pre a Valproát Terapia, antiepileptikum, sú:
→ I: Liek prvej voľby pri akútnej liečbe generalizovaných epileptických záchvatov, ale aj pri parciálnych záchvatoch (má veľmi širokú škálu terapií pri liečbe epilepsie a je účinný pri všetkých parciálnych a všetkých generalizovaných záchvatoch vrátane absencií).
→ II: Akútna liečba mánia na jednej strane kvôli sedatívnemu účinku a tiež kvôli dobrej odozve v prípade dysforických príznakov (napr. príznaky ako impulzívnosť, agresivita a hyperaktivita); ale aj na kurzy „rýchlej cyklistiky“.
→ Klinicky významné: Valproát má zjavnú výhodu oproti štandardnému prípravku v prevencii recidívy bipolárnych afektívnych porúch vďaka svojej lepšej znášanlivosti, lítium .
→ Mechanizmus akcie: Mechanizmus účinku kyseliny valproovej ešte nie je úplne známy. Predpokladá sa, že sodíkové, vápnikové (typu T) a draselné kanály, ako aj systémy druhého posla a systém GABA-ergic (ale aj serotonergný systém) sú ovplyvnené zvýšením prenosu a inhibíciou degradácie GABA. Valproát údajne inhibuje GABA transaminázu a aktivuje dekarboxylázu GABA (hlavný enzým v syntéze GABA), takže koncentrácia GABA v synaptickej štrbine sa zvyšuje inhibíciou degradačného enzýmu a aktiváciou syntetizujúceho enzýmu.
→ Farmakokinetika:
→ I: Valproát závisí od toho, ako Karbamazepín, farmakokineticky silné výkyvy, takže je potrebné spočiatku vykonať individuálnu úpravu dávky.
→ II: Po perorálnom podaní je nástup účinku rýchly a je väčšinou stopercentne biologicky dostupný.
→ III: Je viazaný na plazmatické bielkoviny (hlavne albumín) v krvi a v pečeň metabolizuje glukuronidáciou.
→ IV: K vylučovaniu dochádza obličkami s eliminačným polčasom 8 - 16 hodín.
→ Interakcie:
→ I: Valproát znižuje plazmatické hladiny voľného karnitínu, čo môže viesť k hyperamonémii s možnou encefalopatiou.
→ II: Kombinovaná terapia s Antikoagulanciá (Inhibítory agregácie krvných doštičiek, ako sú inhibítory COX-I, ASS, Antagonisty receptora ADP, Glykoproteín IIb/IIIa atď.) Podporuje zvýšenú tendenciu ku krvácaniu v dôsledku zvýšeného účinku.
→ III: V kombinácii s Carba mazepín Aktivácia glukuronyltransferázy môže znížiť plazmatickú hladinu valproátu.
→ Vedľajšie účinky: Valproát sa porovnáva s ostatnými Fázové profylaktické lieky dobre znášaný. Dôležitými SZ sú:
→ I: Gastrointestinálne : Príznaky ako nevoľnosť, vracanie a hnačka sa môžu vyskytnúť najmä na začiatku liečby.
→ II: Vegetatívne : Dôraz sa kladie na bolesť hlavy, únavu alebo útlm (žiaduce pri akútnej liečbe mánie), tremor a pravdepodobne ataxia. Ďalej sa môžu prejaviť parestézie, stavy zmätenosti a strnulosti.
→ IV: Ďalšie vedľajšie účinky : Sú trombocytopénia (napr. Vyvolaná liekmi) idiopatická trombocytopenická purpura, atď.), leukopénia (väčšinou závislá od dávky a reverzibilná), zriedkavo tiež pancytopénia aplastická anémia, Pribrať, akútna pankreatitída a v neposlednom rade vypadávanie vlasov, ktoré pri pokračovaní liečby ustupuje.
→ Dávkovanie:
→ I: Počas akútnej liečby mánia Rýchly nástup účinku sa dosiahne rýchlou saturáciou (20 mg/kg telesnej hmotnosti/d = 1 500 mg pri 75 kg), postupná saturácia sa indikuje pri profylaxii relapsu.
→ II: Aby sa zabránilo vedľajším účinkom, valproát sa podáva postupne s počiatočnou dávkou 2 x 300 mg/deň; udržiavacia dávka je medzi 1200-2400mg/d.
→ III: Terapeutická úroveň účinnosti kyseliny valproovej je medzi 50 - 100 µg/ml .
→ Klinicky významné: Je dôležité pravidelne monitorovať nasledujúce klinické parametre, ako je krvný obraz, kreatinín, pečeňové enzýmy, amyláza a lipáza, koagulačné parametre (trombocytopénia a koagulopatie) a v neposlednom rade plazmatická hladina valproátu (50 - 100 µg/ml).
→ Kontraindikácie:
→ I: Vážna dysfunkcia pečeň (osobná a rodinná anamnéza) a des pankreas . U malých detí môže dôjsť k rozkladu pečeňovej kómy so smrteľnými následkami.