L01XC19 - DCI Blinatumomabum - lekárske vzdelávanie

L01XC19 - DCI: Blinatumomabum

Čítajte viac: https://www.formaremedicala.ro/l01xc19-dci-blinatumomabum/

blinatumomabum

INDIKÁCIE: Akútna lymfoblastická leukémia (ALL)

KRITÉRIÁ PRE ZAČLENENIE DO LIEČBY:

- Dospelí pacienti s akútnou refraktérnou alebo rekurentnou prekurzorom B-buniek s lymfoblastickou leukémiou s filadelfským negatívnym chromozómom

- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok

- Dojčenie (počas liečby a najmenej 48 hodín po ukončení liečby)

- liečba sa začína pod vedením a dohľadom lekára so skúsenosťami s liečením hematologických ochorení

- na začiatku liečby sa odporúča byť hospitalizovaný najmenej prvých 9 dní v prípade 1. cyklu a najmenej prvé 2 dni 2. cyklu.

- u pacientov s anamnézou/prítomnosťou klinicky relevantnej patológie centrálneho nervového systému (CNS) sa v prípade 1. cyklu odporúča hospitalizácia najmenej počas prvých 14 dní; doba hospitalizácie v 2. cykle je stanovená na základe tolerancie v prvom cykle, ktorá je najmenej 2 dni; odporúča sa opatrnosť, pretože v druhom cykle sa vyskytli prípady neurologických udalostí s neskorým nástupom

- pre všetky nasledujúce cykly: pri začatí a opätovnom začatí liečby (napr. prerušenie liečby na 4 hodiny alebo viac) sa odporúča dohľad skúseného lekára/hospitalizácia.

- Dávkovanie a spôsob podávania:

○ pacienti môžu dostať 2 cykly liečby

○ Jeden liečebný cyklus pozostáva z 28 dní (4 týždne) kontinuálnej infúzie

○ liečebné cykly sú oddelené intervalom bez liečby 14 dní (2 týždne)

○ pacienti, ktorí dosiahli úplnú remisiu (RC/RCh *) po 2 cykloch liečby, môžu dostať na základe individuálneho posúdenia rizika a prínosu až 3 ďalšie cykly konsolidačnej liečby

  • RC (úplná remisia): ≤ 5% pľuzgiere v kostnej dreni, žiadne príznaky ochorenia a úplné zotavenie krvného obrazu (krvné doštičky> 100 000/mmc a neutrofily> 1 000/mmc)
  • RCh * (úplná remisia s čiastočným hematologickým zotavením): ≤ 5% pľuzgiere v kostnej dreni, žiadne príznaky ochorenia a čiastočné obnovenie krvného obrazu (krvné doštičky> 50 000/mmc a neutrofily> 500/mmc)

○ Odporúčaná dávka (pre pacientov s telesnou hmotnosťou najmenej 45 kg):

Voľný interval 2 týždne (29. - 42. deň)

2. cyklus a nasledujúce cykly (1. - 28. deň)

Následná dávka
8. - 28. deň

9 mcg/deň - kontinuálna infúzia

28 mcg/deň - kontinuálna infúzia

28 mcg/deň - kontinuálna infúzia

O Infúzne vaky sú pripravené na podávanie po dobu 24, 48, 72 alebo 96 hodín podľa pokynov v SPC produktu.

○ Premedikácia a adjuvantná liečba:

  • 20 mg dexametazónu i.v. 1 hodinu pred začiatkom každého terapeutického cyklu
  • antipyretická liečba (napr. paracetamol) na zníženie horúčky počas prvých 48 hodín každého liečebného cyklu.
  • profylaxia intratekálnou chemoterapiou pred a počas liečby blinatumomabom na prevenciu VŠETKÝCH relapsov v centrálnom nervovom systéme

○ Predfázová liečba u pacientov s vysokou hmotnosťou nádoru (leukemické pľuzgiere ≥ 50% v kostnej dreni alebo> 15 000/mmc v periférnej krvi):

  • Dexametazón (nesmie prekročiť 24 mg/deň)

  • Dočasné alebo trvalé prerušenie liečby v prípade závažnej (stupeň 3) alebo život ohrozujúceho (stupeň 4) toxicity: syndróm uvoľnenia cytokínov, syndróm rozpadu nádoru, neurologická toxicita, zvýšené hladiny pečeňových enzýmov a akékoľvek iné klinicky významné toxicity.
  • Ak trvanie prerušenia liečby po nežiaducej udalosti nepresiahne 7 dní, pokračujte v rovnakom cykle až do celkovo 28 dní infúzie, vrátane dní pred a po ukončení liečby
  • Ak je prerušenie v dôsledku nepriaznivého účinku dlhšie ako 7 dní, začne sa nový cyklus.
  • Ak toxicita ustúpi viac ako 14 dní, liečba blinatumomabom sa má natrvalo ukončiť (okrem prípadov uvedených v tabuľke).

Syndróm uvoľňovania cytokínov
Syndróm lýzy nádoru

Prerušte liečbu blinatumomabom, kým nedôjde k jej vyriešeniu, a znovu začnite s dávkou 9 mcg/deň; eskalujte na 28 mcg/deň po 7 dňoch, ak sa toxicita opakuje

Liečba je trvale prerušená

Ak sa vyskytne viac ako jeden záchvat, liečba sa natrvalo ukončí

Prerušte liečbu na najviac 1 stupeň (mierny) a najmenej na 3 dni, potom znovu začnite s dávkou 9 mcg/deň; ak sa toxicita neobnoví, po 7 dňoch stúpajte na 28 mcg/deň. Na opätovné začatie liečby sa podáva premedikácia 24 mg dexametazónu; potom sa dexametazón postupne redukuje za 4 dni. Ak sa toxicita vyskytne pri 9 mcg/deň alebo ak toxicita ustúpi viac ako 7 dní, liečba sa natrvalo preruší.

Liečba je trvale prerušená

Zvýšené pečeňové enzýmy

Ak je to klinicky relevantné, prerušte liečbu až na stupeň 1 (mierny) a potom znovu začnite s dávkou 9 mcg/deň. Ak sa toxicita neobnoví, po 7 dňoch stúpa na 28 mcg/deň.

Liečba je trvale prerušená

Ďalšie klinicky významné vedľajšie účinky (hodnotí ošetrujúci lekár)

Prerušte liečbu až na stupeň 1 (mierny), potom znovu začnite s dávkou 9 mcg/deň. Ak sa toxicita neobnoví, po 7 dňoch stúpa na 28 mcg/deň.

Liečba je trvale prerušená

* Na základe spoločných kritérií terminológie NCI pre nežiaduce udalosti (CTCAE) verzie 4.0.

3. stupeň je ťažký; 4. ročník je životu nebezpečný.

- Neurologické udalosti

  • boli pozorované po začiatku podávania; môžu mať rôzny stupeň: encefalopatia, kŕče, poruchy videnia, poruchy vedomia, zmätenosť a dezorientácia, poruchy koordinácie a rovnováhy atď.
  • medián času do nástupu bol 9 dní od začiatku liečby; u starších ľudí - 12 dní
  • väčšina udalostí ustúpila po prerušení liečby
  • vyššia miera výskytu u starších ľudí
  • pred začatím liečby a následným klinickým monitorovaním sa odporúča vykonať neurologické vyšetrenie, aby sa zistil výskyt neurologických príznakov alebo prejavov

  • u pacientov užívajúcich blinatumomab boli pozorované závažné infekcie (sepsa, zápal pľúc, bakterémia, oportúnne infekcie a infekcie v mieste zavedenia katétra), niektoré smrteľné; vyšší výskyt u pacientov s výkonnostným stavom ECOG ≥ 2.
  • starostlivé sledovanie a rýchle ošetrenie

- Syndróm uvoľňovania cytokínov

  • závažné nežiaduce udalosti, ktoré môžu byť príznakmi syndrómu uvoľnenia cytokínov: horúčka, asténia, bolesti hlavy, hypotenzia, zvýšený celkový bilirubín, nauzea
  • priemerný čas nástupu bol 2 dni
  • starostlivé sledovanie

- Infúzne reakcie.

  • zvyčajne rýchle, vyskytujúce sa do 48 hodín po začiatku infúzie
  • niektoré - oneskorený nástup alebo v neskorších cykloch
  • starostlivé sledovanie, najmä na začiatku prvého a druhého liečebného cyklu

- Syndróm lýzy nádoru

  • môže to byť životu nebezpečné
  • adekvátne profylaktické opatrenia (agresívna hydratácia a urikosurická terapia) a starostlivé sledovanie funkcie obličiek a vodnej rovnováhy počas prvých 48 hodín po prvej infúzii.

- imunizáciu

  • Vakcinácia živými vírusovými vakcínami sa neodporúča najmenej 2 týždne od začiatku liečby, počas liečby a do zotavenia B lymfocytov na normálne hodnoty po poslednom liečebnom cykle.

Iniciáciu robia lekári na hematológii. V liečbe pokračuje hematológ.