Leptínová rezistencia spôsobuje obezitný pružný odkaz
Mnohým ľuďom s nadváhou chýba pocit sýtosti. Doteraz sa predpokladalo, že to bolo kvôli narušenému transportu hormónu sýtosti leptínu do mozgu. To však nie je pravda, ako dokázala skupina vedcov pomocou nového procesu 3D zobrazovania. Zdá sa, že príčina je v nervových bunkách.
Leptín je dôležitý hormón nasýtenia vytváraný tukovým tkanivom. Čím viac tukového tkaniva je v tele, tým viac leptínu sa uvoľňuje do krvi a prechádza cez hematoencefalickú bariéru do centra nasýtenia mozgu. Tam hormón aktivuje receptory v neurónoch a signalizuje mozgu, aby prestal jesť. Ak centrá nasýtenia už na hormón nereagujú, hovorí sa o leptínovej rezistencii. Postihnutí sú neustále hladní, akoby ich zásoby tuku už neboli plné. Rezistencia na leptín je hlavnou príčinou nadváhy a obezity.
„U tukových myší a ľudí sa leptín vo vysokých koncentráciách uvoľňuje z tukového tkaniva do krvi, ale neaktivuje ich centrá nasýtenia. Doteraz sa predpokladalo, že príčinou ich hormonálnej rezistencie bol narušený transportný proces, “vysvetľuje Luke Harrison, doktorand z Helmholtz Zentrum München. Pretože leptín môže prechádzať hematoencefalickou bariérou iba v obmedzenej miere, podľa teórie menej zasahuje do centier nasýtenia. „Vďaka nášmu novému 3D procesu sa nám podarilo prvýkrát zviditeľniť transport leptínu a preskúmať, či je táto teória správna,“ hovorí vedec (▶ obr. 1 a 2).
Hypotalamické neuróny v bunkovej kultúre, napr. T. môže reagovať na leptín (červený).
Obrázok fluorescenčného mikroskopu na svetelnom disku s prenosom leptínu označeným zelenou fluorescenciou z červených krvných ciev do mozgového tkaniva myši. Leptín zostávajúci v cievach je sfarbený do žlta. Leptín sa transportuje hlavne cez choroidný plexus, ktorý má prominentnú zelenú farbu, a je tak distribuovaný v mozgu cez mozgovú tekutinu.
Vo svojej práci dokázal tento predpoklad vyvrátiť spolu s biológmi, patológmi a štrukturálnymi biológmi. S novou zobrazovacou metódou výskumný tím pod vedením Dr. Paul Pfluger, partner Nemeckého centra pre výskum cukrovky, preukázal, že leptín sa dostáva do mozgu v dostatočnom množstve u tenkých aj tukových myší. Príčina poruchy stravovacieho správania musí preto spočívať v samotných neurónoch. „Teraz môžeme zúžiť príčinu rezistencie na leptín a zamerať náš výskum na molekulárne mechanizmy v nervových bunkách,“ hovorí Pfluger. „Po dešifrovaní všetkých procesov v našom správaní nasýtenia môžeme vyvinúť nové terapie proti obezite a poskytnúť cielenú podporu pri chudnutí.“ Súčasná práca na zvieracích modeloch je podľa biológa dôležitým krokom týmto smerom. „Obnovenie odpovede tela na leptín je dôležité pre obéznych pacientov; iba tak je možné regulovať príjem potravy.“
Účinná látka opäť vráti pocit sýtosti
Pflugerov výskumný tím nedávno na zvieracom modeli ukázal, že látka Celastrol, ktorá sa tiež používa v čínskej medicíne, obnovuje citlivosť na leptín a znižuje telesnú hmotnosť. Bylinná účinná látka špecificky aktivuje centrá nasýtenia v mozgu, ktoré sa centrálne podieľajú na riadení telesnej hmotnosti. Celastrol vedie u obéznych myší k významnému zníženiu hmotnosti a zlepšeniu cukrovky. Do akej miery je možné nálezy potvrdiť u ľudí, je stále nejasné. Helmholtz Zentrum München chce v tejto súvislosti ďalej zintenzívniť prácu. V neposlednom rade vďaka založeniu nového Helmholtzovho inštitútu pre metabolizmus, obezitu a vaskulárny výskum (HI-MAG) v Lipsku, s jedinou možnosťou náhradnej liečby leptínom v Nemecku.
literatúry
Harrison L, Schriever SC, Feuchtinger A a kol. Fluorescenčné sledovanie hematoencefalickej bariéry ukazuje intaktný transport leptínu u obéznych myší. Int J Obes (Lond). 2018 3. októbra: 10.1038/s41366-018-0221-z.
Pfuhlmann K, Schriever SC, Baumann P a kol. Chudnutie vyvolané celastrolom je riadené hypofágiou a nezávisí od UCP1. Cukrovka. 2018 nov; 67 (11): 2456-65. doi: 10,2337/db18-0146.