Levetiracetam - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Levetiracetam je účinná látka zo skupiny antiepiletík, ktorá je schválená predovšetkým proti epilepsii pri parciálnych záchvatoch s generalizáciou alebo bez nej u pacientov vo veku 16 rokov a starších.

aplikácia

žiadosť

Levetiracetam je schválený na monoterapiu parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u pacientov vo veku 16 rokov a starších s novodiagnostikovanou epilepsiou.

Ako doplnkovú liečbu sa môže použiť na liečbu parciálnych záchvatov u dospelých a detí, vrátane dojčiat vo veku 1 mesiac a starších s epilepsiou.

Ako súčasť celkovej koncepcie terapie sa môže použiť aj u dospelých a dospievajúcich od 12 rokov na liečbu myoklonických záchvatov pri juvenilnej myoklonickej epilepsii (Janzov syndróm) a primárne generalizovaných tonicko-klonických záchvatov (ťažké záchvaty typu grand mal s bezvedomím) pri idiopatickej generalizovanej epilepsii.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Mechanizmus účinku je založený na väzbe na synaptický vezikulárny proteín SV2A. To má za následok znížené uvoľňovanie glutamátu z presynaptického vezikula a zmenu prenosu neuronálnych stimulov.

Údaje in vitro ukazujú, že prúd Ca2 + sprostredkovaný kanálmi typu N je čiastočne inhibovaný a uvoľňovanie Ca2 + z intraneuronálnych zásob je znížené. Okrem toho levetiracetam čiastočne zvracia zníženie prúdov kontrolovaných GABA a glycínom indukovaných zinkom a β-karbolínmi. Presný molekulárny mechanizmus účinku však ešte nie je úplne známy.

Farmakokinetika

Levetiracetam je veľmi dobre rozpustný a priepustný pre membránu. Po perorálnom podaní sa absorbuje rýchlo a úplne bez ohľadu na dávku. Absolútna biologická dostupnosť po perorálnom podaní je takmer 100%. Maximálna plazmatická koncentrácia sa u dospelých dosiahne 1,3 hodiny po požití. Ak sa podáva dvakrát denne, rovnovážna koncentrácia sa dosiahne po 2 dňoch.

Po opakovanom použití sa vôľa nezmení. Z dôvodu úplnej a lineárnej absorpcie levetiracetamu je možné predpovedať plazmatické hladiny z perorálnej dávky (mg/kg telesnej hmotnosti). Monitorovanie plazmatických hladín levetiracetamu preto nie je potrebné. V prípade poškodenia funkcie obličiek koreluje celkový telesný klírens s klírensom kreatinínu. U detí a dospievajúcich do 12 rokov je celkový telesný klírens asi o 30% vyšší ako u dospelých pacientov s epilepsiou. Najmä u detí do 4 rokov má vek a telesná hmotnosť vplyv na klírens a distribučný objem.

Levetiracetam nie je u ľudí extenzívne metabolizovaný. Ani levetiracetam, ani jeho primárny metabolit sa významne neviažu na plazmatické bielkoviny.

Distribučný objem levetiracetamu je približne 0,5 až 0,7 l/kg, čo sa blíži objemu celkovej vody v tele.

Plazmatický polčas u dospelých je 7 ± 1 hodinu a je približne o 40% dlhší (10 až 11 hodín) u starších ľudí v dôsledku zníženej funkcie obličiek.

Vedľajšie účinky

Najčastejšie hlásenými vedľajšími účinkami boli nazofaryngitída, somnolencia, bolesti hlavy, únava a závraty.

Vedľajšie účinky levetiracetamu sú uvedené nižšie podľa ich frekvencie:

Veľmi často:

  • Nasofaryngitída
  • Somnolencia
  • bolesť hlavy.

Často:

  • anorexia
  • Depresia, nepriateľstvo/agresia, úzkosť, nespavosť, nervozita/podráždenosť
  • Kŕče, nerovnováha, závraty, letargia, tremor
  • Vertigo
  • kašlať
  • Bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, vracanie, nevoľnosť
  • Vyrážka
  • Asténia/únava.

Príležitostne:

  • Trombocytopénia, leukopénia
  • Chudnutie, priberanie
  • Pokus a myšlienky na samovraždu, psychotické poruchy, neobvyklé správanie, halucinácie, hnev, zmätenosť, záchvaty paniky, emočná labilita/zmeny nálady, nepokoj
  • Amnézia, porucha pamäti, nekoordinácia/ataxia, parestézia, porucha pozornosti
  • Diplopia, rozmazané videnie
  • Abnormálny test funkcie pečene
  • Alopécia, ekzém, svrbenie
  • Svalová slabosť, myalgia
  • zranenie.

Zriedkavé:

  • infekcie
  • Pancytopénia, neutropénia, agranulocytóza
  • Erupcia lieku s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS), precitlivenosť (vrátane angioedému a anafylaxie)
  • Hyponatrémia
  • Samovražda, poruchy osobnosti, abnormálne myslenie
  • Choreoatetóza, dyskinéza, hyperkinéza
  • Pankreatitída
  • Zlyhanie pečene, hepatitída
  • Akútne poškodenie obličiek
  • Toxická epidermálna nekrolýza, Stevens-Johnsonov syndróm, multiformný erytém
  • Rabdomyolýza, zvýšená kreatínfosfokináza v krvi (najmä u japonských pacientov).

Bezpečnostný profil levetiracetamu je všeobecne podobný naprieč vekovými skupinami (dospelí a deti a dospievajúci) a rôznymi schválenými indikáciami epilepsie. Vedľajšie účinky ovplyvňujúce správanie a psychiku boli však častejšie u detí ako u dospelých.

Interakcie

U dospelých aj detí sa nezdá, že by medzi levetiracetamom a inými existujúcimi antiepileptikami (fenytoín, karbamazepín, kyselina valproová, fenobarbital, lamotrigín, gabapentín a primidón) existovali terapeuticky významné interakcie.

Probenecid inhibuje renálny klírens primárneho metabolitu, nie však levetiracetamu.

Súbežné použitie s metotrexátom znižuje klírens metotrexátu. Výsledkom je, že zvýšené hladiny metotrexátu v krvi môžu dosiahnuť toxické hladiny. U pacientov súbežne užívajúcich tieto účinné látky je potrebné starostlivo sledovať ich sérové ​​koncentrácie.

Pri súčasnom podávaní levetiracetamu s digoxínom, perorálnymi kontraceptívami alebo warfarínom sa nepozorovali žiadne farmakokineticky významné interakcie.

Účinnosť perorálne podávaného levetiracetamu je možné znížiť súčasným užívaním osmoticky aktívneho laxatívneho makrogolu. Makrogol sa preto nemá užívať hodinu pred a hodinu po užití levetiracetamu.

Kontraindikácia

Precitlivenosť na liečivo, iné deriváty pyrolidónu alebo na iné zložky príslušného liečivého prípravku.

Gravidita/laktácia

tehotenstvo

Doteraz zhromaždené údaje nenaznačujú významne zvýšené riziko významných vrodených vývojových chýb. Teratogénne riziko však nemožno úplne vylúčiť. Ak je počas tehotenstva nevyhnutná liečba, je potrebné zvážiť monoterapiu, pretože užívanie viacerých antiepileptík je spojené s vyšším rizikom vrodených vývojových chýb. Ukončenie antiepileptickej liečby môže zhoršiť stav, čo môže mať škodlivé účinky na matku a plod.

Fyziologické zmeny počas tehotenstva môžu viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií levetiracetamu. Toto je zvlášť výrazné v treťom trimestri (až 60% počiatočnej koncentrácie pred začiatkom tehotenstva). Je potrebné zabezpečiť klinický dohľad nad gravidnými ženami liečenými levetiracetamom.

Dojčenie

Dojčenie sa neodporúča, pretože levetiracetam sa vylučuje do materského mlieka. Ak je však liečba levetiracetamom nevyhnutná počas dojčenia, musí sa vzájomne zvážiť prínos a riziko liečby.

Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadny vplyv na plodnosť. Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.

Schopnosť viesť vozidlo

Levetiracetam môže mať malý až mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ospalosť alebo iné poruchy centrálneho nervového systému sa môžu vyskytnúť najmä na začiatku liečby alebo po zvýšení dávky. Pri vedení vozidiel a obsluhe strojov je preto potrebná opatrnosť.

Ďalšie informácie o tejto účinnej látke nájdete v informácii o produkte.